הכנת בעזרת מיקרוגל של 1-Aryl-1H-קורטידול-5-amines
Summary
1-aryl-1H-הפירמידה-5-amines מוכנים aryl הידרזינים בשילוב עם או 3-aminocrotononitrile או α-ציאנוקטון בפתרון 1 מ ‘ HCl באמצעות הכור מיקרוגל. רוב התגובות נעשים ב 10-15 דקות ומוצר טהור ניתן להשיג באמצעות סינון ואקום עם תשואות מבודדות אופייני של 70-90%.
Abstract
תהליך סינתטי להכנת מגוון של 1-aryl-a-הפירמידה-5-amines פותחה. המיקרוגל-מתווכת הטבע של שיטה זו עושה את זה יעיל בזמן ובמשאבים ומנצל את המים כמו הממס. 3-Aminocrotononitrile או המתאים α-ציאנוקטון משולב עם aryl הידראזין ו הומס 1 מ ‘ HCl. התערובת מחוממת אז בכור מיקרוגל ב 150 ° c, בדרך כלל עבור 10-15 דקות. המוצר ניתן להשיג בקלות על ידי בסיסה את הפתרון עם 10% NaOH ובידוד המתחם הרצוי עם סינון ואקום פשוטה. השימוש במים כממס בתגובה זו משאיל את הקלות והשירות שלה בייצור, ושיטה זו היא להיות בקלות מתוכנת עם מגוון רחב של קבוצות פונקציונלי. אופייני תשואה מבודדים נע בין 70-90%, ותגובות ניתן לבצע על מיליגרם לסולם גראם עם מעט לא שינוי בתשואות נצפתה. חלק מהיישומים של מולקולות אלה והנגזרים שלהם כוללים חומרי הדברה, אנטי-מלחים וchemotherapeutics, בין רבים אחרים.
Introduction
הדחף ליצור סינתזה יעילה של 1-aryl-1H-הפירמידה-5-amines הוא בשל מספר רב של יישומים של מולקולות קטנות אלה. הם מופיעים במעכבי קינאז1, אנטיביוטיקה2, חומרי הדברה3, ובין תרכובות פעילות רבות אחרות ביולוגית4,5. מערכות סינטתיים עבור תרכובות אלה הם שופע, אבל רובם כרוכים בידוד מורכב טכניקות טיהור. שיטה נפוצה כרוכה ריפלוקס של aryl הידראזין ו-3-aminocrotononitrile בפתרונות אלכוהוליים או מימית ואחריו טיהור הבאים באמצעות כרומטוגרפיה ו/או מענה6,7, .שמונה,תשע,עשר קומץ של דוחות מבודדים יש לפרט את הסינתזה של תרכובות אלה באמצעות קרינת מיקרוגל, אבל כל הנדרש חימום נרחב כל הזמן הציע יתרון קטן בהשוואה לשיטות אחרות שדווחו בעבר11,12 .
למרות התועלת שלהם, יש מספר מצומצם של 1-aryl-1H-הפירמידה-5-amines זמין מספקים מסחריים. לאחרונה הייתה לנו הצלחה בהכנת חנקן הטרופיברוקלס באמצעות כור מיקרוגל13 והחלטנו לחקור מתודולוגיה הקשורה לאנאזול-5-אמין אנלוגיות. במאמר זה, אנו מפרטים את ההליך שלנו להכין 1-aryl-1H-הפירמידה-5-amines על ידי תגובה הידרל ההידראזין עם או 3-aminocrotononitrile או α-ציאנוקטון 1 מ ‘ HCl באמצעות קרינת מיקרוגל. היתרונות של הליך זה כוללים זמן תגובה קצר והיכולת לשלב מגוון של קבוצות פונקציונליות כולל החלדות, nitriles, פנולים, סולפונס וקבוצות ניטרו14.
Protocol
Representative Results
Discussion
מספר 1-aryl-1H-קורטידול-5-amines הוכנו על ידי שילוב של α-ציאנוקטאחד או 3-האמירוקטיט אריח עם aryl הידראזין ב 1 מ ‘ HCl וחימום הפתרון 150 ° c בכור מיקרוגל. כמעט כל התרכובות היו מסונתז ב 10-15 דקות, עם המצע האיטי ביותר המחייב 35 דקות של חימום14. השימוש במים כמו הממס מאפשר חימום מהיר של הפתרון וממזע…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
מחקר זה נתמך על ידי קרן ביל ולינדה פרוסט.
