पोर्टल के इनवेसिव Hemodynamic लक्षण वर्णन-Cirrhotic चूहों में ग्रस्त सिंड्रोम
Summary
यहां हम पोर्टल दबाव, splanchnic रक्त के प्रवाह सहित hemodynamic मापदंडों के इनवेसिव माप के लिए एक विस्तृत प्रोटोकॉल का वर्णन है, और प्रणालीगत hemodynamics के लिए चूहों में पोर्टल ग्रस्त सिंड्रोम की विशेषता है ।
Abstract
यह पोर्टल ग्रस्त सिंड्रोम के लक्षण वर्णन के लिए cirrhotic चूहों में इनवेसिव hemodynamic माप का वर्णन एक विस्तृत प्रोटोकॉल है । पोर्टल उच्च रक्तचाप (PHT) सिरोसिस के कारण जिगर की बीमारी के साथ रोगियों में सबसे गंभीर जटिलताओं के लिए जिंमेदार है । पोर्टल ग्रस्त सिंड्रोम की पूरी तस्वीर बढ़ intrahepatic संवहनी प्रतिरोध (IHVR), hyperdynamic संचलन, और वृद्धि हुई splanchnic रक्त प्रवाह के कारण बढ़ी पोर्टल दबाव (पीपी) की विशेषता है । प्रगतिशील splanchnic धमनी vasodilation और ऊंचा दिल दर (मानव संसाधन) के साथ हृदय उत्पादन में वृद्धि हुई है, लेकिन कम धमनी दबाव पोर्टल ग्रस्त सिंड्रोम की विशेषता है ।
उपंयास चिकित्सा वर्तमान में विकसित किया जा रहा है कि या तो लक्ष्यीकरण IHVR या वृद्धि हुई splanchnic रक्त के प्रवाह से पीपी कम करने के उद्देश्य-लेकिन प्रणालीगत hemodynamics पर दुष्प्रभाव हो सकता है । इस प्रकार, पोर्टल शिरापरक, splanchnic का एक विस्तृत लक्षण वर्णन, और प्रणालीगत hemodynamic पैरामीटर, पीपी की माप सहित, पोर्टल शिरापरक रक्त प्रवाह (PVBF), mesenteric धमनी रक्त प्रवाह, मतलब धमनी का दबाव (नक्शा), और मानव संसाधन के लिए आवश्यक है नैदानिक PHT के लिए उपंयास उपचार की प्रभावकारिता का मूल्यांकन । हमारे वीडियो लेख cirrhotic चूहों में आक्रामक hemodynamic माप प्रदर्शन के लिए एक संरचित प्रोटोकॉल के साथ पाठक प्रदान करता है । विशेष रूप से, हम एक ileocolic नस और perivascular डॉपलर-अल्ट्रासाउंड प्रवाह जांच के माध्यम से पोर्टल शिरापरक और splanchnic रक्त प्रवाह की माप के माध्यम से ऊरु धमनी और पोर्टल नस के कैथीटेराइजेशन का वर्णन । PHT के विभिन्न चूहे मॉडलों के प्रतिनिधि परिणाम दिखाए जाते हैं.
