خلايا بروجكتور التاجية والمؤشرات الحيوية القابلة للذوبان في تشخيص القلب والأوعية الدموية بعد رأب الأوعية التاجية
Summary
يتأثر تطور الأحداث القلبية الوعائية السلبية الرئيسية ، والتي تؤثر على تشخيص القلب والأوعية الدموية بعد رأب الأوعية التاجية ، بمدى الضرر التاجي وإصلاح الأوعية الدموية. استخدام المؤشرات الحيوية الخلوية التاجية وقابلة للذوبان جديدة، رد الفعل على تلف الأوعية الدموية وإصلاحها، هي مفيدة للتنبؤ تطور MACEs والتكهن.
Abstract
تؤثر الأحداث القلبية الوعائية السلبية الرئيسية (MACEs) سلبًا على تشخيص القلب والأوعية الدموية للمرضى الذين يخضعون لعملية رأب الأوعية التاجية بسبب الإصابة الإقفارية التاجية. مدى الضرر التاجي وآليات إصلاح الأوعية الدموية هي العوامل التي تؤثر على التنمية المستقبلية للMACEs. وقد أظهرت السمات الوعائية الجوهرية مثل خصائص البلاك وتعقيد الشريان التاجي معلومات التكهن لMACEs. ومع ذلك، فقد افترض أن استخدام المؤشرات الحيوية المتداولة داخل الرسياق ة هو طريقة ملائمة للتحديد المبكر للأجهزة النشطة الماسية وتشخيصها، لأنها تعكس على نحو أوثق الآليات الدينامية التي تنطوي على تلف الشريان التاجي وإصلاحه. تحديد المؤشرات الحيوية المتداولة التاجية أثناء رأب الأوعية ، مثل عدد الفئات السكانية الفرعية من خلايا السلف أحادية النواة (MPCs) ، وكذلك تركيز الجزيئات القابلة للذوبان التي تعكس الالتهاب ، التصاق الخلية ، وإصلاحها ، يسمح تقييم التطورات المستقبلية وتشخيص MACEs 6 أشهر بعد رأب الأوعية التاجية. وتبرز هذه الطريقة من خلال طبيعتها الانتقالية وأداء أفضل من الدم المحيطي المتداول المؤشرات الحيوية فيما يتعلق بالتنبؤ بالمواد الماسية وتأثير ذلك على تشخيص القلب والأوعية الدموية، والتي يمكن تطبيقها على مخاطر تقسيم المرضى مع مرض الشريان التاجي يخضع لعملية رأب الأوعية.
Introduction
تمثل رأب الأوعية التاجية والدعامات إجراء ً إنقاذًا للمرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي (CAD). ومع ذلك، قد تحدث الأحداث القلبية الوعائية السلبية الرئيسية (MACEs)، بما في ذلك موت القلب والأوعية الدموية، واحتشاء عضلة القلب، والإصابة باضطراب الشريان التاجي، ونوبات الذبحة الصدرية أو عدم تعويض فشل القلب، بعد أشهر من التدخل التاجي، مما يؤدي إلى زيارات غير مقررة إلى المستشفى. الـ “مايس” شائعة في جميع أنحاء العالم ومعدل وفياتهم الـ(morbi) مرتفع1.
الإصابة التاجية الدماغية يحفز استجابة الأوعية الدموية في وقت مبكر وآليات التعويض التي تنطوي على تعبئة MPCs بسبب قدرتها التمايز و / أو قدرة الانجيو – الانعكاسي، فضلا عن إنتاج جزيئات قابلة للذوبان مثل جزيئات الالتصاق بين الخلايا (ICAMs)، مصفوفة metalloproteinases (MMPs)، وأنواع الأكسجين التفاعلية، مما يعكس التصاق الخلية، وإعادة عرض الأنسجة، والإجهاد التأكسدي. على الرغم من أن السمات الوعائية الجوهرية مثل خصائص البلاك وتعقيد الشريان التاجي قد استخدمت للتنبؤ MACEs، وقد اقترحت بعض الدراسات أن المؤشرات الحيوية المتعلقة بآليات الإصابة والإصلاح التي تحدث في بطانة الشريان التاجي يمكن أن تكون مفيدة جدا لتحديد وتشخيص المبكر للأحداث القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من CAD المقدمة إلى رأب الأوعية التاجية2،3،4،5.
