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Neuroscience

Comment obtenir des potentiels fiables liés aux événements visuels chez les nouveau-nés

Published: October 24, 2019 doi: 10.3791/60164

Summary

Plusieurs points importants pour obtenir des potentiels visuels évoqués fiables de haute qualité (VEP) chez les nouveau-nés tout en minimisant la variabilité et le risque de pronostics trompeurs sont présentés.

Abstract

La présente étude examine les caractéristiques des potentiels liés aux événements visuels (VEP) et décrit les étapes méthodologiques pour obtenir des mesures fiables chez les nouveau-nés. L'obtention de VEP fiables et de haute qualité est cruciale pour la détection précoce du développement anormal du système nerveux central chez les nouveau-nés à risque, et pour la mise en œuvre d'interventions précoces réussies. Les recommandations sont basées sur une étude précédente qui a montré que lorsque l'âge post-conceptionnel, les stades de sommeil polysomnographie-identifiés, et les diodes électroluminescentes (LED) googles que la source lumineuse sont contrôlées, pas plus de 4 répétitions de moyennes VEP sont pour obtenir des enregistrements reproductibles, des diminutions de variabilité et des VEP fiables peuvent être obtenus. En contrôlant ces sources de variabilité et en utilisant des analyses statistiques, nous avons pu identifier clairement et de façon fiable l'amplitude et la latence de trois composants principaux (NII, PII et NIII) présents chez 100 % des nouveau-nés (n - 20) pendant le sommeil actif. L'enregistrement des VEP pendant les états éveillés, le sommeil calme et le sommeil transitoire n'est pas recommandé parce que la morphologie de VEP peut différer sensiblement d'une moyenne à l'autre, menant au risque des pronostics cliniques trompeurs. En outre, il est plus facile d'obtenir des VEP pendant le sommeil actif parce que cet état peut être clairement et fiable identifié à ce stade de développement, les cycles de sommeil sont assez courts pour permettre des mesures à prendre dans un délai raisonnable, et la méthode ne nécessite pas de nouveaux o équipement coûteux.

Introduction

La détection précoce du développement anormal du système nerveux central chez les nouveau-nés à risque est cruciale pour des interventions précoces réussies1,2. Les potentiels visuels liés aux événements (VEP) fournissent un moyen utile d'évaluer le statut cortical visuel parce qu'ils ne nécessitent pas la coopération du patient, ce qui n'est pas possible dans le premier mois de la vie, sont objectifs, et sont sensibles à la structure et fonctionnelle lésions cérébrales3,4.

Bien que, certaines études sur les nouveau-nés ont montré que les réponses normales évoquées visuellement indiquent une maturation neuronale adéquate du cortex cérébral4,5, et que cela a souvent été étudié chez les nouveau-nés pour évaluer le neurodéveloppement et identifier le développement anormal des voies visuelles4,5, l'utilisation clinique des VEP a été limitée par la variabilité observée dans leur morphologie4,5,6,6 . Par conséquent, il est important d'obtenir de meilleures caractérisations plus fiables des VEP chez les nouveau-nés.

Une cause de la variabilité de la morphologie VEP est que les études antérieures ont mélangé les bébés prématurés et plus âgés (plus d'un mois)8,9,10. Cependant, la source la plus importante est le manque d'attention accordée à l'état comportemental des nourrissons lors de l'enregistrement des VEP; à savoir, éveillé, calme (QS), actif (AS), ou sommeil transitoire. QS et AS n'ont pas été analysés séparément5,11,12, ou des études se sont appuyées exclusivement sur l'observation comportementale sans utiliser la polysomnographie pour identifier les états7,8 . Tracé alternant, qui consiste en des rafales d'activité lente à forte amplitude alternant avec des intervalles inter-rafales d'amplitudes minimales est présent dans QS, mais n'a pas été pris en compte lors de la moyenne des VEP. Certaines études avec des nouveau-nés ont mesuré les VEP en enregistrant pendant l'éveil13,14, mais à ce stade de périodes de veille de développement sont brèves et les nouveau-nés pleurent généralement ou se déplacent, ce qui rend difficile d'obtenir des qualité, des enregistrements fiables.

