Un modello murino in vivo di anestesia endovenosa totale durante la chirurgia di resezione del cancro
Summary
Questo articolo descrive un metodo per modellare l’anestesia endovenosa totale (TIVA) durante la chirurgia di resezione del cancro nei topi. L’obiettivo è replicare le caratteristiche chiave della somministrazione di anestesia ai pazienti con cancro. Il metodo consente di indagare su come la tecnica anestetica influisce sulla recidiva del cancro dopo l’intervento chirurgico di resezione.
Abstract
L’anestesia è una componente di routine della cura del cancro che viene utilizzata per le procedure diagnostiche e terapeutiche. La tecnica anestetica è stata recentemente implicata nell’influenzare gli esiti del cancro a lungo termine, probabilmente attraverso la modulazione delle risposte adrenergico-infiammatorie che influenzano il comportamento delle cellule tumorali e la funzione delle cellule immunitarie. Prove emergenti suggeriscono che l’anestesia endovenosa totale (TIVA) basata su propofol può essere utile per gli esiti del cancro a lungo termine rispetto all’anestesia volatile per via inalatoria. Tuttavia, i risultati clinici disponibili sono incoerenti. Gli studi preclinici che identificano i meccanismi sottostanti coinvolti sono fondamentali per guidare la progettazione di studi clinici che accelereranno l’approfondimento. La maggior parte dei modelli preclinici di anestesia sono stati estrapolati dall’uso dell’anestesia nella ricerca in vivo e non sono progettati in modo ottimale per studiare l’impatto dell’anestesia stessa come endpoint primario. Questo articolo descrive un metodo per somministrare l’anestesia propofol-TIVA in un modello murino di resezione del cancro al seno che replica aspetti chiave del parto clinico nei pazienti oncologici. Il modello può essere utilizzato per studiare i meccanismi d’azione dell’anestesia sugli esiti del cancro in diversi tipi di cancro e può essere estrapolato ad altre aree non tumorali della ricerca anestesiologica preclinica.
Introduction
Oltre il 60% dei pazienti con cancro riceve l’anestesia per la resezione chirurgica1. Attualmente, non ci sono linee guida cliniche specifiche che determinano la scelta dell’anestesia utilizzata nei pazienti oncologici. Le indagini sugli anestesisti indicano una preferenza per l’anestesia su base volatile, anche durante la chirurgia del cancro 2,3. Tuttavia, vi è un crescente numero di prove che l’uso dell’anestesia endovenosa totale (TIVA) a base di propofol durante la chirurgia del cancro può associarsi a migliori risultati postoperatori (sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza globale) rispetto all’anestesia volatile4. Studi clinici successivi continuano a riportare risultati contraddittori 5,6,7,8. Questi risultati supportano la necessità di studi preclinici per comprendere meglio gli effetti meccanicistici di diversi agenti anestetici sugli esiti correlati al cancro.
Tuttavia, negli studi in vivo che modellano la chirurgia del cancro, l’anestesia è spesso una parte incidentale della procedura. Il razionale per la scelta dell’anestesia spesso non è al centro del disegno sperimentale e il suo impatto sugli endpoint correlati al cancro potrebbe non essere valutato. Ad esempio, gli studi in vivo che richiedono il mantenimento dell’anestesia per la chirurgia del cancro usano più comunemente l’anestesia volatile inalatoria9. Laddove il propofol è stato utilizzato in studi in vivo, è stato somministrato mediante somministrazione in bolo singolo con somministrazione intraperitoneale, che non replica i protocolli clinici onco-anestesici10. Questo approccio di somministrazione di propofol induce un’anestesia leggera adatta per procedure rapide. Tuttavia, non consente il mantenimento dell’anestesia necessaria per la chirurgia di resezione del cancro che può essere protratta. Inoltre, la cinetica di assorbimento della somministrazione intraperitoneale è distinta dai metodi clinici di somministrazione.
Un modello di TIVA a base di propofol per la chirurgia della resezione del cancro è stato sviluppato per soddisfare questa esigenza. È stato sviluppato un protocollo per il mantenimento prolungato dell’anestesia con titolazione dell’agente anestetico per consentire la risposta allo stimolo chirurgico per replicare gli aspetti chiave della somministrazione di anestetico ai pazienti sottoposti a chirurgia oncologica. Il protocollo risultante viene utilizzato con un modello murino di cancro per fornire TIVA durante la chirurgia di resezione del cancro. Viene valutato l’effetto sugli esiti correlati al cancro a breve e lungo termine.
Protocol
Representative Results
Discussion
Questo studio riporta un protocollo per la somministrazione di anestesia endovenosa totale (TIVA) con propofol in un modello murino di cancro al seno che replica aspetti chiave della pratica clinica per TIVA in pazienti che richiedono un intervento chirurgico per il cancro. Il protocollo consente di studiare gli esiti clinicamente rilevanti sia a breve che a lungo termine dopo la chirurgia del cancro in un modello murino di progressione del cancro, compresa la misurazione dei livelli di citochine e della recidiva del can…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Gli autori desiderano ringraziare i membri del Cancer Neural-Immune Laboratory e il Dr. Cameron Nowell del Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, Monash University, Parkville. Questo lavoro è stato sostenuto da sovvenzioni del National Health and Medical Research Council 1147498, della National Breast Cancer Foundation IIRS-20-025, dell’Australian and New Zealand College of Anaesthetists (ANZCA), Perpetual e CTC for Cancer Therapeutics.
Materials
| 0.9% saline | Fresnius Kabi | AUST R 197198 | |
| Artery forceps | Proscitech | TS1322-140 | |
| Buprenorphine | Temgesic | TEMG I | |
| Heated surgical mat | Custom | – | |
| Hypodermic needle (30 G, 1 mL insulin syringe) | Terumo | NN3013R | |
| IVIS Lumina | PerkinElmer | 126274 | |
| Luciferin | Promega | P1041/2/3 | |
| Polyurethane catheter | Intramedic | 427401 | |
| Povidone Iodine | Betadine | AUST R 29562 | |
| Propofol Lipuro, 2% | Braun | 3521490 | |
| Sevoflurane | Baxter | ANZ2L9117 | |
| Sevoflurane vaporiser | Vetquip | VQ1334 | |
| Sterile gauze | Multigate Medical Products | 11-600A | |
| Surgical scissors | Proscitech | TS1044 | |
| Sutures, 5-0 nylon | Dynek | V504 | |
| Syringe pump | Harvard Apparatus | 70-4500 | |
| Syringes (1 mL) | Terumo | SS+01T |
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