Preparazione di N-(2-alkoxyvinyl) sulfamidici da N- tosyl-1, 2,3-triazoli e successiva conversione di Phthalans sostituito e fenetilamine
Summary
Procedure sperimentali rappresentative per la sintesi di N-(2-alkoxyvinyl) i sulfamidici e successiva conversione ai derivati phthalan e phenethylamine sono presentati in dettaglio.
Abstract
Decomposizione di N– tosyl-1, 2,3-triazoli con dimero di acetato di rhodium(II) in presenza di alcoli forma sinteticamente versatile N-(2-alkoxyvinyl) sulfamidici, che reagiscono in una varietà di condizioni di permettersi utile N– e O –contenenti composti. Aggiunta di acido-catalizzata di alcoli o tioli a N-(2-alkoxyvinyl) sulfamidico-contenente phthalans fornisce l’accesso a chetali e thioketals, rispettivamente. Riduzione selettiva del gruppo vinile in N-(2-alkoxyvinyl) phthalans sulfamidico-contenente tramite idrogenazione produce il corrispondente phthalan in buona resa, considerando che la riduzione con sodio aluminumhydride di bis (2-metossietossi) genera una anello aperto phenethylamine analogico. Perché la N-(2-alkoxyvinyl) gruppo funzionale del sulfamidico è sinteticamente versatile, ma spesso idroliticamente instabili, questo protocollo sottolinea chiave tecniche di preparazione, manipolazione e reagire questi substrati pivotal in diversi utili trasformazioni.
Introduction
Rodio (II)-azavinyl carbenoids recentemente sono emerso come un intermedio reattivo eccezionalmente versatile in rotta per numerosi prodotti preziosi. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 In particolare, molti nuovi usi di questi mediatori per la produzione di eterocicli10 hanno fornito chimici con nuove ed efficienti strategie sintetiche. Verso la fine, il nostro gruppo ha avviato lo sviluppo di un nuovo protocollo per la sintesi di phthalans11 che sarebbe capitalizzare gli avanzamenti recenti nella inter – e aggiunte intramolecolare di nucleofili a base di ossigeno di Rh (II)-azavinyl carbenoids derivato da N-sulfonyl-1, 2,3-triazoli. 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 il nostro approccio offre un protocollo in due semplici passaggi per la conversione di alchini terminali ad esempio 1 in N-sulfonyl-1, 2,3-triazoli 2 cuscinetto un alcool pendente (Figura 1). Successivamente, un denitrogenation II Rh-catalizzata / 1,3-OH inserimento cascade da 2 fornisce phthalans 3 avendo un reattivo N-(2-alkoxyvinyl) gruppo funzionale del sulfamidico.
Poiché il N-(2-alkoxyvinyl) frazione di sulfamidico è un potenzialmente versatile, ma relativamente underexplored N– e O-contenente Sintone,16,17,18, 19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 24 , 25 , 26 , 27 siamo diventati interessati a studiare la reattività del suo sistema di enol-etere/ene-sulfamidico fusa con una varietà di condizioni (Figura 2). Dopo lo screening vari protocolli di riduzione, due metodi sono stati identificati che hanno portato a phthalan stabile e/o prodotti contenenti phenethylamine (Figura 2, 3 → 4/5). In primo luogo, si è scoperto che un’idrogenazione standard di N-(2-alkoxyvinyl) sulfamidico 3a con catalitico Palladio su carbonio (Pd/C) riduce selettivamente il legame C = C per produrre phthalan 4. In alternativa, il trattamento di 3a con idruro di alluminio di sodio bis (2-metossietossi) in etere etilico/toluene fornisce i derivati in modo univoco sostituito phenethylamine 5. Crediamo che entrambe queste trasformazioni sono preziose, come conducono alle classi di prodotto con potenziale attività biologica, incluse le proprietà neuroattivi derivanti dal phenethylamine incorporato e nel caso 4, metal-chelazione tramite il cis– orientata N– e O-atomi.
