Summary
Dette manuskript beskriver den kirurgiske teknik og eksperimentelle tilgang til at udvikle alvorlig højre ventrikulær trykoverbelastning for at modellere deres adaptive og maladaptive fænotyper.
Abstract
Dekompenseret højre ventrikulær svigt (RVF) i pulmonal hypertension (PH) er dødelig, med begrænsede medicinske behandlingsmuligheder. Udvikling og afprøvning af nye lægemidler til PH kræver en klinisk relevant stordyrsmodel med øget lungevaskulær resistens og RVF. Dette manuskript diskuterer den seneste udvikling af den tidligere offentliggjorte får PH-RVF-model, der anvender venstre lungearterie (PA) ligering og hoved PA okklusion. Denne model af PH-RVF er en alsidig platform til at kontrollere ikke kun sygdommens sværhedsgrad, men også RV'ens fænotypiske respons.
Voksne får (60-80 kg) gennemgik venstre PA (LPA) ligering, placering af hoved PA-manchetten og indsættelse af RV-trykmonitor. PA manchet og RV trykmonitor blev forbundet til subkutane porte. Forsøgspersoner gennemgik progressiv PA-banding to gange om ugen i 9 uger med sekventielle målinger af RV-tryk, PA-manchettryk og blandet venøs blodgas (SvO2). Ved indledningen og endepunktet af denne model blev ventrikulær funktion og dimensioner vurderet ved hjælp af ekkokardiografi. I en repræsentativ gruppe på 12 forsøgspersoner steg RV-middeltrykket og det systoliske tryk fra henholdsvis 28 ± 5 og 57 ± 7 mmHg i uge 1 til henholdsvis 44 ± 7 og 93 ± 18 mmHg (gennemsnitlig ± standardafvigelse) i uge 9. Ekkokardiografi viste karakteristiske fund af PH-RVF, især RV-udvidelse, øget vægtykkelse og septalbue. Den langsgående tendens i SvO2 - og PA-manchettrykket viser, at hastigheden af PA-banding kan titreres for at fremkalde forskellige RV-fænotyper. En hurtigere PA-båndstrategi førte til et brat fald i SvO2 -< 65%, hvilket indikerer RV-dekompensation, mens en langsommere, mere tempofyldt strategi førte til opretholdelse af fysiologisk SvO2 på 70%-80%. Et dyr, der oplevede den accelererede strategi, udviklede flere liter pleural effusion og ascites i uge 9. Denne kroniske PH-RVF-model giver et værdifuldt værktøj til at studere molekylære mekanismer, udvikle diagnostiske biomarkører og muliggøre terapeutisk innovation til at styre RV-tilpasning og fejltilpasning fra PH.
Introduction
Dekompenseret højre ventrikulær (RV) svigt er den overvejende årsag til sygelighed og dødelighed for patienter med pulmonal hypertension (PH). RV-svigt er ansvarlig for over 50% af indlæggelserne hos patienter med PH og er en almindelig dødsårsag i denne patientpopulation1,2. Selvom nuværende medicinske behandlinger for PH kan give midlertidige foranstaltninger, vender de ikke sygdommens progression. Som sådan er den eneste langsigtede behandling lungetransplantation. For at udforske og teste nye medicinske behandlinger og interventioner for PH og RVF er der behov for en klinisk relevant dyremodel for at rekapitulere sygdommens komplekse patofysiologi. Især er der et stort klinisk behov for at udvikle RV-målrettede terapier til PH-patienter for at forbedre RV-funktionen. Hidtil har de fleste offentliggjorte dyreforsøg med PH og RV dysfunktion været afhængige af små pattedyr som mus og rotter3. På den anden side har der kun været en håndfuld store dyremodeller til at studere sygdommen og RV patofysiologi fra unormal efterbelastning4,5,6,7. Derudover indeholder ingen af de tidligere offentliggjorte store dyremodeller beskrivelser af eksperimentelle procedurer for kontrolleret titrering af sygdommens sværhedsgrad, der forskelligt fører til kompenserede versus dekompenserede RV-fejlfænotyper. En dyremodel af PH, der kan titreres for at fremkalde akut og kronisk RV-svigt med varierende grad af kompensation, er nødvendig for at studere sygdomsmekanismer og udvikle, teste og oversætte ny diagnostik og terapi til PH og RVF til klinisk praksis. En sådan model i et stort dyr er især værdifuld for udviklingen af mekaniske kredsløbsstøtteanordninger8.
Her præsenteres en kronisk, stor dyr PH-RVF-model ved hjælp af venstre lungearterie (PA) ligering og progressiv hoved PA-banding hos voksne får9,10. Ligeringen af venstre PA (LPA) øger den pulmonale vaskulære resistens og reducerer PA-kapacitans11,12. Den progressive PA-banding-tilgang giver mulighed for præcis titrering af sygdommens sværhedsgrad og RV-tilpasning. Denne platform kan også let bruges til langsgående undersøgelse af sygdomsprogression mod RV-dekompensation. De procedurer og processer, der kræves for at udføre denne model, præsenteres som en ressource for efterforskere, der er interesseret i en stor dyreplatform til at udvikle nye behandlinger til PH og RVF.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Institutional Animal Care and Use Committee ved Vanderbilt University Medical Center godkendte protokollen. De beskrevne procedurer blev udført i overensstemmelse med US National Research Council's Guide for the Care and Use of Laboratory Animals, 8. udgave. Oversigten over og tidslinjen for forsøgsproceduren findes i figur 1. Supplerende tabel 1 beskriver fårenes køn, vægt, race, fårekilde og andre relevante oplysninger, der kan være nyttige til reproducerbarhedsformål.
1. En dag før operationen, forberedelse af dyret
- Tilbagehold mad i 24-40 timer før den kirurgiske procedure for at dekomprimere dyrets vom.
- Påfør et 50 μg/h fentanylplaster på et klippet område på fårets dorsum 12 timer før indgrebet. Rengør området med chlorhexidin for at fjerne lanolinolierester inden påføring af plaster. Dæk og beskyt plasteret med en elastisk rørformet dressing.
2. Dag for operationen, præoperative trin i forberedelsesrummet
- Administrer tiletamin / zolazepam intramuskulært (2,2-5 mg / kg) og lever 1% -3% isofluran blandet med 80% -100% ilt via en ansigtsmaske for at fremkalde anæstesi.
- Placer fåren liggende på forberedelsesbordet og fastgør benene.
- Intuber med et 10 mm endotrachealt rør og start mekanisk ventilation under volumenkontroltilstand (tidevandsvolumen, TV = 10 ml / kg, respirationshastighed, RR = 15 vejrtrækninger pr. Minut).
- Barber det kirurgiske felt fra fårets hals til dets øvre del af maven, som beskrevet nedenfor.
- Barber fårets forreste hals for at udsætte huden, der ligger over de jugulære vener for central venekateterisering (se trin 3.7).
- Barber den anterolaterale thorax bilateralt som forberedelse til thoracotomi (se trin 4.1).
- Barber venstre side af torsoen fra brystet til ryggen (dvs. så dorsalt som bordet tillader med motivet i liggende stilling) og fra bryst til bagflanke kaudalt som forberedelse til implantation af subkutane porte (se trin 4.12-4.15).
- Indsæt et 20 G angiokateter i den aurikulære arterie til arteriel trykovervågning og blodgasprøveudtagning.