Introduction
PHT के रूप में इस तरह के variceal रक्तस्राव और जलोदर1के रूप में सिरोसिस के साथ रोगियों में गंभीर जटिलताओं का कारण बन सकता है कि पोर्टल शिरापरक प्रणाली में रक्तचाप में वृद्धि के रूप में परिभाषित किया गया है । जबकि पूर्व यकृत (जैसे, पोर्टल नस घनास्त्रता) और बाद यकृत (जैसे, नवोदित Chiari सिंड्रोम) PHT दुर्लभ हैं, intrahepatic PHT जिगर सिरोसिस के कारण PHT2का सबसे आम कारण का प्रतिनिधित्व करता है ।
लीवर सिरोसिस में, पीपी मुख्य रूप से ऊंचा IHVR3का एक परिणाम के रूप में वृद्धि हुई है । उन्नत चरणों में, PHT वृद्धि हुई हृदय उत्पादन के कारण बढ़ी हुई PVBF से बढ़ रहा है और प्रणालीगत और splanchnic संवहनी प्रतिरोध की कमी हुई-पोर्टल ग्रस्त सिंड्रोम4को परिभाषित. ओम विधि (ΔP = क्यू * आर) तात्पर्य है कि IHVR और रक्त प्रवाह पीपी5के लिए आनुपातिक हैं । रोगियों में, पीपी के प्रत्यक्ष माप जोखिम भरा है और नियमित रूप से प्रदर्शन नहीं; इसके बजाय, यकृत शिरापरक दबाव ढाल (HVPG) पीपी6,7के एक अप्रत्यक्ष उपाय के रूप में प्रयोग किया जाता है । HVPG मुक्त यकृत शिरापरक दबाव (FHVP) कील यकृत शिरापरक दबाव (WHVP) है, जो एक गुब्बारा एक यकृत नस8में रखा कैथेटर का उपयोग कर मापा जाता से घटाकर द्वारा गणना की है । शारीरिक HVPG पर्वतमाला के बीच 1 – 5 mmHg, जबकि एक HVPG ≥ 10 mmHg नैदानिक महत्वपूर्ण पोर्टल उच्च रक्तचाप (CSPH) को परिभाषित करता है और PHT से संबंधित जटिलताओं के लिए खतरा बढ़ जाता है, जैसे variceal रक्तस्राव, जलोदर, और यकृत encephalopathy9 . हालांकि पीपी (यानी, HVPG) PHT गंभीरता के लिए सबसे अधिक प्रासंगिक पैरामीटर है, PHT के अन्य घटकों के बारे में जानकारी, hyperdynamic संचलन की गंभीरता सहित (मानव संसाधन, नक्शा), splanchnic/mesenteric धमनी रक्त प्रवाह, और IHVR, के लिए महत्वपूर्ण हैं PHT के विशिष्ट अंतर्निहित तंत्र की एक व्यापक समझ प्राप्त करें ।
इस प्रकार, मनुष्यों में पीपी के अप्रत्यक्ष माप के विपरीत, चूहों के लिए शुरू की पद्धति पीपी का एक सीधा माप का लाभ प्रदान करता है और पोर्टल ग्रस्त सिंड्रोम निस्र्पक अतिरिक्त hemodynamic मापदंडों की रिकॉर्डिंग की अनुमति देता है. इसके अलावा, पीपी के प्रत्यक्ष माप जिगर फाइब्रोसिस की राशि का एक उत्कृष्ट एकीकृत readout है (IHVR का एक प्रमुख निर्धारक) और फाइब्रोसिस जिगर ऊतक नमूना त्रुटियों से संबंधित ठहराव की कुछ सीमाओं पर काबू पा.
cirrhotic PHT के सबसे अधिक इस्तेमाल किया कुतर मॉडल शल्य पित्त वाहिनी बंधाव (बीडीएल), विष प्रेरित जिगर की चोट (यानी, कार्बन टेट्राक्लोराइड, thioacetamide, या dimethylnitrosamine प्रशासन द्वारा), और आहार प्रेरित चयापचय जिगर शामिल रोग मॉडल । यकृत (non-cirrhotic) PHT आंशिक पोर्टल नस बंधाव (PPVL)10द्वारा प्रेरित किया जा सकता है ।
छोटे कुतर चूहों, हंसटर, चूहों, या खरगोश सहित प्रस्तुत विधि के लिए अच्छी तरह से अनुकूल हैं, और अपेक्षाकृत कम रखरखाव लागत के साथ जुड़े रहे हैं । बावजूद इसके कि सभी hemodynamic आकलन चूहों में प्रदर्शन करने के लिए व्यवहार्य हैं, बेहतर सटीकता और परिणामों की reproducibility जानवरों के आकार का स्पष्ट लाभ के कारण चूहों या बड़े कुतर के साथ देखा जाता है. इसके अलावा, विशिष्ट सूक्ष्म उपकरणों और उपकरणों चूहों में समान hemodynamic मापदंडों को प्राप्त करने के लिए आवश्यक हैं. अंत में, चूहों कम जुड़े रुग्णता और मृत्यु दर के साथ और अधिक मजबूत कर रहे हैं और इस प्रकार, ड्रॉप आउट दर चूहों में की तुलना में चूहों में कम संभावना है.