Peu d'études ont utilisé des diodes électroluminescentes (DEL) googles6,9 pour susciter des VEP, bien que cette source lumineuse génère des enregistrements plus cohérents que les éclairs stroboscopiques habituels de la lumière blanche11,14, 15, qui sont moins fiables. L'obtention de VEP reproductibles chez le même nouveau-né est indispensable pour une utilisation clinique4, mais une autre cause de variabilité est la faible reproductibilité de la morphologie VEP, probablement en raison du manque de contrôle des états physiologiques et des stimuli utilisés pour susciter des VEP . Compte tenu de ces conditions, la grande variabilité de la morphologie VEP n'est guère surprenante.

Une étude précédente menée auprès de 20 nouveau-nés sains à terme qui a examiné plusieurs sources de variabilité : l'âge post-conceptionnel, les états de sommeil polysomnographiques, les googles LED pour obtenir des VEP, et les mesures de reproductibilité entre deux VEP moyennes ont révélé qu'une morphologie VEP plus claire et plus fiable peut être obtenue pendant le sommeil actif. Au cours de cette étape de sommeil, tous les nourrissons ont généré des VEP clairs avec des corrélations plus élevées entre deux moyennes que dans QS. De plus, moins de moyennes de VEP étaient nécessaires pour obtenir la reproductibilité16.

Compte tenu de l'utilité clinique des études VEP pour évaluer, le plus tôt possible, l'intégrité des voies visuelles, cette étude propose une série d'étapes méthodologiques conçues pour obtenir des VEP fiables chez les nouveau-nés prématurés et plus âgés, à l'aide de lunettes LED pendant l'AS défini sans ambiguïté par la polysomnographie simultanée.

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Protocol

1. Préparation des nouveau-nés

REMARQUE: La procédure suivie est inoffensive et indolore, il n'y a donc pas de contre-indications pour évaluer les nouveau-nés à terme et prématurés, une fois qu'ils sont cliniquement stables.

  1. Assurer le jeûne de deux heures et demie et l'éveil avant de commencer l'étude, chez les nouveau-nés âgés de plus de 40 semaines d'âge post-conceptionnel.
  2. Assurez-vous que la tête du bébé soit lavée avec du savon neutre la veille de l'étude. Ainsi, ses cheveux seront propres et secs. N'appliquez pas de conditionneurs.
  3. Permettez à la mère de commencer à nourrir le nouveau-né 30 min avant de commencer l'étude. Laissez-le roter et commencer le sommeil enveloppé dans des draps. Cela permettra de s'assurer qu'il / elle dort facilement et spontanément.
  4. Lavez-vous soigneusement les mains avant de manipuler le nouveau-né.
  5. Utilisez des masques sanitaires.
  6. Essuyez délicatement le cuir chevelu du nouveau-né avec une boule de coton ou de la gaze imbibée d'alcool pour enlever la saleté résiduelle et la graisse superficielle, avant que le nouveau-né ne s'endorme.
  7. Mesurer la distance entre la nasion et l'inion, et entre les deux fosses pré-auriculaires. Calculez 10% et 20% pour assurer un bon placement des électrodes crâniennes selon le système international 10-20 de placement d'électrodes.
  8. Couvrez toute la tête du nouveau-né d'un maillage élastique tubulaire pour l'attachement correct des électroencéphalographies (EEG) et des électrodes VEP. Laissez le visage complètement libre et exposé, comme le montre la figure 1.
  9. Marquer sur le maillage l'emplacement des électrodes de surface.
  10. Utilisez un écouvillon pour séparer parfaitement les cheveux du nouveau-né aux endroits où chaque électrode sera placée, et frottez légèrement la peau avec du gel abrasif pour les études neurophysiologiques.
    REMARQUE: Reprogrammer l'étude si le nouveau-né prend plus de 2 h pour s'endormir.

2. Placement des électrodes de surface pour l'enregistrement de sommeil d'EEG et de VEP

REMARQUE: Avant de commencer, définir les valeurs des filtres de fréquence de l'instrument en utilisant les spécifications du tableau 1. Il est conseillé de connecter toutes les électrodes aux instruments EEG et VEP avant de les placer sur le nouveau-né.