- Anbring et silikonerør med en indvendig diameter på 3/8"-1/2" til dekompression af vom. Det orogastriske rør forbliver i vommen gennem hele proceduren.
- Transporter dyret fra det præoperative forberedelsesrum til den kirurgiske suite.
3. Operationsdag, præoperative trin i operationsstuen
- Tilslut fårene til ventilatoren igen i operationssuiten, og fortsæt ventilationen ved samme indstilling i trin 2.3 (isofluran 1% -3%, TV = 10 ml / kg, RR = 15 vejrtrækninger pr. Minut)
- Tilslut pulsoximetri (SpO2), arterielt blodtryk, temperatur, end-tidevandscapnograf og elektrokardiogram (EKG) sensorer til bedøvelsesskærmen.
- Tilslut sensorerne for vitale tegn til dyret.
- Placer pulsoximeteret på dyrets tunge.
- Placer temperatursonden i endetarmen.
- Tilslut 3-bly elektrokardiogramprober: Placer den røde ledning på venstre bagben, den hvide ledning på højre forben og den sorte ledning på venstre forreste ben.
- Tilslut trevejs stophanens mandlige luerende til den aurikulære arterie angiokateter og tilslut den modsatte kvindelige luerende til tryktransduceren til arteriel linjeovervågning ved hjælp af en passende størrelse trykrør.
- Juster transduceren til niveauet for operationsbordet.
- Åbn trevejs stophanen på transduceren.
- Rul på hovedknappen på vitalmonitoren for at fremhæve den arterielle blodtrykskanal, og tryk derefter på knappen for at vælge kanalen.
- Vælg NUL IBP for at nulstille transduceren.
- Tilslut den mandlige luerforbindelse af capnografimonitorlinjen til den kvindelige luerforbindelse på ventilatorrøret for at overvåge END-tidevands CO2.
- Konfigurer IV-pumperne til kontinuerlig væskeadministration og inotrop eller vasopressorstøtte.
- Perforere septum på saltvandsposen med IV administration sæt. Sørg for, at IV-slangen er fastspændt, inden posen perforeres for at forhindre spild.
- Juster og monter IV-administrationssættets slange i IV-rullepumpen, og kontroller, om den retning, der er angivet på pumpen, svarer til væskeadministrationsretningen.
BEMÆRK: Sørg for, at IV-administrationssættet er kompatibelt med IV-pumpen. - Tænd for pumpen, og angiv PRIME for at fjerne al luften i linjen.
- Placer fårene til den operative procedure.
- Fra liggende stilling skal du dreje fårene til en delvis højre lateral decubitusposition.
- Fastgør højre forfod nedad og fastgør venstre forfod, mens du trækker den cephalad og lateral tilbage med reb eller atraumatiske stropper.
- Udfør transthoracic ekkokardiografi til baseline vurdering af ventrikulær anatomi og funktion. Ultralyd er også nyttig til at bestemme det optimale interkostale rum, der letter kirurgisk adgang til både den vigtigste lungearterie og den venstre lungearterie.
- Rengør operationsfeltet fri for snavs og andre forurenende stoffer med sæbe eller skrubbebørste. Forbered nakken og brystet med chlorhexidin eller betadinopløsning og draper det kirurgiske felt på en steril måde.
- Ved hjælp af ultralydsvejledning eller anatomiske landemærker skal du få adgang til venstre eller højre indre jugular vene ved hjælp af en findernål eller angiocath. Ved hjælp af Seldinger-teknikken skal du indsætte et 7-fransk tredobbelt lumen centralt venekateter i den indre jugular vene for intravenøs adgang og central venøs trykovervågning.
- Brug den proksimale port til trykovervågning og distal port til væske- og lægemiddeladministration.
- Administrere 20 mg/kg cefazolin og 5 mg/kg enrofloxacin intravenøst. Gentag doseringen af cefazolin hver 2-4 timer under proceduren.
- Administrer en 500 ml bolus af normal saltopløsning for at øge forbelastningen før operationen. Start en intravenøs vedligeholdelseshastighed på 15 ml/kg/t.
4. Operativ procedure
- Udfør en muskelbesparende mini-thoracotomi (længde < 8 cm) i venstre fjerde interkostale rum for at opnå mediastinal eksponering. Vælg mini-thoracotomi for at fremskynde postoperativ genopretning.
- Efter opdeling af huden opdeles den underliggende muskel (pectoralis major) i længderetningen langs dens fibre, som løber lidt skråt til det interkostale rum. Placer en selvbevarende retraktor for at sprede muskellaget og udsætte brystvæggen.
- Opdel serratus forreste og den underliggende interkostale muskel i det valgte interkostale rum, og pas på at forblive straks cephalad til ribben.
- Gå ind i pleurrummet og fortsæt derefter med fuldt ud at frigive de interkostale muskler bagud mod rygsøjlen og anteromedially mod brystbenet for at forhindre utilsigtet ribbenbrud eller forskydning ved brystbenet. Undgå skade på brystkarrene medialt.
- Placer de selvbevarende retraktorer for at åbne ribbenrummet og det overhævende bløde væv. Brug en lille eller medium Finochietto-retraktor til at adskille ribbenene og en Tuffier-retraktor (5 cm retraktorblad) til at sidde vinkelret på Finochietto inden for det interkostale rum, som trækker det bløde væv tilbage i det interkostale rum for at forbedre eksponeringen.
- Incise perikardiet forrest til den freniske nerve uden at skade det og skabe en perikardial brønd med 2-0 silke suturer for at udsætte hoved PA og RV. Identificer venstre atrievedhæng inden for eksponeringen som et vartegn for niveauet af PA-bifurcation.
- Vurder eksponeringen, og sørg for, om der er indført et passende interkostalt rum. Ideelt set er den proksimale PA og den venstre atrielle appendage let synlige direkte under snittet, hvilket tyder på, at det optimale interkostale rum er blevet valgt til at give eksponering for både hoved PA og LPA.
- Hvis eksponeringen anses for utilstrækkelig til sikkert at nå både hovedpa og LPA, tøv ikke med at åbne et ekstra interkostalt rum for at udføre alle de nødvendige trin i operationen; Dette vil dog ikke være nødvendigt med passende snitvalg.
- Dissekere omkring hoved PA og isolere det med et navlebånd. Sørg for tilstrækkelig bageste dissektion til den eventuelle placering af okklusion og PA-flowsonde så distal som muligt på hoved-PA'en.
- Anbring en steril strømningssonde i en skål med vand eller saltvand på det sterile felt for at kalibrere dataindsamlingssoftwaren. Overfør det elektriske stik i den anden ende til en ikke-steril designer for at forbinde sonden til måleren.
- Se de supplerende dokumenter for at få flere oplysninger om tilslutning og kalibrering af PA-flowsonde og -måler.
- Påfør en generøs mængde steril ultralydsgel i rillen på PA-strømningssonden.
- Monter silikoneforingen i rillen på PA-flowsonden, og påfør et ekstra lag ultralydsgel på foringen.
- Placer PA-flowsonden på PA'en, og hent PA-flowaflæsninger på flowmåleren og dataindsamlingsgrænsefladen.
- Placering af PA-flowsonden kan forårsage delvis okklusion af PA, der kan reducere venstre ventrikulær forbelastning og gennemsnitligt arterielt tryk. Vær opmærksom på hæmodynamikken under PA-flowanskaffelse.