وقد حفز الاهتمام المستمر في فهم الآليات الكامنة وراء إصابة كاد وإصلاح المحققين لدراسة المؤشرات الحيوية تعميم داخل التاجية، وذلك لأن أخذ العينات التاجية أكثر عن كثب يعكس تلف الأوعية الدموية وإصلاح6. ومع ذلك ، فإن توصيف المؤشرات الحيوية التاجية في الدراسات البشرية كان نادرًا7،8،9. ولذلك، كان الغرض من هذه الدراسة لوصف طريقة لتحديد كمية MPCs تعميم التاجية والجزيئات القابلة للذوبان، مما يعكس كل من إصابة الأوعية الدموية وإصلاحها، وتبين ما إذا كانت هذه المؤشرات الحيوية ترتبط مع MACEs والتشخيص السريري لمرضى CAD التي خضعت لعملية رأب الأوعية التاجية. وتستند هذه الطريقة إلى استخدام مراكز إدارة الأنسجة المتعددة المؤشرات والمواد المتعددة المؤشرات والجزيئات القابلة للذوبان التي يتم الحصول عليها عن طريق مواقع أخذ العينات الأقرب إلى تلف السفينة. قد يكون مفيدًا أيضًا للدراسات السريرية لنقص التروية في الأطراف السفلية ، والسكتة الدماغية ، والتهاب الأوعية الدموية ، والتجلط الوريدي ، وغيرها من الإصابات التي تنطوي على إصابة الأوعية الدموية وإصلاحها.
Protocol
Representative Results
Discussion
قد يكون جمع الدم من الشريان التاجي المصاب أمرًا صعبًا. في بعض الأحيان، الشريان التاجي بالكاد يمكن الوصول إليها. في هذه الحالة ، قد يكون أخذ العينات من الجيوب الأنفية الوفيدية بديلاً. قمنا بإجراء اختبارات التحقق من الصحة مقارنة المؤشرات الحيوية المتداولة في الشريان التاجي مقابل الجيوب الأ…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
ويشكر المؤلفون دعم البرنامج المؤسسي E015؛ وفوندو قطاعي FOSSIS-CONACYT، SALUD-2014-1-233947.
Materials
| BSA | Roche | 10735086001 | Bovine Serum Albumin (BSA) as a buffering agent, stabilizer, standard and for blending. |
| Calibration Beads | Miltenyi Biotec / MACS | #130-093-607 | MACQuant calibration beads are supplied in aqueous solution containing 0.05% sodium azide. 3.5 ml for up to 100 tests |
| CD133/1 (AC133)-PE | Milteny Biotec / MACS | #130-080-801 | Antibody conjugated to R-Phycoerythrin in PBS/EDTA buffer |
| CD184 (CXCR4)-PE-VIO770 | Miltenyi Biotec / MACS | #130-103-798 | Monoclonal, Isotype recombinant human IgG1, conjugated |
| CD309 (VEGFR-2/KDR)-APC | Miltenyi Biotec / MACS | #130-093-601 | Antibody conjugated to R-Phycoerythrin in PBS/EDTA buffer |
| CD34-FITC | Miltenyi Biotec / MACS | #130-081-001 | The monoclonal antibody clone AC136 detecs a class III epitope of the CD34 |
| CD45- VioBlue | Miltenyi Biotec / MACS | #130-092-880 | Monoclonal CD45 Antibody, human conjugated |
| Conical Tubes | Thermo SCIENTIFIC | #339651 | 15ml conical centrifuge tubes |
| Cytometry Tubes | FALCON Corning Brand | #352052 | 5 mL Polystyrene Round-Bottom Tube. 12×75 style. Sterile. |
| EDTA | BIO-RAD | #161-0729 | Heavy metals, (as Pb) <10ppm, Fe <0.01%, As <1ppm, Insolubles <0.005% |
| Improved Neubauer | Without brand | Without catalog number | Hemocytometer for cell counting. (range 0.1000mm, 0.0025mm2) |
| K2 EDTA Blood Collection Tubes | BD Vacutainer | #367863 | Lilac plastic vacutainer tube (K2E) 10.8mg, 6 mL. |
| Lymphoprep | Stemcell Technologies | 01-63-12-002-A | Sterile and checked on the presence of endotoxins. Density: 1.077±0.001g/mL |
| Paraformaldehyde | SIGMA-ALDRICH | #SZBF0920V | Fixation of biological samples, (powder, 95%) |
| Pipette Transfer 1,3mL | CRM Globe | PF1016, PF1015 | The transfer pipette is a tool that facilitates liquid transfer with greater accuracy. |
| Test Tubes | KIMBLE CHASE | 45060 13100 | Heat-resistant test tubes. SIZE/CAP 13 x 100 mm |
References
- Cassar, A., Holmes, D. R., Rihal, C. S., Gersh, B. J. Chronic coronary artery disease: diagnosis and management. Mayo Clinic Proceedings. 84 (12), 1130-1146 (2009).