  1. Placez le capteur de bande élastique sur la poitrine du bébé pour enregistrer l'expansion respiratoire thoracique.
  2. Placez les électrodes individuelles de disque de surface (chlorure argent-argent standard, ou électrodes de disque d'or) avec la pâte conductrice par le maillage pour les fixer dans les emplacements crâniens établis par le système international 10-20 D'EEG, adapté pour des nouveau-nés.
  3. Localiser les électrodes crâniennes pour l'EEG aux fils F3, F4, C3, C4, O1 et O2, ou au moins C3 et C4, référé aux lobes d'oreilles liés, pour identifier les étapes du sommeil néonatal.
  4. Fixez les électrodes de disque de surface à la peau avec le ruban adhésif médical. Pour enregistrer les mouvements oculaires (EOG), placez une électrode de 1 cm au-dessus du canthus externe de l'œil gauche et placez un autre 1 cm au-dessous du canthus externe de l'œil droit, également appelé lobes d'oreilles liés.
  5. De même, attachez les électrodes pour l'enregistrement de surface d'électromyogramme (EMG) des deux côtés du menton, référencés les uns contre les autres.
  6. Utilisez deux canaux de l'équipement VEP avec les pistes suivantes: Oz (-) vs Fz (-) et Oz (-) vs A1 (mD); l'électrode de sol doit être placée sur le mastoïde droit.
  7. Définir le temps d'analyse pour l'enregistrement VEP dans 600 ms.
    REMARQUE : Le tableau 1 montre les paramètres de filtre utilisés pour l'enregistrement des EEG et des VEP du sommeil.
  8. Ne commencez pas l'enregistrement VEP jusqu'à ce que les valeurs d'impédance soient inférieures à 5 k.

3. Enregistrement du sommeil

REMARQUE: Les VEP sont obtenus pendant que le nouveau-né dort dans un lit d'hôpital; les étapes du sommeil sont surveillées simultanément par polysomnographie17,18.

  1. Prolonger l'enregistrement de l'EEG pendant 60 à 90 minutes ou jusqu'à ce que l'AS soit identifié, afin d'évaluer le sommeil actif (AS) et le sommeil tranquille (QS) chez les nouveau-nés.
  2. Commencer l'enregistrement de l'EEG tout en observant attentivement les caractéristiques du sommeil néonatal, afin d'identifier le stade de sommeil actif, au cours duquel les VEP seront enregistrés.
  3. Identifier les stades de sommeil néonatals selon les critères résumés dans le tableau 2.

4. Enregistrement VEP

REMARQUE: Les VEP sont enregistrés selon les normes établies19,20.

  1. Prévoyez une minute d'enregistrement de l'EEG sans stimulation visuelle lorsque le nouveau-né commence un sommeil actif bien défini.
  2. Appliquez la stimulation de lumière monoculaire par des lunettes de poche avec une matrice LED tenue manuellement 2 cm directement au-dessus des yeux de chaque nouveau-né.
  3. Observez si le nourrisson a les yeux fermés pendant l'enregistrement du VEP en SA et notez si cela ne se produit pas.
  4. Commencer la moyenne des VEP dans l'équipement, en présentant 20 à 40 stimuli lumineux dont les enregistrements correspondants sont en moyenne pour obtenir une courbe moyenne ou une réponse évoquée.
  5. Observez la reproductibilité des moyennes enregistrées. Au moins deux potentiels reproductibles évoqués sont recommandés.
  6. Reconnaître visuellement la composante PII des VEP pendant l'enregistrement, puisque ce pic est considéré comme typique des VEP néonatals. Identifiez la composante PII comme le pic positif maximal entre 120 et 300 ms, précédé d'une onde négative (NII) et suivie d'une négativité maximale entre 200 et 400 ms, également appelée NIII.
  7. Arrêtez la moyenne des VEP si le nouveau-né se déplace excessivement, se réveille, ou change à un autre stade de sommeil, distinct de AS. Renouveler l'enregistrement une fois que la scène AS se rétablit.
    REMARQUE: Ce point est critique, car les VEP obtenus pendant qS ou le sommeil transitoire sont moins fiables que dans AS.
  8. Enregistrement de finition après 2 moyennes avec VEP reproductible sont atteints, ou lorsque 6 moyennes se produisent sans un VEP reconnaissable. Dans ce dernier cas, considérez le résultat comme une réponse reproductible.