- Kontroller på flowmålerens skærm for at sikre, at PA-flowsignalstyrken er 5 søjler. Hvis måleren viser færre end 5 søjler, skal du sikre tilstrækkelig kontakt mellem flowsonden og hoved-PA'en. Påfør yderligere ultralydgel, hvis det er nødvendigt.
- Anbring en steril strømningssonde i en skål med vand eller saltvand på det sterile felt for at kalibrere dataindsamlingssoftwaren. Overfør det elektriske stik i den anden ende til en ikke-steril designer for at forbinde sonden til måleren.
- Komplet intraperikardial dissektion af LPA og omkrans den med et navlebånd.
- Brug en lille svampepind eller tynd formbar retraktor til kaudal tilbagetrækning af venstre atrielle vedhæng.
BEMÆRK: Eksponering for LPA lettes ved kaudal tilbagetrækning af venstre atrielle appendage, cephalad tilbagetrækning af hoved PA og lateral tilbagetrækning af perikardiet lige foran, hvor LPA forlader perikardiet.
- Brug en lille svampepind eller tynd formbar retraktor til kaudal tilbagetrækning af venstre atrielle vedhæng.
- Placer en kraftig silikonevaskulær okklusions omkring hoved PA (figur 2A, B, cirkel). Okklusionsstørrelse kan justeres baseret på PA-diameter; Sørg for, at pasformen sidder tæt. Brug en 0 silke sutur på en Keith nål til at fastgøre enderne af den vaskulære okklusions sammen med en U-søm. Når den er sikret omkring hoved-PA'en, skal du skubbe okkluderen distally langs hoved-PA'en.
- Omring den proksimale hoved PA med et 1/2" Penrose-afløb for at lette dissektion og reservere plads til at placere en strømningssonde ved efterfølgende reoperativ kirurgi. Trim Penrose-afløbet, så det passer løst rundt om PA'en, og fastgør Penrose til sig selv med en løbende 4-0 Prolene-sutur (figur 2B).
- Opret en RV-trykledning til overvågning af RV-tryk (figur 2B, hvid pil).
- Vælg en placering for RV-trykledningen i RV-udstrømningskanalfri væg. Placer en 5-0 monofilament, ikke-acceptabel polypropylen pung-streng sutur med pantsætninger omkring det valgte sted og sæde en vaskulær snare. Lav løfterne fra en steril kirurgisk handske.
- Forbered RV-trykledningen: Afskær den mandlige ende af steril 36 '' trykrør i en 30 ° vinkel for at lette indsættelsen gennem myokardiet. Brug et 2-0 silkebånd til at markere trykledningen i en optimal dybde til placering i RV'en.
- Brug en 11-bladet skalpel til at lave en lille kardiotomi i den RVOT-frie væg inden for den tidligere placerede pungstrengsutur. Kontroller blødningen med manuelt tryk eller ved at stramme snaren på pungestrengens sutur.
BEMÆRK: Få en baseline biopsi af RV fri væg på dette trin ved at prøve RV væv i pung-streng suturen. Dette biopsisted kan derefter fungere som indgangspunkt for RV-trykledningen. - Indsæt og fastgør den afskårne ende af trykslangen i RV-udstrømningskanalen (RVOT). Bind pungestrengen ned, og fastgør derefter pungestrengen til trykslangen for at fastgøre trykledningen.
- Forlæng RVOT-slangen ved at tilslutte en ekstra trykslange til RVOT-trykledningen.
- Aflet den ekstra trykslange til en ikke-steril udpeget person for at forbinde slangen til en tryktransducer og overvåge måling af basislinjens RV-tryk. Indstil tryktransduceren som følger.
- Connect IV administrationssæts mandlige luer ende til transducerens kvindelige luer ende.
- Tilslut trykslangens kvindelige luerende til transducerens mandlige luerende.
- Spike IV-administrationen sat i en hepariniseret saltvandspose (2 IE / ml).
- Monter saltvandsposen i en trykpose, og pump trykposen til 250-300 mmHg som angivet på måleren.
- Prim ledningen fuldt ud ved at frigive ventilen på transduceren, hvilket sikrer korrekt afluftning.
- Følg supplerende metoder til transducerkalibrering.
- Efter omhyggeligt at have dissekeret omkring LPA'en, skal du omslutte den med et navlebånd. Ligate LPA ved at binde navlebåndet ned. Bemærk dyrets hæmodynamiske respons på ligation, hvis det er relevant for undersøgelsen. Forøg minutventilationen for at kompensere for den øgede dødrumsventilation, der skabes ved LPA-ligering. Disse ventilatorjusteringer mindsker respiratorisk acidose.
- Indsprøjt langsomt op til 3 ml saltvand i hoved-PA-okklusionsanordningen for at sikre, at der ikke er lækage, mens du overvåger RV-trykket fra RVOT-trykledningen. Når RV-responsen er bekræftet, skal du trække det indlagte saltvand tilbage.
- Bring RVOT-trykledningen og PA-okklusionsslangen ud af brystet et interkostalt rum under thoracotomi-snittet.
- Dann to subdermale lommer langs fasciallaget på fårets venstre dorsum så langt bagud mod rygsøjlen som muligt inden for det sterile felt. Disse tjener som steder for indbyggede havne (figur 2C).
- Ved hjælp af en brystrørstrækker tunnelerer du RVOT-trykledningen og okklusionsslangen fra brystsnittet ud til venstre dorsumportsteder.
- Fastgør både okkluderslangen og RV-trykledningen til havnens modhageforbindelser. Forankring af okkluderen og trykslangen omkring portstikkene med yderligere bånd. Brug det medfølgende stikbeslag til at beskytte forbindelsen (figur 1C). Sæt portene i de præformede subdermale lommer.
- Anker portene tre steder rundt om kanten til den underliggende fascia med 3-0 polypropylensuturer for at forhindre havnemigration. Reapproximate det subkutane væv, dermis og hud i lag med polyglactin 910 suturer. Bekræfte trykaflæsningerne igen gennem perkutan adgang til portene. Skyl RVOT-porten med 5 ml (1000 IE / ml, 5000 enheder) heparinnatrium.
- Anbring et 16-fransk brystrør i venstre pleurhule gennem et separat snit, fastgør det til huden, og tilslut det derefter til en lukket brystrørsafløbsenhed ved et tryk på -20 cm · H2O. Placer en ubundet U-søm rundt om røret for at lette lukningen efter fjernelse af brystrøret.
- Administrer en interkostal nerveblok (0,5-1 mg/kg bupivacain) til postoperativ analgesi.
- Luk thoracotomi med ottetal, # 2 polyglactin 910 suturer. Luk pectoralis muskellaget med løb #0 polyglactin 910. Luk det subkutane væv i lag af løbende #2-0 polyglactin 910 suturer og hæfte huden.
- Flyt dyret til dorsal liggende, fjern det orogastriske rør, og afbryd derefter isofluran.
- Fortsæt mekanisk ventilation og understøttende pleje, indtil arteriel blod pH > 7,35 og pCO2 < 55 mmHg.
- Ekstubater, når dyret trækker vejret spontant, løfter hovedet og tygger på det endotracheale rør. Fjern brystrøret inden fuld bedøvelse. Bind U-stinget for at lukke brystrørets snit.
