Optische weefsel phantoms zijn essentiële instrumenten voor het kalibreren en karakterisatie van optische beeldvormingssystemen en validatie van theoretische modellen. In dit artikel een overzicht van een methode voor phantom fabrikatie waarin replicatie van weefsel optische eigenschappen en structuur van de drie-dimensionale weefsel.
De snelle ontwikkeling van nieuwe optische beeldvormingstechnieken is afhankelijk van de beschikbaarheid van goedkope, aanpasbare en gemakkelijk reproduceerbaar normen. Door te repliceren het imaging milieu, kunnen dure dierproeven voor het valideren van een techniek worden omzeild. Voorspellen en optimaliseren van de prestaties van in vivo en ex vivo beeldvormende technieken vereist testen op monsters die optisch vergelijkbaar met weefsels van belang zijn. Optische phantoms weefsel nabootsen bieden een standaard voor evaluatie, karakterisering, of kalibratie van een optisch systeem. Homogene polymeer optische weefsel phantoms worden veel gebruikt om na te bootsen de optische eigenschappen van een specifieke weefseltype binnen een smalle spectrale serie. Gelaagde weefsels, zoals de epidermis en dermis, kunnen worden geïmiteerd door gewoon stapelen deze homogene plaat spoken. Echter, veel in vivo imaging technieken worden toegepast op meer ruimtelijk complex weefsel waar drie dimensionale structuren, zoals bloedvaten, luchtwegen of weefsel gebreken, kunnen invloed hebben op de prestaties van het imaging systeem.
Dit protocol beschrijft de fabricage van een weefsel nabootsen phantom waarin drie-dimensionale structurele complexiteit met behulp van materiaal met optische eigenschappen van weefsel. Look-up tabellen bevatten Oost-Indische inkt en titaandioxide recepten voor optische absorptie en verstrooiing doelen. Methoden voor het karakteriseren en afstemmen van de optische eigenschappen van het materiaal worden beschreven. De phantom fabricage gedetailleerd beschreven in dit artikel heeft een interne vertakking mock airway leegte; echter kan de techniek in grote lijnen worden toegepast op andere structuren weefsel of orgaan.
Weefsel phantoms worden veel gebruikt voor de karakterisering van het systeem en kalibratie van optische beeldvorming en spectroscopie instrumenten, met inbegrip van multimodaliteit systemen integratie van echografie of nucleaire modaliteiten1,2,3 ,4. Phantoms zorgen voor een gecontroleerde optische omgeving voor systeem karakterisering en kwaliteitscontrole van meerdere biologische beeldvormingstechnieken. Weefsel-nabootsen phantoms zijn nuttige hulpmiddelen in het voorspellen van de systeemprestaties en optimaliseren van het ontwerp van het systeem voor de fysiologische taak bij de hand; bijvoorbeeld, marges om te voorspellen de indringende diepte van spectroscopische sondes voor het beoordelen van de tumor5. Optische eigenschappen en structurele ontwerp van de spoken kunnen worden afgestemd om na te bootsen de specifieke fysiologische omgeving waarin het instrument zal worden gebruikt, waardoor voor zowel haalbaarheidsstudies en verificatie van systeem prestaties3, 6,7. Controle van systeemprestaties met realistische optische phantoms precontractuele preklinische of klinische proeven imaging vermindert het risico van storing of verwerving van onbruikbaar gegevens tijdens in vivo studies. De reproduceerbaarheid en de stabiliteit van optische phantoms laten aanpasbare kalibratie standaarden voor optische technieken om te controleren van de intra – en intersite – instrument variabiliteit, met name in multicenter klinisch onderzoek met verschillende instrumenten, operators en milieuomstandigheden8,9.