5. Examen et analyse des PEL

REMARQUE : La figure 2 montre les principales composantes des VEP néonatals et leurs mesures.

  1. Évaluer la reproductibilité des VEP par apparence et mesures similaires entre les deux courbes moyennes.
    REMARQUE : Certains systèmes d'enregistrement VEP offrent une mesure de corrélation entre deux moyennes.
  2. Mesurez les latences absolues des ondes NII, PII et NIII à l'aide des curseurs de l'appareil. La latence absolue est le temps en ms écoulé à partir du début de la stimulation au pic maximal ou minimal de chaque composant.
  3. Calculer les latences interpeak dans ms, y compris les différences entre les latences absolues PII-NII, NII-NIII et PII-NIII.
  4. Mesurer les amplitudes de pointe à pic en V, pour les composants NII-PII et PII-NIII.
  5. Comparez les valeurs de latence et d'amplitude obtenues aux valeurs normales, ou attendues, estimées pour une population de nouveau-nés en bonne santé d'âge similaire.

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Representative Results

Pour détecter une maturation adéquate dans la fonction de la voie visuelle, il est essentiel d'obtenir la composante PII du VEP, qui peut être vu chez les nourrissons prématurés et à terme. L'enregistrement simultané des VEP avec polysomnographie pendant AS permet d'obtenir des VEP typiques.

Des études VEP fiables nécessitent l'obtention de formes d'ondes moyennes reproductibles qui seront indispensables à une utilisation clinique. La figure 2 illustre, chez un nouveau-né en bonne santé à terme, une positivité claire d'environ 200 ms, ce qui est compatible avec la composante IPi. NiI, qui correspond à un potentiel négatif et négatif, est évident à environ 130 ms. La composante NIII suit l'IIE comme une négativité d'environ 300 ms.

La figure 3A montre trois époques d'EEG de sommeil, avec les aspects typiques de l'AS, QS et tracé alternant. La figure 3B montre ce qui suit : une forme d'onde VEP typique avec un IPI clair chez un nouveau-né à terme; une réponse immature observée chez les nouveau-nés prématurés qui est normale à cet âge; et une forme d'onde non-répliquée, avec des ondes qui ne reproduisent pas exactement la forme de la moyenne précédente, rendant ainsi impossible de mesurer de façon fiable la véritable latence ou l'amplitude des composants. Ces VEPs ont été obtenus dans un nouveau-né prématuré de 36 semaines avec le leukomalacia periventriculaire.

L'application de ces procédures permet d'obtenir des VEP reproductibles, mais la forme d'onde peut varier, selon l'âge du nouveau-né et la présence de facteurs de risque. Par exemple, chez les nouveau-nés prématurés, la forme du VEP peut montrer une apparence immature avec une polarité inverse et des amplitudes négatives maximales, mais celles-ci changeront à mesure que le bébé approche de l'âge à terme. Il est important d'identifier ces différences normales et leur relation avec l'âge du nouveau-né, puisque l'état réel de l'anomalie est donné par l'absence de réponses reproductibles ou l'asymétrie interhémisphérique des potentiels obtenus par monoculaire stimulation.

Figure 1
Figure 1 : Placement final des électrodes de surface pour effectuer l'enregistrement de l'EEG et du VEP chez les nouveau-nés. Observez l'emplacement des électrodes crâniennes sous la maille élastique et l'immobilisation des nouveau-nés en les enveloppant dans des couvertures. Veuillez cliquer ici pour voir une version plus grande de ce chiffre.