- Overfør dyret til sit bur, mens du overvåger dets anæstesi opsving. Sørg for, at supplerende ilt (3-5 L/min med mundbind) altid er tilgængeligt, mens fårene forbliver ubevægelige. Overvåg vitale tegn hver time i de første 4 timer, hver 8. time i de næste 24 timer og en gang dagligt efter det.
5. Postoperativ genopretning
- Overvåg thoracotomi og port implantation steder dagligt for tegn på infektion. Administrer langtidsvirkende antibiotikum (ceftiofur, 5 mg/kg intramuskulært) inden for 24 timer efter indgrebet og hver 3-4 dage derefter i 1 uge.
- Fortsæt fentanylplasteret postoperativt i i alt 72 timer. Derefter skal du give yderligere analgesi (f.eks. Meloxicam, 1 mg / kg en gang dagligt intramuskulært), hvis dyret fortsætter med at vise tegn på smerte (dvs. tænderslibning, forhøjet puls).
- Fjern de ydre suturer og hudhæfteklammer 10-14 dage efter operationen eller som anbefalet af veterinærpersonalet.
- Sørg for beskyttelse af havnestedet mod, at dyret gnider eller skraber havnestederne mod omgivende strukturer ved hjælp af en rørformet forbinding (figur 2D).
6. Kronisk PA-banding (9 - 10 uger)
- Overfør fårene til et lille kabinet. Skær den overskydende uld af omkring de implanterede porte.
- Rengør de barberede områder med 70% isopropylalkohol. Påfør topisk lidokainspray til lokalbedøvelse.
- Forbered to tryktransducere til overvågning af RV- og okklusionsmanchettryk (figur 3A).
- For begge transducere: Tilslut den kvindelige luerende af trykslangen (36 in eller længere) til den mandlige luer ende af transduceren. Tilslut den mandlige luerende af trykslangen til en af de kvindelige luerforbindelser på en trevejs stophane. Til sidst skal du forbinde en 22 G Huber-nål til den mandlige luer-ende af den trevejs stophane.
- Til RV-tryktransducer: Hæng en hepariniseret saltvandspose (2 IE / ml), punkter posen med IV-administrationssættet, og tilslut IV-administrationssættets mandlige luerforbindelse til den kvindelige luerforbindelse af RV-tryktransduceren. Tryk derefter på saltvandsposen (f.eks. Trykpose).
- Til okkludertransduceren: Prim transduceren og trykslangen fuldt ud. Sæt en mandlig luerhætte på den kvindelige luerende af tryktransduceren for at forhindre, at manchetvæsken lækker ud tilbage til transduceren.
- Tilslut begge transducere til dataindsamlingshardwaren ved hjælp af et passende kabel eller adapter.
- Kalibrer transducerne som angivet i supplerende fil 1.
- Klik på Start øverst til højre i softwarevinduet for at begynde at optage dataindsamlingssoftwaren til at fange RV- og PA-manchettrykbølgeformer ved 400 Hz.
- Få en assistent til at sørge for mild fastholdelse af dyret inden havneadgang. Indsæt Huber-nålen fra RV-tryktransduceren til RV-porten. Fastgør en 10 ml sprøjte til trevejs stophanen og forsøg at trække blod tilbage i sprøjten fra RV-porten (figur 3B).
- Hvis det er svært at trække tilbage på sprøjten, skal du først injicere 5-10 ml saltvand i RV-porten for at løsne okklusionskilden.
- Hvis tilstopningen fortsætter, skal du indgyde 2 mg vævsplasminogenaktivator (tPA) i porten som fibrinolytisk middel og lade den stå natten over. Kontroller den følgende dag for at aspirere tPA'en.
- Når RV-trykledningen er etableret, skal du tilslutte Huber-nålen fra PA-manchettransduceren.
- Optag startværdierne for RV- og PA-manchettryk (figur 3C). Bemærk eventuelle drastiske ændringer fra tidligere aflæsninger.
- Hvis PA-manchetten og/eller RV-trykket faldt væsentligt fra den foregående aflæsning, kan det være et tegn på, at PA-manchetten lækker.
- Overhold et andet tydeligt tegn på PA-manchetlækage ved at studere PA-manchetbølgeformen. Hvis det gennemsnitlige PA-manchettryk falder med en mærkbar hastighed, er der stor chance for, at manchetten lækker.
BEMÆRK: Kontroller igen, at alle luerforbindelserne på tryktransduceren, slangen og stophanen er strammet. Det stærkt trykinddænde væskeindhold fra PA-manchetten kan strømme tilbage og lække ud af løse luerforbindelser.- Hvis PA-manchetten lækker, skal du bestemme omfanget af lækage. Hvis lækagehastigheden er langsom, kan en hyppigere båndstrategi overvinde lækagen for at gøre sygdomsmodellen stadig effektiv.
- Indsprøjt langsomt 3% hypertonisk saltvand i okklusionsporten, mens du er opmærksom på RV- og manchettryk.
- Juster injektionsmængden baseret på ønsket PH-sygdomssværhedsgrad og RV-fænotype. En ugentlig stigning i manchettrykket med 100-150 mmHg er et rimeligt mål for at udvikle en adaptiv kompenserende RV-fænotype.
- Hurtigere stigninger i manchettrykket (>250 mmHg om ugen) vil sandsynligvis producere en dekompenserende RV-fænotype.
- Når PA-manchetten er oppustet til den ønskede mængde, skal du fjerne Huber-nålen fra manchetporten.
- Få en blodprøve fra RV-porten.
- Aspirer 10 ml blod ud af RV-porten på en steril måde og sæt til side.
- Placer en ny sprøjte i stedet for aspirationssprøjten og aspirer så meget blod som nødvendigt uden at gå over den ugentlige blodudtrækningsgrænse på 7,5% af det samlede blodvolumen.
- Tilslut den originale sprøjte igen med opsuget blod, og returner den gennem RV-porten.
- Træk i tryktransducerens ventilhåndtag for at skylle hepariniseret saltvand fra saltvandsposen ind i RV-porten. Fortsæt med at skylle, indtil hele linjen bliver klar og farveløs.
- Skyl RV-porten med 10 ml saltvand. Skyl derefter porten yderligere med 5 ml 1000 U / ml heparinnatrium.
- Gentag trinnene 6.1-6.12 hver 1-4 dage i 9-10 uger.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
En repræsentativ gruppe på 12 får bruges til at vise effektiviteten af denne model til udvikling af varierende grader af PH-RVF. Blandt disse får steg det gennemsnitlige PA-manchettryk fra 32 ± 20 mmHg i uge 1 til 1002 ± 429 mmHg i uge 9. Dette resulterede i en forøgelse af RV-middelværdien og det systoliske tryk fra henholdsvis 28 ± 5 og 57 ± 7 mmHg i uge 1 til henholdsvis 44 ± 7 og 93 ± 18 mmHg i uge 9. Desuden blev PA-manchettrykprofilen overlejret på blandet venøs iltmætning (SvO2) for at demonstrere modellens effektivitet ved finjustering af sygdomsfænotype (figur 4). Specifikt førte hurtigere PA-banding til et hurtigere fald i SvO2. Til sammenligning opretholdt de, der oplevede en mere gradvis PA-båndstrategi, et fysiologisk interval på SvO2 mellem 70% og 80%. Et repræsentativt transthoracisk ekkokardiogram erhvervet efter 9 ugers progressiv PA-banding viser RV-udvidelse og septalbue på grund af trykoverbelastning (supplerende video 1). I en tidligere offentliggjort case-rapport10 kan modellen også bruges til at inducere RV-fejl i slutfasen, hvilket fører til pleurale effusioner og abdominale ascites.