Mentre indaga su acido-promosso aggiunte per sfruttare il legame C = C di elettrone-ricchi di 3a, è stato trovato che il trattamento di questo composto con cloruro di trimetilsilile catalitica in presenza di alcoli o un tiolo reso chetali 6a-c e Tiochetali 6e, rispettivamente, pur mantenendo intatta la quadro biciclico phthalan. In alternativa, mescolando 3a in un 1:1 acqua/acido acetico soluzione rendimenti stabili hemiketal 6D.
Protocol
Representative Results
Discussion
Triazoli 2a-b può essere ottenuto in modo pulito tramite un Cu (I)-catalizzata azide-alchino [3 + 2] cicloaddizione (CuAAC) utilizzando CuTC come catalizzatore. In particolare, triazolo 2a viene generato in modo più efficiente ad alta temperatura tramite un riflusso standard in cloroformio per 3h o riscaldamento a 100 ° C per 15 min in un reattore a microonde (si noti che il tempo può variare a seconda dell’efficienza del forno a microonde); Tuttavia, triazolo 2b è …
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Questo lavoro è stato finanziato dalla Hamilton College ed Edward e Virginia Taylor Fund per studenti/docenti ricerca in chimica.
Materials
| 2-Ethynylbenzyl alcohol, 95% | Sigma Aldrich | 520039 | |
| Copper (I) thiophene-2-carboxylate | Sigma Aldrich | 682500 | |
| Chloroform, ≥99% | Sigma Aldrich | 372978 | |
| Toluenesulfonylazide, 99.24% | Chem-Impex International | 26107 | Potentially explosive |
| Dichloromethane, ≥99.5% | Sigma Aldrich | 320269 | |
| Rhodium (II) acetate dimer, 99% | Strem Chemicals | 45-1730 | |
| Silica Gel, 32-63, 60A | MP Biomedicals Inc. | 2826 | For silica gel plugs |
| Hexanes | Sigma Aldrich | 178918 | |
| Ethyl acetate | Sigma Aldrich | 439169 | |
| Chlorofom-D | Sigma Aldrich | 151823 | |
| Ethylene glycol | Sigma Aldrich | 293237 | |
| Chlorotrimethylsilane, 98% | Acros | 11012 | |
| Sodium bicarbonate | Sigma Aldrich | S6014 | Dissolved in deionized water to prepare a saturated aqueous solution |
| Sodium sulfate | Fisher Scientific | S429 | |
| Ethyl alcohol, absolute – 200 proof | Aaper Alcohol and Chemical Co. | 82304 | |
| 10 wt% Palladium on carbon | Sigma Aldrich | 520888 | Can ignite in the presence of air, hydrogen gas, and/or a flammable solvent |
| Hydrogen gas | Praxair | UN1049 | |
| Diethyl ether | Sigma Aldrich | 309966 | |
| 60 wt% sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminum hydride solution in toluene | Sigma Aldrich | 196193 | Reacts violently with water |
| Methanol | Sigma Aldrich | 34966 | |
| Ammonium chloride | Fisher Scientific | A661 | Dissolved in deionized water to prepare a saturated aqueous solution |
| Hydrochloric acid, 37% | Sigma Aldrich | 258148 | Dissolved in deionized water to prepare a 1M solution |
| Sodium Chloride | Sigma Aldrich | S25541 | Dissolved in deionized water to prepare a saturated aqueous solution |
| 2-5 mL Microwave vials | Biotage | 355630 | |
| Microwave vial caps | Biotage | 352298 | |
| RediSep Rf Gold Normal Phase, Silica Columns, 20 – 40 micron | Teledyne Isco | 69-2203-345 | For column chromatography |
| Balloons | CTI Industries Corp. | 912100 | For hydrogenation |
| Biotage Initiator+ Microwave Reactor | Biotage | 356007 |
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