Weefsel-nabootsen phantoms ook dienen als afstembare en reproduceerbare fysische modellen voor de validatie van theoretische optische modellen. De steun van de simulaties in het ontwerp en de optimalisatie van in vivo optische instrumenten, terwijl het verminderen van de noodzaak voor dier10,11 experimenten. De ontwikkeling en validatie van optische simulaties voor het milieu in vivo nauwkeurig kunnen worden bezwaard met de complexiteit van de structuur van het weefsel, de biochemische inhoud en de locatie van het doel of weefsel binnen het lichaam. Variabiliteit tussen onderwerpen maakt validatie van theoretische modellen uitdagend met behulp van menselijke of dierlijke metingen. Polymeer optische weefsel phantoms toestaan voor validatie van theoretische modellen door het verstrekken van een bekende en reproduceerbare optische omgeving waarin studie foton migratie12,13,14,15.
Met het oog op systeem kalibratie, kunnen vaste optische phantoms bestaan uit een enkele homogene plaat van genezen polymeer met de optische verstrooiing, absorptie of fluorescentie die speciaal zijn afgestemd op de golflengten van belang. Gelaagde polymeer phantoms vaak gebruikt worden om na te bootsen de variatie van de diepte van de optische eigenschappen van weefsel van epitheelweefsel modellen16,17. Deze phantom structuren zijn voldoende voor epitheliale beeldvormings- en modellering, omdat de structuur van het weefsel vrij homogeen door middel van elke laag is. Nochtans, grotere schaal en meer complexe structuren beïnvloeden radiatieve vervoer in andere organen. Methoden voor het maken van meer complexe phantoms zijn ontwikkeld om te simuleren de optische omgeving van subcutane bloedvaten18,19 en zelfs hele organen, zoals de blaas20. Modellering licht vervoer in de longen biedt een uniek probleem te wijten aan de vertakkende structuur van de lucht-weefsel-interface; een solide phantom zou niet waarschijnlijk repliceren radiatieve vervoer in het orgel nauwkeurig21. Om te beschrijven een methode voor het opnemen van complexe structuur in een optische phantom, beschrijven we een methode om te maken een interne, reproduceerbare fractal-tree nietig die vertegenwoordigt de driedimensionale (3D) macroscopische structuur van de luchtwegen (Figuur 1).
In de afgelopen decennia, 3D printen is een overheersende methode voor rapid prototyping van medische hulpmiddelen en modellen22geworden en optische weefsel phantoms zijn geen uitzondering. 3D printen is gebruikt als een additief productie-instrument voor het fabriceren van optische phantoms met kanalen23, bloedvat netwerken24en hele lichaam kleine dierlijke modellen25. Deze methoden maken gebruik van één of twee afdrukken materialen met unieke optische eigenschappen. Methoden zijn ook ontwikkeld om de optische eigenschappen van het afdrukken materiaal na te bootsen van algemene, troebel biologisch weefsel25,26af te stellen. Het bereik van haalbare optische eigenschappen zijn echter beperkt door het afdrukken materiaal, meestal een polymeer zoals acrylonitril butadieen styreen (ABS)26, dus deze methode is niet geschikt voor alle biologische weefsels. Polydimethylsiloxaan (PDMS) is een optisch duidelijk polymeer dat gemakkelijk kan worden gemengd met verstrooiing en het absorberen van deeltjes met een hoger niveau van tunability27,28. PDMS is ook gebruikt om schimmel phantoms met aneurysma modellen voor implementatie van embolisch apparaten29,30. Deze phantoms ook gebruik maken van een oplosbaar 3D gedrukte deel, maar blijven optisch duidelijk voor het visualiseren van de implementatie van het apparaat. Hier combineren we deze methode met tunability van de optische eigenschappen van PDMS met verstrooiing en absorberende deeltjes te fabriceren een voorontwerp model van het weefsel en luchtwegen van de lymfkliertest Long.