Figur 1: Oversigt og tidslinje for det samlede eksperiment. (A) Eksperimentel tidslinje for den kroniske pulmonale hypertension (PH) højre ventrikulære svigt (RVF) model og den foreslåede dataindsamlingsstrategi. (B) Det skematiske diagram for den første overlevelsesoperation for at etablere grundlaget for den kroniske pulmonale hypertension (PH) højre ventrikulære svigt (RVF) model. Den vigtigste lungearterie (PA) okklusion implanteres, den venstre lungearterie (LPA) er ligeret, og en trykslange placeres i højre ventrikulære udstrømningskanal (RVOT). Endelig er både RVOT- og PA-manchettrykledninger forbundet til deres respektive porte, som begge implanteres subkutant for tilbagevendende adgang og overvågning. (C) Fotografi af PA-manchetten, den subkutane port og plastbeslaget for at beskytte deres pigtrådsforbindelse. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 2: Fotografier af vigtige kirurgiske trin til etablering af fårs pulmonale hypertension (PH) model. (A) Isolering af hovedpulmonalarterien (PA) og implantation af PA-manchetten (cirkel). (B) Implanteret PA-manchet (cirkel), Penrose-slange (stjerne) og højre ventrikulær udstrømningskanal (RVOT) trykrør (hvid trekant). C) Subkutan implantation af porte til RVOT- og PA-manchet. D) Rørformet forbinding og skumpolstring monteret omkring fårenes krop for at beskytte de implanterede porte. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 3: Eksperimentel tilgang til kronisk lungearterie (PA) banding. (A) Skematisk til opsætning af tryktransducere til måling og justering af højre ventrikulære (RV) og PA manchet trykværdier. (B) Fotografi af adgang til RVOT-udstrømningskanaler (RVOT) og PA-manchetporte. C) Repræsentativ tryksporing af RV- og PA-manchettryk. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 4: Lungearterie (PA) manchettryk og tilsvarende blandet venøs iltmætning (SvO2). Langsgående tendenser mellem lungearterie (PA) manchettryk og tilsvarende blandet venøs iltmætning (SvO2) viser differentiering i højre ventrikulær fænotype baseret på PA-båndstrategien. Farveprofilen varierer betydeligt mellem emner, der oplevede en hurtigere PA-bandingstrategi sammenlignet med emner, der gennemgik en mere gradvis bandingstrategi. Klik her for at se en større version af denne figur.
Supplerende video 1: Repræsentative transthoraciske ekkokardiogrammer mellem sund baseline tilstand og efter pulmonal hypertension højre ventrikulær svigt (PH-RVF) sygdomsmodel. PH-RVF-modellen rekapitulerer nøglefunktioner i sygdommen, herunder RV-udvidelse og hypertrofi og septal bowing. Klik her for at downloade denne video.
Supplerende fil 1: Opsætning og kalibrering af dataindsamling. Klik her for at downloade denne fil.
| Kilde | Noble Life Sciences, Woodbine, MD |
| Køn | Kastreret mand eller kvinde |
| Stamme | Dorset kors |
| Vægt | 55-70 kg ved modtagelse |
| Diæt | 3 lb pellets hver dag. Timothy hø givet i den medfølgende foderpose, fyldt op til to gange om dagen |
| Lys cyklus | Lyscyklus 12/12 timers lys / mørke perioder; Lyser kl. 6:00, slukket kl. 18:00, medmindre andet er angivet |
| Boligens tilstand | Får opholdes individuelt eller parvis. Boligindkapslinger måler 6,3'w X 5,7'd (35,4 kvm.), medmindre andet er angivet af facilitetslederen. Flere kabinetter kan tilsluttes for ekstra gulvplads efter behov. Gummimåtter leveres til alle får efter modtagelse af dyreplejeteknikeren. Måtter er/bliver desinficeret ugentligt. |
Supplerende tabel 1: Relevante oplysninger om dyrs emne for denne platform.
| Sager/begivenheder | N (%) |
| Total | 28 (100) |
| Ingen komplikationer | 22 (78) |
| Infektion, tidlig afslutning | 1 (4) |
| Kompromis med implanteret port | 2 (7) |
| Kompromis af implanteret lungearteriemanchet | 2 (7) |
| RV dekompensation i slutningen af modellen | 1 (4) |
Supplerende tabel 2: Komplikationer under fårets pulmonale hypertensionsmodel.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Den præsenterede PH-RVF-model kan pålideligt fremkalde forskellige niveauer af sygdommens sværhedsgrad for at matche undersøgelsens mål. To forskellige tilgange anvendes i kombination for at inducere denne sygdomsmodel. For det første tjener LPA-ligeringen til at øge pulmonal vaskulær resistens og reducere PA-kapacitans11,12 og derved etablere udgangspunktet for den kroniske model ved en allerede øget RV-efterbelastningstilstand. Derefter tjener implantationen af PA-manchetten og dens progressive inflation til at udvikle en målrettet fænotype af PH-RVF. Styring af PA-manchettrykket og dets ændringshastighed kan forskelligt skabe kompenserende eller dekompenserende autocampere, hvilket demonstreres ved enten vedligeholdelse eller tilbagegang af SvO2 (figur 4). Ved at øge manchettrykket med 250-300 mmHg om ugen vil fårene begynde at vise tidlige tegn på dekompensation omkring 5-6 uger. Forøgelse af manchettrykket med 100-150 mmHg om ugen giver derimod mulighed for en mere adaptiv profil over hele 9-ugers varighed.
Der findes kun få store dyremodeller af kronisk PH og RVF i litteraturen. Lungearterieembolisering hos får er blevet mest udførligt rapporteret og diskuteret4,5. Denne tilgang har imidlertid en høj dødelighed, op mod 86%4 afhængigt af doseringsfrekvens og perlestørrelser, men det giver kun en marginal ændring i RV hæmodynamik og funktion. På den anden side kan den præsenterede model fremkalde et meget større udvalg af RV-trykoverbelastning med minimale proceduremæssigt relaterede dødsfald. Et dyr, der døde på grund af denne PH-RVF-model, udviklede flere liter pleural effusion og ascites10, der korrelerer med de kliniske og forskningsmæssige resultater af højre hjertesvigt hos mennesker13,14,15 og store dyr16. Disse tegn blev observeret uden tegn på venstre hjertesvigt. Denne model kan derfor fungere som en klinisk oversættelig stordyrsplatform med evnen til at producere titrerbar patofysiologi.
Der er flere bemærkelsesværdige udfordringer ved at udføre denne model. For det første, mens brug af en venstre mini-thoracotomi letter hensigtsmæssig postoperativ genopretning, er samtidig kirurgisk eksponering af både hoved PA og LPA teknisk udfordrende via dette minimalt invasive snit. Det er vigtigt at vælge det optimale interkostale rum, og ultralyd kan være en nyttig vejledning. PA-bifurkationen er mere distal og posterior sammenlignet med menneskelig anatomi, hvilket gør ligering af LPA til det mest udfordrende trin i denne procedure. Mens ligeringen tjener som et kritisk skridt til at øge pulmonal vaskulær resistens og reducere PA-kapacitans, er det muligt, at den vigtigste PA-bånd alene kan opnå tilstrækkeligt højt RV-tryk.