- Regueiro, A., et al. Mobilization of endothelial progenitor cells in acute cardiovascular events in the PROCELL study: time-course after acute myocardial infarction and stroke. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 80, 146-155 (2015).
- Sen, S., McDonald, S. P., Coates, P. T., Bonder, C. S. Endothelial progenitor cells: novel biomarker and promising cell therapy for cardiovascular disease. Clinical Science (Lond). 120 (7), 263-283 (2011).
- Samman Tahhan, A., et al. Progenitor Cells and Clinical Outcomes in Patients With Acute Coronary Syndromes. Circulation Research. 122 (11), 1565-1575 (2018).
- Tomulić, V., Gobić, D., Lulić, D., Židan, D., Zaputović, L. Soluble adhesion molecules in patients with acute coronary syndrome after percutaneous coronary intervention with drug-coated balloon, drug-eluting stent or bare metal stent. Medical Hypotheses. 95, 20-23 (2016).
- Jaumdally, R., Varma, C., Macfadyen, R. J., Lip, G. Y. Coronary sinus blood sampling: an insight into local cardiac pathophysiology and treatment?. European Heart Journal. 28 (8), 929-940 (2007).
- Kremastinos, D. T., et al. Intracoronary cyclic-GMP and cyclic-AMP during percutaneous transluminal coronary angioplasty. International Journal of Cardiology. 53 (3), 227-232 (1996).
- Karube, N., et al. Measurement of cytokine levels by coronary sinus blood sampling during cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. American Society for Artificial Internal Organs Journal. 42 (5), M787-M791 (1996).
- Truong, Q. A., et al. Coronary sinus biomarker sampling compared to peripheral venous blood for predicting outcomes in patients with severe heart failure undergoing cardiac resynchronization therapy: the BIOCRT study. Heart Rhythm. 11 (12), 2167-2175 (2014).
- Suárez-Cuenca, J. A., et al. Coronary circulating mononuclear progenitor cells and soluble biomarkers in the cardiovascular prognosis after coronary angioplasty. Journal of Cellular and Molecular Medicine. 23 (7), 4844-4849 (2019).
- Suárez-Cuenca, J. A., et al. Relation of Coronary Artery Lumen with Baseline, Post-angioplasty Coronary Circulating Pro-Inflammatory Cytokines in Patients with Coronary Artery Disease. Angiology Open Access. 7, 01 (2019).
- Schmidt-Lucke, C., et al. Quantification of circulating endothelial progenitor cells using the modified ISHAGE protocol. PLoS One. 5 (1), e13790 (2010).
- Moyer, C. F., Sajuthi, D., Tulli, H., Williams, J. K. Synthesis of IL-1 alpha and IL-1 beta by arterial cells in atherosclerosis. American Journal of Pathology. 138 (4), 951-960 (1991).
- Morales-Portano, J. D., et al. Echocardiographic measurements of epicardial adipose tissue and comparative ability to predict adverse cardiovascular outcomes in patients with coronary artery disease. International Journal of Cardiovascular Imaging. 34 (9), 1429-1437 (2018).
- Huang, X., et al. Endothelial progenitor cells correlated with oxidative stress after mild traumatic brain injury. Yonsei Medical Journal. 58 (5), 1012-1017 (2017).
