Preparação de N-(2-alcoxivinil)sulfonamidas a partir de N-tosil-1,2,3-triazóis e Conversão Subsequente para Fitalanos e Fenetilaminas Substituídas
Summary
Procedimentos experimentais representativos para a síntese de N-(2-alkoxyvinyl) sulfonamidas e posterior conversão para derivados de phthalan e feniletilamina são apresentadas em detalhes.
Abstract
Decomposição de N– Tosil-1, 2,3-triazóis com dímero de acetato de rhodium(II) na presença de álcoois forma sinteticamente versátil N-(2-alkoxyvinyl) sulfonamidas, que reagem sob uma variedade de condições para pagar útil N– e O –contendo compostos. Catalisada por ácido adição de álcoois ou tióis a N-(2-alkoxyvinyl) phthalans que contenham sulfamidas fornece acesso aos acetais e thioketals, respectivamente. Redução seletiva do grupo vinil em N-(2-alkoxyvinyl) phthalans que contenham sulfamidas através de hidrogenação produz o correspondente phthalan com bom rendimento, Considerando que a redução com sódio bis (2-metoxietoxi) aluminumhydride gera um fenetilamina anel aberto analógico. Porque o N-(2-alkoxyvinyl) grupo de funcional sulfonamida é sinteticamente versátil, mas muitas vezes hydrolytically instável, este protocolo enfatiza técnicas fundamentais na preparação, manipulação e reagir a estes substratos pivotal em vários útil transformações.
Introduction
Ródio (II)-azavinyl carbenoids surgiram recentemente como um intermediário reativo excepcionalmente versátil em rota para numerosos produtos valiosos. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 em particular, muitos usos romance desses intermediários para a produção de heterocíclicos10 forneceram os químicos com estratégias sintéticas novas e eficientes. Para este fim, nosso grupo iniciou o desenvolvimento de um novo protocolo para a síntese de phthalans11 que iria capitalizar sobre os avanços recentes na intere adições intramoleculares de nucleófilos à base de oxigénio para Rh (II)-azavinyl carbenoids derivado N-sulfonil-1, 2,3-triazóis. 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 nossa abordagem apresenta um protocolo de duas etapas simples para a conversão de alcinos terminais como 1 em N-sulfonil-1, 2,3-triazóis 2 tendo um pendent álcool (Figura 1). Posteriormente, um denitrogenation de Rh II-catalisada / inserção de 1,3-OH cascata de 2 fornece phthalans 3 tendo um reativo N-(2-alkoxyvinyl) grupo de funcional sulfonamida.
Desde o N-(2-alkoxyvinyl) moiety sulfonamida é potencialmente versátil, mas relativamente underexplored N– e O-contendo synthon,16,17,18, 19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 24 , 25 , 26 , 27 nós tornou-se interessado em estudar a reatividade do seu sistema de enol-éter/ene-sulfonamida fundido sob uma variedade de condições (Figura 2). Depois de vários protocolos de redução de triagem, foram identificados dois métodos que levou à phthalan estável e/ou produtos que contenham feniletilamina (Figura 2, 3 → 4/5). Primeiro, foi descoberto que um padrão hidrogenação de N-(2-alkoxyvinyl) sulfonamida 3a com paládio catalítico em carbono (Pd/C) reduz seletivamente a ligação C = C para render phthalan 4. Como alternativa, tratamento de 3a com hidreto de alumínio de sódio bis (2-metoxietoxi) em éter dietílico/tolueno fornece a feniletilamina excepcionalmente substituídos derivados 5. Nós acreditamos que ambos destas transformações são valiosos, lideram a classes de produto com potencial atividade biológica, incluindo neuroativos Propriedades decorrentes da feniletilamina incorporada e no caso de 4, metal-quelação através do cis– orientados N– e O-átomos.
Enquanto investigava a adições de ácido-promovido para explorar a ligação C = C de rico em elétrons de 3a, verificou-se que o tratamento deste composto com cloreto de trimetilsilil catalítico na presença de álcoois ou um tiol rendeu cetais 6a-c e Tiocetal 6e, respectivamente, mantendo a estrutura bicíclica phthalan intacto. Alternativamente, agitando uma solução de ácido acético/água 1:1 rendimentos hemiacetal estável 6D 3a .
Protocol
Representative Results
Discussion
Triazóis 2a-b pode ser obtida corretamente através de um Cu (I)-catalisada cicloadição azida-alquino [3 + 2] (CuAAC) usando CuTC como catalisador. Notavelmente, triazole 2a mais eficientemente é gerado na alta temperatura através de refluxo de padrão em clorofórmio para 3h ou aquecimento a 100 ° C por 15 min em um reator de microondas (note que o tempo pode variar dependendo da eficiência do microondas); no entanto, triazole 2b é mais eficientemente preparado …
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Este trabalho foi financiado pelo Hamilton College e o Edward e Virginia Taylor fundo para pesquisa do aluno/corpo docente em química.
Materials
| 2-Ethynylbenzyl alcohol, 95% | Sigma Aldrich | 520039 | |
| Copper (I) thiophene-2-carboxylate | Sigma Aldrich | 682500 | |
| Chloroform, ≥99% | Sigma Aldrich | 372978 | |
| Toluenesulfonylazide, 99.24% | Chem-Impex International | 26107 | Potentially explosive |
| Dichloromethane, ≥99.5% | Sigma Aldrich | 320269 | |
| Rhodium (II) acetate dimer, 99% | Strem Chemicals | 45-1730 | |
| Silica Gel, 32-63, 60A | MP Biomedicals Inc. | 2826 | For silica gel plugs |
| Hexanes | Sigma Aldrich | 178918 | |
| Ethyl acetate | Sigma Aldrich | 439169 | |
| Chlorofom-D | Sigma Aldrich | 151823 | |
| Ethylene glycol | Sigma Aldrich | 293237 | |
| Chlorotrimethylsilane, 98% | Acros | 11012 | |
| Sodium bicarbonate | Sigma Aldrich | S6014 | Dissolved in deionized water to prepare a saturated aqueous solution |
| Sodium sulfate | Fisher Scientific | S429 | |
| Ethyl alcohol, absolute – 200 proof | Aaper Alcohol and Chemical Co. | 82304 | |
| 10 wt% Palladium on carbon | Sigma Aldrich | 520888 | Can ignite in the presence of air, hydrogen gas, and/or a flammable solvent |
| Hydrogen gas | Praxair | UN1049 | |
| Diethyl ether | Sigma Aldrich | 309966 | |
| 60 wt% sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminum hydride solution in toluene | Sigma Aldrich | 196193 | Reacts violently with water |
| Methanol | Sigma Aldrich | 34966 | |
| Ammonium chloride | Fisher Scientific | A661 | Dissolved in deionized water to prepare a saturated aqueous solution |
| Hydrochloric acid, 37% | Sigma Aldrich | 258148 | Dissolved in deionized water to prepare a 1M solution |
| Sodium Chloride | Sigma Aldrich | S25541 | Dissolved in deionized water to prepare a saturated aqueous solution |
| 2-5 mL Microwave vials | Biotage | 355630 | |
| Microwave vial caps | Biotage | 352298 | |
| RediSep Rf Gold Normal Phase, Silica Columns, 20 – 40 micron | Teledyne Isco | 69-2203-345 | For column chromatography |
| Balloons | CTI Industries Corp. | 912100 | For hydrogenation |
| Biotage Initiator+ Microwave Reactor | Biotage | 356007 |
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