Infektion af iboende havne og sårdehiscens på havnestedet kan være vanskelig at håndtere og føre til ødelæggende komplikationer. I denne pulmonale hypertensionsmodel kan infektioner være den akutte metaboliske fornærmelse, der udløser kardiopulmonalt kompromis, sammenbrud og tidlig dødelighed. Høje standarder for steril teknik, omhyggelig hudlukning og beskyttelse af havnestedet begrænser forekomsten og virkningen af disse hændelser betydeligt.
Manchetbrud er et specifikt problem med modellen, der kan føre til nedsat RV-tryk. Selvom det er ualmindeligt, er dette problem blevet observeret tidligere. Der er et par forebyggende og afhjælpende trin til dette problem. For det første skal man sørge for at undgå at punktere manchetten, mens den fastgøres omkring PA med sutur. Test af manchetten inden lukning af brystet sikrer dens integritet ved afslutningen af den indledende operation. Dernæst skal PA-manchetstørrelsen vælges ud fra den vigtigste PA-diameterstørrelse. Hvis manchetten lækker, vil det være vigtigt at vurdere omfanget af lækage. Hvis hyppigere inflation af PA-båndet kan overvinde lækagehastigheden, kan modellen stadig opnå moderat PH-RVF, selvom den muligvis ikke længere inducerer den ønskede sværhedsgrad af PH-RVF.
Det er vores erfaring, at denne model har en samlet succesrate på 78 % (supplerende tabel 2), men de fleste af komplikationerne har været i den tidligere halvdel af disse forsøg. Den nyere kohorte på 13 forsøgspersoner har haft en succesrate på 100%, hvilket tyder på, at denne model kan være reproducerbar og fri for komplikationer med tilstrækkelig erfaring.
Endelig er en vigtig videnskabelig begrænsning af den præsenterede dyremodel, at den ikke formidler et centralt træk ved pulmonal arteriel hypertension, nemlig pulmonal vaskulær ombygning. Derfor er denne model ikke den ideelle platform til at udvikle og teste terapi, der udelukkende er fokuseret på lungevaskulaturen. I stedet er det en effektiv platform til at studere RV-dysfunktion og svigt fra unormal RV-efterbelastning. Patientresultater i PH er i høj grad drevet af RV-funktion, og gunstige resultater er forbundet med bevarelsen af denne RV-funktion17. Selvom denne model ikke fanger alle aspekter af PH, er det en værdifuld model til forståelse af de molekylære veje, der fører til RVF og udvikling af RV-målrettede terapier til forbedring af RVF.
LPA-ligeringen og den vigtigste trinvise PA-båndmodel kan med succes rekapitulere den komplekse patofysiologi af RVF sekundær til PH. Denne model vil give efterforskere en eksperimentel platform til at udvikle nye diagnostiske biomarkører, der skelner mellem adaptive og maladaptive reaktioner på PH på RV, belyse kritiske responsveje i RVF og muliggøre terapeutiske innovationer til behandling af RVF.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne har ingen interessekonflikter at oplyse.
Acknowledgments
Dette arbejde blev finansieret af National Institutes of Health R01HL140231. Vi takker Dyreplejeafdelingen for deres dyrehold og dyrlægehjælp. Vi takker SR Light Laboratory og dets personale, Jamie Adcock, Susan Fultz, Codi VanRooyen og José Diaz, for deres dedikerede tekniske support med store dyreoperationer.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 0.9% Sodium Chloride Irrigation Pour Bottle by Baxter Healthcare, 1000 mL | Medline | BHL2F7124 | Surgical Disposable |
| 0.25% Bupivacaine | Hospira Inc | 0409-1160-18 | Medication, Intra-Operative |
| 0.9% Normal Saline, 1000 mL | Baxter Healthcare Corp | 0338-0049-04 | Medication, Intra-Operative |
| 0.9% Normal Saline, 500 mL | Baxter Healthcare Corp., | 0338-0049-03 | Medication, Chronic PH |
| 16 mm Heavy Duty Occluder with actuating tubing | Access Technologies | OC-16HD | Surgical Disposable |
| 3-mL Skin Prep Applicator | Medline | MDF260400 | Surgical Disposable |
| 70% isopropyl alcohol prep pads | Medline | MDS090670 | Disposable, Chronic PH |
| Adhesive bandage tape | Patterson Veterinary | 07-835-7776 | Disposable, Chronic PH |
| Adson forceps | V. Mueller | NL1400 | Surgical Instrument |
| Allis tissue forceps | V. Mueller | CH1560 | Surgical Instrument |
| Aortic clamp, straight (bainbridge forceps) | V. Mueller | SU6001 | Surgical Instrument |
| Backhaus towel forceps | V. Mueller | SU2900 | Surgical Instrument |
| Bags, Infusion: Nonsterile Novaplus Infusion Bag, 500 mL | Medline | TCV4005H | Disposable, Chronic PH |
| Berry sternal needle holder | V. Mueller | CH2540 | Surgical Instrument |
| Blades, Electrode: Electrode Blade, 6.5", with 0.24 cm Shaft | Medline | VALE15516 | Surgical Disposable |
| Blades: Stainless-Steel Sterile Surgical Blade, Size #10 | Medline | B-D371210 | Surgical Disposable |
| Blades: Stainless-Steel Sterile Surgical Blade, Size #11 | Medline | B-D371211 | Surgical Disposable |
| Blades: Stainless-Steel Sterile Surgical Blade, Size #15 | Medline | B-D371215 | Surgical Disposable |
| BNC Male to BNC Male Cable | Digi-Key | 415-0198-036 | Equipment |
| Castroviejo needle holder | V. Mueller | CH8589 | Surgical Instrument |
| Cefazolin | Apotex Corp | 60505-6142-0 | Medication, Intra-Operative |
| Ceftiofur Crystalline Free Acid | Zoetis Inc | 54771-5223-1 | Medication, Post-Operative |
| Chest Drain, with Dry Suction, Adult-Pediatric | Medline | DEKA6000LFH | Surgical Disposable |
| Chest tube passer | V. Mueller | CH04189 | Surgical Instrument |
| COnfidence Flowprobes for Research (PAU-Series) | Transonic | 24PAU | Equipment, Perivascular Flow Probe |
| Cooley tangential occlusion clamp | V. Mueller | CH6572 | Surgical Instrument |
| Data Acquisition Hardware | ADInstruments | PowerLab 16/30 | Equipment |
| DeBakey Aorta clamp | V. Mueller | CH7247 | Surgical Instrument |
| DeBakey multi-purpose clamp | V. Mueller | CH7276 | Surgical Instrument |
| Debakey tissue forceps, 12’’ | V. Mueller | CH5906 | Surgical Instrument |
| Debakey vascular tissue forceps 7 3/4’’ | V. Mueller | CH5902 | Surgical Instrument |
| Debakey vascular tissue forceps, 9’’ | V. Mueller | CH5904 | Surgical Instrument |
| Electrosurgical Generator | Covidien | Force FX-C | Equipment |