Figure 2
Figure 2 : Les composantes NII, PII et NIII des VEP néonatals. Observer les mesures des latences absolues pour NII, PII et NIII (flèches solides); les intervalles inter-pics pour NII-PII, PII-NIII et NII-NIII (flèches pointillées); et l'amplitude des différents composants (flèches pointillées). Veuillez cliquer ici pour voir une version plus grande de ce chiffre.

Figure 3
Figure 3 : Illustration des tracés de l'EEG dans les stades de sommeil et les VEP obtenus. (A) Trois périodes de 30 s d'EEG néonatal avec les principales caractéristiques des étapes de l'AS, QS et tracé alternant. (B) Trois exemples de morphologie des formes d'ondes VEPs chez les nouveau-nés, le premier avec 40 semaines d'âge post-concepcional, le second avec 35 semaines, les deux sont des nouveau-nés en bonne santé. Notez dans le deuxième exemple l'inversion de polarité. Le troisième est un exemple d'une réponse non-reproductible, obtenue dans un nouveau-né de 36 semaines avec leukomalacia periventriculaire. Veuillez cliquer ici pour voir une version plus grande de ce chiffre.

Chaînes EEG sensibilité Filtre basse fréquence Filtre haute fréquence Temps d'affichage Filtre encoche (60 Hz) Taux d'échantillonnage
Le cuir chevelu mène (selon le système international 10-20) 0.5 Hz (Hz) 30 Hz (hz) 30 s sur 200 Hz
Électrooculogramme (EOG) 0.5 Hz (Hz) 30 Hz (hz) 30 s sur 200 Hz
Électromyogramme de surface (EMG) 1 Hz 100 Hz (en) 30 s sur 200 Hz
Respiration de mur de coffre (THR) 0.5 Hz (Hz) 30 Hz (hz) 1 min sur 200 Hz
Électrocardiogramme (ECG) 0.5 Hz (Hz) 30 Hz (hz) 30 s sur 200 Hz
Chaînes VEP
Cz-Oz 12 euros/div 1 Hz 100 Hz (en) 600 ms sur
A1-Oz (En) 12 euros/div 1 Hz 100 Hz (en) 600 ms sur
Moyenne maximale 100
stimulation Monoculaire, un œil d'abord, puis l'autre
lumière rouge
intensité Flash standard de 3 cd's/m2 
Type de stimulateur LED de poche google
fréquence 1 Hz
durée 10 ms

Tableau 1 : Réglages d'instruments pour l'enregistrement de l'EEG néonatal et du VEP.

Étape du cycle veille-sommeil Modèle prédominant dans l'EEG Mouvements oculaires Électromyogramme du menton de surface respiration
Veille Artefacts fréquents par mouvements. EEG-C23 irrégulier à faible amplitude Yeux ouverts, clignotants, fermeture passagère s'il pleure Présence de grandes amplitudes irrégulier
Sommeil actif (AS) EEG irrégulier à faible amplitude Yeux fermés avec des mouvements conjugués et rapides des yeux Absent ou à des niveaux minimaux tout au long de l'enregistrement irrégulier
Sommeil tranquille (QS) Vagues lentes de grande amplitude et d'altération tracée Les yeux fermés; absence de mouvements oculaires Le tonus musculaire présent est inférieur à l'éveil ordinaire
Sommeil transitoire 3 traits de QS et 2 de AS sont présents dans le même segment de 30 secondes ou vice versa Régulier ou irrégulier

Tableau 2 : Critères appliqués pour la détection électroencéphalographique des stades néonatals du sommeil.