प्रस्तुत पद्धति जिगर की बीमारी (यानी, विरोधी fibrotic या विरोधी भड़काऊ दवाओं) या उपंयास औषधीय दृष्टिकोण के विशिष्ट उपचार के मूल्यांकन के लिए अच्छी तरह से अनुकूल है कि प्रभाव संवहनी टोन और/ और इस प्रकार, PHT में संभावना प्रभाव hemodynamic मापदंडों ।
Protocol
Representative Results
Discussion
पीपी पोर्टल ग्रस्त सिंड्रोम के मूल्यांकन के लिए मुख्य परिणाम पैरामीटर है और अंतर्निहित सिरोसिस की गंभीरता को दर्शाता है । दोनों मैट्रिक्स जमाव (यानी, फाइब्रोसिस) और sinusoidal वाहिकासंकीर्णन (vasoconstrictors की व…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
हम अपने अनुसंधान परियोजनाओं के दौरान उनके निरंतर सहयोग के लिए जैव चिकित्सा अनुसंधान के केंद्र में पशु चिकित्सकों, नर्सों, और पशुओं के रखवालों को धंयवाद । लेखक इस प्रोटोकॉल के सभी समीक्षक के महत्वपूर्ण इनपुट स्वीकार करते हैं । अनुसंधान के कुछ “युवा विज्ञान गैस्ट्रोएंटरोलॉजी और हीपैटोलॉजी (ÖGGH) के पी एस के लिए सोसायटी के” पुनश्च और आंतरिक चिकित्सा के ‘ स्कोडा पुरस्कार ‘ के लिए टी. आर. से वित्त पोषित किया गया ।
Materials
| Instruments | |||
| LabChart 7 Pro software | ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA | - | Software |
| ML870 PowerLab 8/30 | ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA | - | Electronic multichannel recorder |
| MLT0380/D | ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA | - | Pressure transducer (x2: for Portal Pressure and Arterial Pressure) |
| ML112 Quad Bridge Amplifier | ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA | - | Bridge amplifier |
| TS420 | Transonic Systems Inc., Ithaca, NY, USA | - | Flowmeter module |
| Biological Research Apparatus 7025 | UGO BASILE S.R.L., Comerio, Italy | - | Ventilator |
| Vapor 2000 | Dräger Medical AG & Co. KG, Lübeck, Germany | - | Isofluran Vaporizer |
| Perivascular probes (rat) for Transonic systems (Superior Mesenteric Artery) | Transonic Systems Inc., Ithaca, NY, USA | #MA1PRB | Ultrasonic flow probe (1mm) |
| Perivascular probes (rat) for Transonic systems (Portal Vein) | Transonic Systems Inc., Ithaca, NY, USA | #MA2PSB | Ultrasonic flow probe (2mm) |
| 1st for intubation & 2nd for clean skin incisions | - | - | Mayo scissor [x2] |
| Metzenbaum scissor | - | - | - |
| Cuticle scissor | - | - | - |
| e.g. Adson Brown tissue forceps | - | - | Tissue Forceps |
| High precision 45° angle broad point forceps [x2] | - | - | - |
| Hemostat [x4] | - | - | - |
| e.g. Mikulicz peritoneal clamp | - | - | Curved clamp |
| e.g. Dieffenbach clamp | - | - | Micro clamp |
| e.g. micro spatula with flat ends, width 4 mm, | - | - | Micro metal spatula |
| for transbuccal suture at intubation | - | - | Needle holder |
| Scalpel grip | - | - | - |
| selfmade | - | - | Intubation desk |
| blut, flexible and with a suitable diameter for arterial cannula and venflow | - | - | Blunt steel wire |
| modified arterial line 20G with Flowstich | Becton Dickinson, Farady Road, Swindon, UK | #682245 | Arterial line |
| Heating pad | - | - | - |