| Endotracheal Tube, 10mm | Patterson Veterinary | 07-882-9008 | Surgical Disposable |
| Enrofloxacin | Norbrook Laboratories Limited | 55529-152-05 | Medication, Intra-Operative |
| Fentanyl Transdermal Patch | Apotex Corp | 60505-7007-2 | Medication, Pre-Operative |
| Ferris smith tissue forceps | V. Mueller | SU2510 | Surgical Instrument |
| Finochietto rib spreaders, large | V. Mueller | CH1220-1 | Surgical Instrument |
| Finochietto rib spreaders, medium | V. Mueller | CH1215-1 | Surgical Instrument |
| Flexsteel ribbon retractor, 1” x 13” | V. Mueller | SU3340 | Surgical Instrument |
| Flexsteel ribbon retractor, 2” x 13” | V. Mueller | SU3346 | Surgical Instrument |
| Foerster sponge forceps, curved | V. Mueller | GL660 | Surgical Instrument |
| Gauze Sponges: Sterile X-ray Compatible Gauze Sponges, 16-Ply, 4" x 4" | Medline | PRM21430LFH | Surgical Disposable |
| Gerald-DeBakey forceps | V. Mueller | CH04242 | Surgical Instrument |
| Glassman Allis | V. Mueller | SU6152 | Surgical Instrument |
| Halsted mosquito forceps | V. Mueller | SU2702 | Surgical Instrument |
| Harken clamp | V. Mueller | CH6462 | Surgical Instrument |
| Heat Therapy Pump | Gaymar/Stryker | TP-400 | Equipment |
| Heparin | Fresenius Kabi, | 63323-540-31 | Medication, Chronic PH |
| Hospira Primary IV Sets, 80" | Patterson Veterinary | 07-835-0123 | Surgical Disposable |
| Hypertonic saline 3% | Baxter Healthcare Corp., | 0338-0054-03 | Medication, Chronic PH |
| Hypodermic Needle with Bevel and Regular Wall, 20 G x 1" | Medline | B-D305175Z | Disposable, Chronic PH |
| Interface Cable, Edwards LifeScience Transducer to ADInstruments Bridge Amplifier | Fogg System | 0395-2434 | Equipment |
| Intravenous Infusion Pump | Heska | Vet/IV 2.2 Infusion Pump | Equipment |
| Isoflurane | Patterson Veterinary | 14043-704-06 | Medication, Pre-Operative |
| Kantrowitz thoracic clamp, 9-1/2” | V. Mueller | CH1722 | Surgical Instrument |
| Kelly hemostats | V. Mueller | 88-0314 | Surgical Instrument |
| Lidocaine HCl, 2.46% | PRN Pharmacal, | 49427-434-04 | Medication, Chronic PH |
| Ligaclip Multiple-Clip Appliers by Ethicon | Medline | ETHMCS20 | Surgical Disposable |
| Loop, Vessel, Mini, Red, 2/pk, Sterile | Medline | DYNJVL12 | Surgical Disposable |
| Lorna non-perforating towel forceps | V. Mueller | SU2937 | Surgical Instrument |
| Mayo dissecting scissors, curved | V. Mueller | SU1826 | Surgical Instrument |
| Mayo dissecting scissors, straight | V. Mueller | SU1821 | Surgical Instrument |
| Medipore Dress-It Pre-Cut Dressing Covers by 3M | Medline | MMM2955Z | Surgical Disposable |
| Meloxicam | Patterson Veterinary | 14043-909-10 | Medication, Post-Operative |
| Mixter thoracic forceps, 9” | V. Mueller | CH1730-003 | Surgical Instrument |
| Mosquito hemostats | V. Mueller | 88-0301 | Surgical Instrument |
| Multi-Channel Research Consoles | Transonic | T402/T403 | Equipment, Perivascular Flow Meter |
| Multi-Lumen Central Venous Catheterization Kits | Medline | ARW45703XP1AH | Surgical Disposable |
| Multi-Parameter Vital Signs Monitor | Smiths Medical | SurgiVet Advisor 3 | Equipment |
| Needles: Hypodermic Needle with Regular Bevel, Sterile, 18 G x 1.5" | Medline | B-D305185Z | Surgical Disposable |
| No. 3 knife handle | V. Mueller | SU1403-001 | Surgical Instrument |
| No. 7 knife handle | V. Mueller | SU1407 | Surgical Instrument |
| Non-Vented Male Luer Cap | Qosina | 13614 | Disposable, Chronic PH |
| Octal Bridge Amplifier | ADInstruments | FE228 | Equipment |
| Ophthalmic Ointment | Akorn Animal Health | 59399-162-35 | Medication, Pre-Operative |
| Penrose Tubing, 6 mm x 46 cm, 11 mm Flat | Medline | SWD514604H | Surgical Disposable |
| Perma-Hand Black Braided Silk: 2-0 SH Taperpoint Needle, Control Release, 30" | Medline | ETHD8552 | Surgical Disposable |
| Perma-Hand Suture, Black Braided, Size 0, 6 x 30” | Medline | ETHA306H | Surgical Disposable |
| Perma-Hand Suture, Black Braided, Size 4-0, 12 x 30" | Medline | ETHA303H | Surgical Disposable |
| Phenylephrine | West-Ward | 0641-6142-25 | Medication, Intra-Operative |
| Polyhesive Cordless Patient Return Electrodes, Adult | Medline | SWDE7509 | Surgical Disposable |
| Port-A-Cath Huber Needle, Straight, 22 G x 1-1/2" | Medline | AAKM21200724 | Disposable, Chronic PH |
| PROLENE Monofilament Suture, Blue, Size 4-0, 36", Double Arm, RB-1 Needle | Medline | ETHD7143 | Surgical Disposable |
| PROLENE Polypropylene Monofilament Suture, Blue, Double-Armed, RB-1 Needle, Size 5-0, 24" | Medline | ETH8555H | Surgical Disposable |
| Regional Block Needles, 22-gauge | Medline | B-D408348Z | Surgical Disposable |
| Schnidt tonsil artery forceps | V. Mueller | M01700 | Surgical Instrument |
| Skin staple extractor | Medline | CND3031 | Disposable, Chronic PH |
| Skin stapler 35 wide, with counter | Medline | STAPLER35W | Surgical Disposable |
| Sphygmomanometer | Patterson Veterinary | 07-815-0464 | Equipment |
| Sponge bowl | V. Mueller | GE-75 | Surgical Instrument |
| Sponge, Lap: X-Ray Detectable Sterile Lap Sponge, 18" x 18", 5/Pack | Medline | MDS241518HH | Surgical Disposable |
| Sponge, Peanut: X-Ray Detectable Sterile Peanut Sponge, Small, 3/8" | Medline | MDS72038 | Surgical Disposable |
| Sterile Disposable Deluxe OR Towel, Blue, 17'' x 27'', 2/Pack | Medline | MDT2168202 | Surgical Disposable |
| Sterile Luer-Lock Syringe, 3 mL | Medline | SYR103010Z | Disposable, Chronic PH |
| Sterile Luer-Lock Syringe, 5 mL | Medline | SYR105010Z | Disposable, Chronic PH |
| Sterile Surgical Equipment Probe Covers | Medline | DYNJE5930 | Surgical Disposable |
| Stopcock: 3-Way Stopcock with Handle in OFF Position, Rotating Adaptor Male Collar Fitting, 45 PSI | Medline | DYNJSC301 | Surgical Disposable |
| Stopcock: 3-Way Stopcock with Handle in OFF Position, Rotating Adaptor Male Collar Fitting, 45 PSI | Medline | DYNJSC301 | Disposable, Chronic PH |
| Subcutaneous Port with 5-French Connector and Blue Boot | Access Technologies | CP2AC-5NC | Surgical Disposable |
| Super cut metzenbaum dissecting scissors | V. Mueller | CH2032-S | Surgical Instrument |