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Discussion

Trois composants des réponses visuelle-évoquées (NII, PII et NIII) ont été caractérisés dans les nouveau-nés sains et à terme tout en faisant la stimulation avec des googles de LED, et enregistrés pendant les états de sommeil polygraphiquement identifiés. La morphologie VEP observée est compatible avec les résultats précédents rapportés pour moins de nouveau-nés11,15. La caractérisation des réponses au PVE a été réalisée en enregistrant 20 nouveau-nés en bonne santé et à terme à l'âge post-conceptionnel similairede 16ans. Cette méthodologie a permis aux chercheurs de réduire la variabilité des réponses au VeP qui a été rapportée précédemment lorsqu'aucun contrôle de l'âge n'a été appliqué de sorte que les groupes d'étude ont mélangé les prématurés, les nouveau-nés et les bébés de plusieurs mois, aucune attention n'a été accordée aux états de sommeil et flash stroboscopique de lumière blanche a été utilisé pour obtenir VEPs7,10,11,15. Aucune différence significative n'a été constatée dans l'amplitude et la latence entre les VEP obtenus en QS et AS, mais celles enregistrées au cours de cette dernière étape de sommeil sont recommandées parce qu'elles peuvent être obtenues chez 100 % des nouveau-nés avec moins de répétitions moyennes requises pour obtenir Reproductibilité. VEPs enregistrés pendant QS, en revanche ne peut pas être obtenu dans tous les nouveau-nés, et nécessitent plus de répétitions16.

La morphologie VEP pendant l'AS est plus fiable parce que la reproductibilité des caractéristiques de ces VEP est significativement plus élevée, comme le montre la corrélation entre les deux moyennes VEP. Pendant QS, cependant, la morphologie peut différer d'une moyenne à l'autre parce que des morphologies atypiques sont souvent vues, et des corrélations plus faibles sont obtenues. En conséquence, le risque d'arriver à des pronostics trompeurs est plus élevé6,13.

Pour ces raisons, il convient d'éviter d'enregistrer les PVE pendant les étapes de transition et de QS. Bien que l'étude de la fonction visuelle dans l'éveil soit optimale chez les adultes21, chez les nouveau-nés mouvements céphaliques pour éviter les stimuli lumineux, clignotant et artefacts électromyographiques peuvent tous compromettre l'enregistrement VEP. La variabilité introduite pendant QS est probablement due à l'altération tracée, qui est présent jusqu'à 43-44 semaines de l'âge post-conceptionnel17,18. L'enregistrement DE VEP pendant AS, en revanche, est plus facile parce que la puissance absolue de l'activité d'EEG est plus faible dans ce stade de sommeil, et la relaxation maximale due à l'atonia musculaire aide à éviter les artefacts techniques provoqués par le mouvement. Enfin, l'utilisation de googles LED portatifs minimise la variabilité introduite par les mouvements oculaires et la lumière ambiante. Pour consulter les résultats normaux des VEP aux LED portatifs par âge, voir Taylor et coll. et Tsuneishi et Casaer9,22.

La méthodologie décrite ci-contre présente plusieurs avantages. Tout d'abord, il n'y a pas besoin d'équipement neuf ou sophistiqué, juste un polygraphe synchronisé avec des stimuli lumineux ou simultanément enregistré polysomnographie lors de l'enregistrement VEP. Deuxièmement, il est plus facile d'identifier le sommeil actif de façon fiable que le sommeil calme ou les états éveillés; AS est facilement accessible car il se produit au début du sommeil néonatal spontané et occupe 50% du temps endormi à cet âge17,18. Troisièmement, cette approche ne prend pas beaucoup de temps parce que les cycles de sommeil à ce stade de développement sont très courts et ne durent qu'environ 40 minutes.

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Disclosures

Les auteurs n'ont rien à révéler.

Acknowledgments

L'ingénieur Héctor Belmont, la Dre M. Carlier, la Dre Yuria Cruz et la Dre Maria Elena Juarez ont collaboré à la collecte de données. Les auteurs remercient Paul Kersey d'avoir révisé l'utilisation de la langue anglaise. Le projet a été partiellement financé par la subvention IN2009/7 de PAPIIT et la subvention 4971 du CONACYT (Conseil national pour la science et la technologie, Mexique).

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Digital Electroencephalograph Neuronic Mexicana, SA Medicid 3E Sleep electroencephalogram record
Evoked Potentials equipment Neuronic Mexicana, SA Neuronic PE (N_N-SW-2.0) Visual evoked potentials record
Nuprep Gel WEAVER and Company Skin preparing abrasive gel (114 g)
Ten20 Conductive Paste WEAVER and Company Neurodiagnostic electrode paste (228 g)
Tubular elastic mesh bandage Le Roy Fixation of cranial surface electrodes, Size 4 or Small

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References

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