Materials
| 2-5mL Microwave vial set | Chemglass | CG-4920-01 | Set includes appropriate stir bars and 20mm aluminum seals |
| Biotage Initiator+ microwave | Biotage | 356007 | Includes crimper and decapper tool. |
| Sonicator | Kendal | Ultrasonic Cleaner GB-928 | |
| Glassware oven | Quincy Lab | 20GC | |
| 4-Fluorophenylhydrazine hydrochloride | Fisher | AC119590100 | |
| 3-Aminocrotonitrile | Fisher | AC152451000 | |
| CDCl3 | Cambridge Labs | DLM-7-100 | 99.8% D |
| Hydrochloric acid, concentrated | Fisher | A144SI-212 | Used to prepare 1 M HCl solution |
| Sodium hydroxide pellets | Fisher | S318-100 | Used to prepare 10% NaOH solution |
References
- Gradler, U., et al. Fragment-based discovery of focal adhesion kinase inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 23 (19), 5401-5409 (2013).
- Chandak, N., Kumar, S., Kumar, P., Sharma, C., Aneja, K. R., Sharma, P. K. Exploration of antimicrobial potential of pyrazolo[3,4-b]pyridine scaffold bearing benzenesulfonamide and trifluoromethyl moieties. Medicinal Chemistry Research. 22 (11), 5490-5503 (2013).
- Huo, J., et al. Synthesis and biological activity of novel N-(3-furan-2-yl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) amides derivatives. Chinese Chemical Letters. 27 (9), 1547-1550 (2016).
- Anand, D., et al. Antileishmanial activity of pyrazolopyridine derivatives and their potential as an adjunct therapy with miltefosine. Journal of Medicinal Chemistry. 60 (3), 1041-1059 (2017).
- Eldehna, W. M., El-Naggar, D. H., Hamed, A. R., Ibrahim, H. S., Ghabbour, H. A., Abdel-Aziz, H. A. One-pot three-component synthesis of novel spirooxindoles with potential cytotoxic activity against triple-negative breast cancer MDA-MB-231 cells. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. 33 (1), 309-318 (2017).
- Briebenow, N., et al. Identification and optimization of substituted 5-aminopyrazoles as potent and selective adenosine A1 receptor antagonists. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 20 (19), 5891-5894 (2010).
- Marinozzi, M., et al. Pyrazole[3,4-e][1,4]thiazepin-7-one derivatives as a novel class of Farnesoid X Receptor (FXR) agonists. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 20 (11), 3429-3445 (2012).
- Ochiai, H., et al. Discovery of new orally available active phosphodiesterase inhibitors. Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 52 (9), 1098-1104 (2004).
- Ganesan, A., Heathcock, C. H. Synthesis of unsymmetrical pyrazines by reaction of an oxadiazinone with enamines. Journal of Organic Chemistry. 58 (22), 6155-6157 (1993).
- Sumesh, R. V., et al. Multicomponent dipolar cycloaddition strategy: combinatorial synthesis of novel spiro-tethered pyrazolo[3,4-b]quinoline hybrid heterocycles. ACS Combinatorial Science. 18 (5), 262-270 (2016).
- Bagley, M. C., Davis, T., Dix, M. C., Widdowson, C. S., Kipling, D. Microwave-assisted synthesis of N-pyrazole ureas and the p38α inhibitor BIRB 796 for study into accelerated cell ageing. Organic & Biomolecular Chemistry. 4 (22), 4158-4164 (2006).
- Su, W., Lin, T., Cheng, K., Sung, K., Lin, S., Wong, F. An efficient on-pot synthesis of N-(1,3-diphenyl-1H-pyrazol-5-yl)amides. Journal of Heterocyclic Chemistry. 47 (4), 831-837 (2010).
- Eagon, S., Anderson, M. O. Microwave-assisted synthesis of tetrahydro-β-carbolines and β-carbolines. European Journal of Organic Chemistry. (8), 1653-1665 (2014).
- Everson, N., et al. Microwave synthesis of 1-aryl-1H-pyrazole-5-amines. Tetrahedron Letters. 60 (1), 72-74 (2019).