Terwijl de phantom hier gepresenteerd specifiek voor de longen is, kan het proces worden toegepast op een verscheidenheid van andere organen. 3D printen van de interne structuur van de phantom kan het ontwerp te worden aangepast voor elk doel en afdrukbare schaal, of het nu een bloed of lymfe vaartuig netwerk, beenmerg of zelfs de vier chambered structuur van de hart-31. Omdat we geïnteresseerd zijn in optische beeldvorming en modellering van de Long32,33,34, hebben wij gekozen voor het gebruik van een vier-generatie fractal boom als de interne structuur te repliceren binnen het polymeer phantom. Deze structuur is ontworpen om te benaderen de vertakkende structuur van de luchtwegen en hebben break-away dragermateriaal voor het 3D drukproces. Een meer anatomisch correcte airway kon worden afgedrukt als break-away dragermateriaal niet nodig is. Hoewel dit model een airway vertegenwoordigt, hoeft de interne structuur van de phantom niet te blijven een materiële leegte. Zodra het omliggende polymeer is genezen en het 3D gedrukte deel wordt ontbonden, kan de interne structuur worden gebruikt als een stroom-traject of als een secundaire mal voor een materiaal met een eigen unieke absorptie en verstrooiing kenmerken. Bijvoorbeeld, als de interne structuur van dit protocol is ontworpen als een digitale bone in plaats van een airway, zou de botstructuur 3D afgedrukt, gevormd met PDMS met optische eigenschappen van de vinger, en vervolgens uit de phantom ontbonden. De leegte kan worden gevuld met een mengsel van PDMS met verschillende optische eigenschappen. Bovendien, is elke schimmel niet beperkt tot een enkele oplosbaar deel. Een phantom van de vinger kan worden gemaakt als u wilt opnemen van bot, aders, slagaders en een algemene weke laag, elk met zijn eigen unieke optische eigenschappen.
We hebben aangetoond dat een methode voor het maken van optische spoken te vertegenwoordigen een lymfkliertest Long met een interne vertakkende structuur voor de simulatie van de interface van interne lucht-weefsel. De optische eigenschappen van lymfkliertest longweefsel worden bereikt door de integratie van unieke concentraties van optisch verstrooiing en absorberende deeltjes homogeen verspreid binnen het bulk matrix polymeer. Deze optische eigenschappen kunnen worden afgestemd om na te bootsen de fysiologische waarden…
The authors have nothing to disclose.
Dit werk werd gesteund door de National Science Foundation carrière award van neen. CBET-1254767 en National Institute of Allergy and Infectious Diseases verlenen neen. R01 AI104960. Wij erkennen dankbaar Patrick Griffin en Dan Tran voor hun hulp bij de metingen van de karakterisering en de Texas A & M cardiovasculaire pathologie laboratorium voor micro-CT beeldvorming.
Dow Corning Sylgard 184 Silicone Encapsulant Clear 0.5 kg Kit | Ellsworth Adhesives | 184 SIL ELAST KIT 0.5KG | Polydimethylsiloxane: polymer base for optical phantoms |
White Rutile Titanium Dioxide powder | Atlantic Equipment Engineers | TI-602 | Scattering particles for optical phantoms |
Higgins Fountain Pen India Ink | Michaels Craft Stores | 10015483 | Absorbing particles for optical phantom |
Heat Resistant tape | Uline | S-7595 | Heat resistant tape for polymer molds |
Fortus 360mc 3D printer | Stratasys | N/A | Able to switch build and support material with this model printer |
ABS Ivory Model Material | Stratasys | SDS-000001 | Material for printing mold parts and/or using as support for printing internal structure |
SR-30 Soluble Support | Stratasys | 400638-0001 | Base soluble support material for printing internal structure |
Flacktek Speedmixer | Flacktek Inc. | DAC 150.1 FV | For efficient mixing of polymer and particles |
Integrating sphere | Edmund Optics | 58-585 | For measuring optical properties |
Polycarbonate build plates (1 mm) | Stratasys | N/A | Used polycarbonate build plates from Stratasys printer can also be used |