Summary

1-Aryl-1H-pyrazole-5-aminlerin mikrodalga destekli hazırlanması

Published: June 23, 2019
doi:

Summary

1-aril-1H-pyrazol-5-aminokarin, 1 M HCL ‘de bir mikrodalga reaktörü kullanarak 3-amino ocrotononitril veya α-cyanoketone ile birlikte aril hidazin ile hazırlanır. En reaksiyonlar 10-15 dakika içinde yapılır ve saf ürün% 70-90 tipik izole verimleri ile vakum filtrasyon ile elde edilebilir.

Abstract

Çeşitli 1-aryl-1H-pyrazole-5-aminlerin hazırlanması için sentetik bir süreç geliştirilmiştir. Bu yöntemin mikrodalga aracılı doğası hem zaman hem de kaynaklarda verimli hale getirir ve solvent olarak su kullanır. 3-aminocrotononitril veya uygun α-cyanoketone bir aril hidazin ile birleştirilir ve 1 M HCL ‘de çözünür. Karışım daha sonra 150 °C ‘ de bir mikrodalga reaktöründe ısıtılır, genellikle 10-15 dk. Ürün kolayca% 10 NaOH ile çözüm basifying ve basit bir vakum filtrasyon ile istenilen bileşik yalıtarak elde edilebilir. Bu reaksiyonda bir solvent olarak su kullanımı, üretim kolaylığı ve yarar sağlar ve bu yöntem çeşitli işlevsel gruplar ile kolayca tekrarlanabilir. Tipik izole verimleri aralığı 70-90%, ve reaksiyonlar gram ölçek için küçük bir hiçbir değişiklik gözlenen verimleri için miligram yapılabilir. Bazı bu moleküllerin uygulamaları ve bunların türevleri pestisit dahil, Anti-malarials, ve kemoterapötik, birçok diğerleri arasında.

Introduction

1-aryl-1H-pyrazole-5-aminlerin aerodinamik bir sentezini oluşturmak için ivme bu küçük moleküllerin uygulamaların sayısız kaynaklanmaktadır. Kinaz inhibitörleri1, antibiyotikler2, pestisit3ve diğer birçok biyolojik aktif bileşikler arasında görünür4,5. Bu bileşikler için sentetik şemaları bol, ama çoğu karmaşık yalıtım ve arıtma teknikleri içerir. Ortak bir yöntem, ya alkollü veya sulu çözümlerde aril hidazin ve 3-aminocrotononitril reflü içerir Kromatografi ve/veya rerystallization üzerinden bir sonraki arıtma takip6,7, 8,9,10. İzole raporlar bir avuç mikrodalga radyasyon kullanarak bu bileşiklerin sentezini ayrıntılı, ama tüm gerekli geniş Isıtma süresi ve diğer önceden bildirilen yöntemleri karşılaştırıldığında küçük bir avantaj sundu11,12 .

Onların yarar rağmen, 1-aryl-1H-pyrazole-5-aminler ticari satıcılardan kullanılabilir sınırlı sayıda vardır. Geçenlerde bir mikrodalga reaktörü13 kullanarak azot heteroc, hazırlanması başarı vardı ve pyrazole-5-Amin analogları için ilgili bir metodoloji araştırmak için karar verdi. Bu yazıda, mikrodalga radyasyon altında 1 M HCL ‘de 3-aminocrotononitril veya α-cyanoketone ile bir aril hidazin tepki vererek 1-aril-1H-pyrazol-5-aminler hazırlamak için prosedürlerimizi ayrıntılarıyla incelemektemiz. Bu prosedürün avantajları kısa bir reaksiyon süresi ve halides, Nitril, fenoller, sülfones ve nitro grupları14gibi fonksiyonel grupların çeşitli dahil yeteneği içerir.

Protocol

DIKKAT: kullanmadan önce lütfen tüm ilgili malzeme güvenlik veri sayfalarını (MSDS) gözden geçirin. Mikrodalga reaktörü protokollerini ve kişisel koruyucu ekipmanların (güvenlik gözlükleri, eldiven, laboratuar ceket, tam uzunluklu pantolon, Kapalı ayak ayakkabıları) kullanımını gözden geçirme dahil olmak üzere mikrodalga reaktörünü kullanırken tüm uygun güvenlik uygulamalarını izleyin. Bu prosedür, bir aril hidazin ve 3-aminocrotononitrile veya α-cyanoketone kullanarak çalışacak şeki…

Representative Results

Bu gösteride 3-aminocrotononitril ve 4-fluorophenilhidazin hidroklorür 1-(4-fluorophenyl) -3-Metil-1H-pyrazol-5-Amin (Şekil 1) üretmek için reaksiyon gösterdi. Şekil 2a ‘da görülen mikrodalga şişedeki başlangıç malzemesinin karışımı, 1 M HCL Çözücüdeki başlangıç malzemelerini birleştirerek oluşturulan heterojen süspansiyon gösterir. Bu karıştırın çubuk serbestçe spin emin olmak için bir mix plaka üze…

Discussion

1 M HCL ‘de bir α-cyanoketone veya 3-aminokrotonitil ile bir OIL hidazin birleştirerek 1-aril-1H-pyrazol-5-Amin bir dizi hazırlanmış ve bir mikrodalga reaktör 150 °c Çözüm Isıtma. Neredeyse tüm bileşikler 10-15 dakika içinde sentezlenmiş, en yavaş substrat gerekli 35 Isıtma14min. Solvent olarak su kullanımı çözeltinin hızlı ısıtılması için izin verir ve tehlikeli organik çözücüler kullanımını en aza indirir.