| Super cut nelson-metzenbaum dissecting scissors | V. Mueller | CH2025-S | Surgical Instrument |
| Syringes: Sterile Luer-Lock Syringe, 10 mL | Medline | SYR110010Z | Surgical Disposable |
| Thoracic Catheter, Straight, 28 Fr x 20" | Medline | SWD570549H | Surgical Disposable |
| Three-quarter surgical drape | Medline | DYNJP2414H | Surgical Disposable |
| Tiletamine + Zolazepam | Zoetis Inc | 54771-9050-1 | Medication, Pre-Operative |
| TourniKwik Tourniquet Set with Four 7.5" Bronze-Colored Tubes and 1 Snare, 12 French | Medline | CVR79013 | Surgical Disposable |
| Transducer clip | Edwards LifeScience | TCLIP05 | Equipment |
| Trigger Aneroid Gauge (Sphygmomanometer) | Patterson Veterinary | 07-815-0464 | Equipment |
| TruWave Disposable Pressure Transducer Kits by Edwards Lifesciences | Medline | VSYPX260 | Surgical Disposable and Chronic PH |
| TS420 Perivascular Flow Module | Transonic | TS420 | Equipment, Perivascular Flow Meter |
| Tubing, Suction: Sterile Universal Suction Tubing with Straight Ribbed Connectors, 1/4" x 12' | Medline | OR612 | Surgical Disposable |
| Tubing: Pressure Monitoring Tubing with Fixed Male Luer Lock and Female Fitting, Low Pressure, 72" L | Medline | DYNJPMTBG72MF | Surgical Disposable |
| Tubing: Pressure Monitoring Tubing with Fixed Male Luer Lock and Female Fitting, Low Pressure, 72" L | Medline | DYNJPMTBG72MF | Disposable, Chronic PH |
| Tubular Elastic Dressing Retainer | Medline | DERGL711 | Disposable, Chronic PH |
| Tuffier rib retractor | V. Mueller | CD1101 | Surgical Instrument |
| Tygon E-3603 Flexible Tubings | Fisher Scientific | 14-171-227 | Surgical Disposable |
| U.S.A retractor | V. Mueller | SU3660 | Surgical Instrument |
| Umbilical Tape, Cotton, 3-Strand, 1/8 x 36" | Medline | ETHU12TH | Surgical Disposable |
| Valleylab Button Switch Pencil | Medline | VALE2516H | Surgical Disposable |
| Vanderbilt deep vessel forceps | V. Mueller | CH1687 | Surgical Instrument |
| Veterinary Anesthesia Machine | Midmark | Matrx VMC | Equipment |
| Veterinary Anesthesia Ventilator | Hallowell EMC | Model 2000 | Equipment |
| Vicryl: Undyed Coated Vicryl 0 CT-1 36" Suture | Medline | ETHVCP946H | Surgical Disposable |
| Vicryl: Undyed Coated Vicryl 2 TP-1 Taper 54" Suture | Medline | ETHVCP880T | Surgical Disposable |
| Vicryl: Undyed Coated Vicryl 2-0 CT-1 18" Suture | Medline | ETHVCP739D | Surgical Disposable |
| Vital crile-wood needle holder, 10-3/8” | V. Mueller | CH2427 | Surgical Instrument |
| Vital mayo-hegar needle holder, 7-1/4” | V. Mueller | CH2417 | Surgical Instrument |
| Vital metzenbaum dissecting scissors, 14’’ | V. Mueller | CH2009 | Surgical Instrument |
| Vital metzenbaum dissecting scissors, 9” | V. Mueller | CH2006 | Surgical Instrument |
| Vital ryder needle holder, 9” | V. Mueller | CH2510 | Surgical Instrument |
| Yankauer, Bulb Tip: Sterile Rigid Yankauer with Bulb Tip, No Vent | Medline | DYND50130 | Surgical Disposable |
References
- Campo, A., et al. Outcomes of hospitalization for right heart failure in pulmonary arterial hypertension. European Respiratory Journal. 38 (2), 359-367 (2011).
- Tonelli, A. R., et al. Causes and circumstances of death in pulmonary arterial hypertension. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 188 (3), 365-369 (2013).
- Urashima, T., et al. Molecular and physiological characterization of RV remodeling in a murine model of pulmonary stenosis. American Journal of Physiology- Heart and Circulatory Physiology. 295 (3), (2008).
- Sato, H., et al. Large animal model of chronic pulmonary hypertension. ASAIO Journal. 54 (4), 396-400 (2008).
- Pohlmann, J. R., et al. A low mortality model of chronic pulmonary hypertension in sheep. Journal of Surgical Research. 175 (1), 44-48 (2012).
- Noly, P. -E., Guihaire, J., Coblence, M., Dorfmuller, P., Fadel, E., Mercier, O. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension and assessment of right ventricular function in the piglet. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (105), e53133 (2015).
- Pereda, D., et al. Swine model of chronic postcapillary pulmonary hypertension with right ventricular remodeling: Long-term characterization by cardiac catheterization, magnetic resonance, and pathology. Journal of Cardiovascular Translational Research. 7 (5), 494-506 (2014).
- Silva, K. A. S., Emter, C. A. Large animal models of heart failure: A translational bridge to clinical success. JACC: Basic to Translational Science. 5 (8), 840-856 (2020).
- Ukita, R., et al. Left pulmonary artery ligation and chronic pulmonary artery banding model for inducing right ventricular - pulmonary hypertension in sheep. ASAIO Journal (American Society for Artificial Internal Organs: 1992. 67 (1), 44-48 (2020).
- Ukita, R., et al. Progression toward decompensated right ventricular failure in the ovine pulmonary hypertension model. ASAIO Journal (American Society for Artificial Internal Organs: 1992. , (2021).
- Mercier, O., et al. Piglet model of chronic pulmonary hypertension. Pulmonary Circulation. 3 (4), 908-915 (2013).
- Guihaire, J., et al. Right ventricular plasticity in a porcine model of chronic pressure overload. Journal of Heart and Lung Transplantation. 33 (2), 194-202 (2014).
- Tang, K. J., Robbins, I. M., Light, R. W. Incidence of pleural effusions in idiopathic and familial pulmonary arterial hypertension patients. Chest. 136 (3), 688-693 (2009).
- Luo, Y. F., et al. Frequency of pleural effusions in patients with pulmonary arterial hypertension associated with connective tissue diseases. Chest. 140 (1), 42-47 (2011).
- Brixey, A. G., Light, R. W. Pleural effusions occurring with right heart failure. Current Opinion in Pulmonary Medicine. 17 (4), 226-231 (2011).
- Holt, T. N. Bovine High-mountain Disease. Merck and the Merck Veterinary Manual. , Available from: https://www.merckvetmanual.com/circulatory-system/bovine-high-mountain-disease/bovine-high-mountain-disease (2019).
- Van De Veerdonk, M. C., et al. Progressive right ventricular dysfunction in patients with pulmonary arterial hypertension responding to therapy. Journal of the American College of Cardiology. 58 (24), 2511-2519 (2011).