| Rectal temerature probe | - | - | - |
| Saline heater | - | - | - |
| Laryngoscope (specific for animal size, e.g. rat) | - | - | - |
| Inductionbox for inhalation anesthesia | - | - | - |
| Scale (able to measure mg) | - | - | - |
| Hair clipper | - | - | - |
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Consumables | |||
| e.g. modified BD Venflon Pro Safety 14GA | Becton Dickinson Infusion Therapy, AB, SE251 06 Helsingborg, Sweden | #393230 | Peripheral venous catheter (14G) |
| Fine-Bore Polyethylene Tubing, ID 0.58mm, OD 0.96mm, Portex, | Smiths Medical International Ltd., Kent, UK | #800/100/200 | Catheter tube (PE-50) |
| e.g. Omnifix-F Solo | B. Braun Melsungen AG, Melsungen, Germany | #9161406V | Syringe 1mL |
| e.g. Injekt Solo | B. Braun Melsungen AG, Melsungen, Germany | #4606051V | Syringe 5mL |
| e.g. Injekt Solo | B. Braun Melsungen AG, Melsungen, Germany | #4606205V | Syringe 20mL |
| e.g. BD Microlance 3, 18G – 1 1/2" | Becton Dickinson S.A., Fraga, Spain | #304622 | Cannula (18G) |
| e.g. BD Microlance 3, 23G – 1" | Becton Dickinson S.A., Fraga, Spain | #300800 | Cannula (23G) |
| e.g. BD Microlance 3, 30G – 1/2" | Becton Dickinson S.A., Fraga, Spain | #304000 | Cannula (30G) |
| e.g. Leukoplast S | BSN medical GmbH, Hamburg, Germany | #47619-00 | Adhesive tape |
| e.g. Gazin RK Mullkompressen (18x8cm) | Lohmann & Rauscher, Vienna, Austria | #10972 | Gauze compress (small) |
| e.g. Gazin RK Mullkompressen (5x5cm) | Lohmann & Rauscher, Vienna, Austria | #10961 | Gauze compress (big) |
| Silk Braided black, USP 4/0, EP 1.5 | SMI AG, St. Vith, Belgium | #2021-04 | Suture (Silk 4/0, EP 1.5) |
| e.g. Mersilk, 2-0 (3 Ph. Eur.), PS-1 Prime | Johnson & Johnson Medical GmbH – Ethicon Deutschland, Germany | #EH7552 | Transbuccal suture |
| e.g. Cottonbuds (2.2mm, 15cm) | Paul Hartmann AG, Heidenheim, Germany | #967936 | Cotton buds |
| e.g. Vue Ultrasoundgel | Optimum Medical Limited, UK | #1157 | Ultrasound gel |
| e.g. Glubran 2 | Gem srl, Viareggio, Italy | #G-NB2-50 | Tissue glue |
| e.g. Surgical scalpell knife Nr. 10 – carbon steel | Swann-Morton, England, B.S. | #202 | Scalpel Knife |
| Heparin, 5000 i.E./mL (Natriumheparin) | Medicamentum Pharma GmbH, Allerheiligen im Mürztal, Austria | - | Heparin |
| Florane | Aesica Queenborough Ltd., Queenborough, UK | - | Isoflurane |
| OeloVital (5g) | Fresenius Kabi Austira Gmbh, Graz, Austria | - | Eye gel |
| Ketasol | aniMedica GmbH, Senden-Bösensell, Germany | - | Ketamine |
| Rompun | Bayer Austria Ges.m.b.H., Vienna, Austria | - | Xylazine |
| Xylocain 10% Pumpspray | AstraZeneca Österreich GmbH, Vienna, Austria | - | Lidocaine pump spray |
| Dipidolor | Jansen-Cilag Pharma GmbH, Vienna, Austria | - | Piritramide |
| NaCl 0.9% Fresenius, 1L | Fresenius Kabi Austira GmbH, Graz, Austria | #13LIP132 | Physiological saline solution |
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