Daha yüksek sıca…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Bu araştırma Bill ve Linda Frost Fund tarafından destekleniyordu.

Materials

2-5mL Microwave vial set Chemglass CG-4920-01  Set includes appropriate stir bars and 20mm aluminum seals
Biotage Initiator+ microwave Biotage 356007 Includes crimper and decapper tool.
Sonicator Kendal Ultrasonic Cleaner GB-928
Glassware oven Quincy Lab 20GC
4-Fluorophenylhydrazine hydrochloride Fisher AC119590100
3-Aminocrotonitrile Fisher AC152451000
CDCl3 Cambridge Labs DLM-7-100 99.8% D
Hydrochloric acid, concentrated Fisher A144SI-212 Used to prepare 1 M HCl solution
Sodium hydroxide pellets Fisher S318-100 Used to prepare 10% NaOH solution

References

  1. Gradler, U., et al. Fragment-based discovery of focal adhesion kinase inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 23 (19), 5401-5409 (2013).
  2. Chandak, N., Kumar, S., Kumar, P., Sharma, C., Aneja, K. R., Sharma, P. K. Exploration of antimicrobial potential of pyrazolo[3,4-b]pyridine scaffold bearing benzenesulfonamide and trifluoromethyl moieties. Medicinal Chemistry Research. 22 (11), 5490-5503 (2013).
  3. Huo, J., et al. Synthesis and biological activity of novel N-(3-furan-2-yl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) amides derivatives. Chinese Chemical Letters. 27 (9), 1547-1550 (2016).
  4. Anand, D., et al. Antileishmanial activity of pyrazolopyridine derivatives and their potential as an adjunct therapy with miltefosine. Journal of Medicinal Chemistry. 60 (3), 1041-1059 (2017).
  5. Eldehna, W. M., El-Naggar, D. H., Hamed, A. R., Ibrahim, H. S., Ghabbour, H. A., Abdel-Aziz, H. A. One-pot three-component synthesis of novel spirooxindoles with potential cytotoxic activity against triple-negative breast cancer MDA-MB-231 cells. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. 33 (1), 309-318 (2017).
  6. Briebenow, N., et al. Identification and optimization of substituted 5-aminopyrazoles as potent and selective adenosine A1 receptor antagonists. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 20 (19), 5891-5894 (2010).
  7. Marinozzi, M., et al. Pyrazole[3,4-e][1,4]thiazepin-7-one derivatives as a novel class of Farnesoid X Receptor (FXR) agonists. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 20 (11), 3429-3445 (2012).
  8. Ochiai, H., et al. Discovery of new orally available active phosphodiesterase inhibitors. Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 52 (9), 1098-1104 (2004).
  9. Ganesan, A., Heathcock, C. H. Synthesis of unsymmetrical pyrazines by reaction of an oxadiazinone with enamines. Journal of Organic Chemistry. 58 (22), 6155-6157 (1993).
  10. Sumesh, R. V., et al. Multicomponent dipolar cycloaddition strategy: combinatorial synthesis of novel spiro-tethered pyrazolo[3,4-b]quinoline hybrid heterocycles. ACS Combinatorial Science. 18 (5), 262-270 (2016).
  11. Bagley, M. C., Davis, T., Dix, M. C., Widdowson, C. S., Kipling, D. Microwave-assisted synthesis of N-pyrazole ureas and the p38α inhibitor BIRB 796 for study into accelerated cell ageing. Organic & Biomolecular Chemistry. 4 (22), 4158-4164 (2006).
  12. Su, W., Lin, T., Cheng, K., Sung, K., Lin, S., Wong, F. An efficient on-pot synthesis of N-(1,3-diphenyl-1H-pyrazol-5-yl)amides. Journal of Heterocyclic Chemistry. 47 (4), 831-837 (2010).
  13. Eagon, S., Anderson, M. O. Microwave-assisted synthesis of tetrahydro-β-carbolines and β-carbolines. European Journal of Organic Chemistry. (8), 1653-1665 (2014).
  14. Everson, N., et al. Microwave synthesis of 1-aryl-1H-pyrazole-5-amines. Tetrahedron Letters. 60 (1), 72-74 (2019).

Play Video

Cite This Article
Law, J., Manjunath, A., Schioldager, R., Eagon, S. Microwave-Assisted Preparation of 1-Aryl-1H-pyrazole-5-amines. J. Vis. Exp. (148), e59896, doi:10.3791/59896 (2019).

View Video