암 절제 수술 중 전체 정맥 마취의 생체 내 마우스 모델
Summary
이 논문은 마우스에서 암 절제 수술 중 총 정맥 마취 (TIVA)를 모델링하는 방법을 설명합니다. 목표는 암 환자에게 마취 전달의 주요 기능을 복제하는 것입니다. 이 방법을 사용하면 마취 기술이 절제 수술 후 암 재발에 어떤 영향을 미치는지 조사 할 수 있습니다.
Abstract
마취는 진단 및 치료 절차에 사용되는 암 치료의 일상적인 구성 요소입니다. 마취 기술은 최근 암세포 행동과 면역 세포 기능에 영향을 미치는 아드레날린 염증 반응의 조절을 통해 장기적인 암 결과에 영향을 미치는 것과 관련이 있습니다. 새로운 증거는 propofol 기반 전체 정맥 마취 (TIVA)가 흡입 휘발성 마취와 비교할 때 장기적인 암 결과에 도움이 될 수 있음을 시사합니다. 그러나 이용 가능한 임상 결과는 일관성이 없습니다. 관련된 기본 메커니즘을 식별하는 전임상 연구는 통찰력을 신속하게 제공하는 임상 연구의 설계를 안내하는 데 매우 필요합니다. 대부분의 전임상 마취 모델은 생체 내 연구에서 마취를 사용하여 외삽되었으며 마취 자체를 1차 종점으로 연구하도록 최적으로 설계되지 않았습니다. 이 논문은 암 환자에서 임상 전달의 주요 측면을 복제하는 유방암 절제술의 마우스 모델에서 propofol-TIVA 마취를 전달하는 방법을 설명합니다. 이 모델은 다양한 암 유형의 암 결과에 대한 마취 작용 메커니즘을 연구하는 데 사용할 수 있으며 전임상 마취 연구의 다른 비암 영역으로 외삽할 수 있습니다.
Introduction
암 환자의 60 % 이상이 외과 적 절제술을 위해 마취를받습니다1. 현재 암 환자에게 사용되는 마취의 선택을 결정하는 구체적인 임상 지침은 없습니다. 마취과 의사에 대한 설문 조사는암 수술 2,3을 포함하여 휘발성 기반 마취에 대한 선호도를 나타냅니다. 그러나 암 수술 중 프로포폴 기반 총 정맥 마취 (TIVA)를 사용하면 휘발성 마취와 비교할 때 수술 후 결과 (무 진행 생존, 전체 생존)가 개선 될 수 있다는 증거가 늘어나고 있습니다4. 후속 임상 연구는 계속해서 모순되는 결과 5,6,7,8을 보고합니다. 이러한 결과는 암 관련 결과에 대한 다양한 마취제의 기계적 효과를 더 잘 이해하기 위한 전임상 연구의 필요성을 뒷받침합니다.
그러나 암 수술을 모델링하는 생체 내 연구에서 마취는 종종 절차의 부수적 인 부분입니다. 마취 선택의 근거는 종종 실험 설계의 초점이 아니며 암 관련 종점에 미치는 영향은 평가되지 않을 수 있습니다. 예를 들어, 암 수술을 위해 마취의 유지를 필요로 하는 생체내 연구는 흡입 휘발성 마취9를 가장 일반적으로 사용한다. 프로포폴이 생체내 연구에서 사용된 경우, 이는 임상 종양 마취 프로토콜10을 복제하지 않는 복강 내 전달과 함께 단일 볼루스 투여에 의해 전달되었습니다. 프로포폴 투여의 이러한 접근 방식은 신속한 절차에 적합한 가벼운 마취를 유도합니다. 그러나 오래 걸릴 수있는 암 절제 수술에 필요한 마취의 유지는 허용되지 않습니다. 또한, 복강 내 전달의 흡수 동역학은 임상 투여 방법에 구별된다.
이러한 요구를 해결하기 위해 암 절제 수술을위한 propofol 기반 TIVA 모델이 개발되었습니다. 암 수술을 받은 환자에게 마취제 전달의 주요 측면을 복제하기 위해 외과적 자극에 대한 반응을 허용하기 위해 마취제의 적정과 함께 마취의 지속적인 유지를 위한 프로토콜이 개발되었습니다. 결과 프로토콜은 암 절제 수술 동안 TIVA를 제공하기 위해 암의 마우스 모델과 함께 사용됩니다. 단기 및 장기 암 관련 결과에 대한 영향을 평가합니다.
Protocol
Representative Results
Discussion
이 연구는 암 수술이 필요한 환자에서 TIVA에 대한 임상 실습의 주요 측면을 복제하는 유방암 마우스 모델에서 propofol과 함께 총 정맥 마취 (TIVA)를 투여하는 프로토콜에 대해보고합니다. 이 프로토콜을 사용하면 사이토카인 수준 및 암 재발 측정을 포함하여 암 진행의 마우스 모델에서 암 수술 후 단기 및 장기 임상적으로 관련된 결과를 모두 조사할 수 있습니다(그림 2 및 <str…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
저자는 암 신경 면역 연구소의 회원들과 Parkville의 Monash University, Monash Institute of Pharmaceutical Sciences의 Cameron Nowell 박사에게 감사의 뜻을 전합니다. 이 연구는 국립 보건 및 의학 연구위원회 1147498, 국립 유방암 재단 IIRS-20-025, 호주 및 뉴질랜드 마취 학회 (ANZCA), 영구 및 CTC for Cancer Therapeutics의 보조금으로 지원되었습니다.
Materials
| 0.9% saline | Fresnius Kabi | AUST R 197198 | |
| Artery forceps | Proscitech | TS1322-140 | |
| Buprenorphine | Temgesic | TEMG I | |
| Heated surgical mat | Custom | – | |
| Hypodermic needle (30 G, 1 mL insulin syringe) | Terumo | NN3013R | |
| IVIS Lumina | PerkinElmer | 126274 | |
| Luciferin | Promega | P1041/2/3 | |
| Polyurethane catheter | Intramedic | 427401 | |
| Povidone Iodine | Betadine | AUST R 29562 | |
| Propofol Lipuro, 2% | Braun | 3521490 | |
| Sevoflurane | Baxter | ANZ2L9117 | |
| Sevoflurane vaporiser | Vetquip | VQ1334 | |
| Sterile gauze | Multigate Medical Products | 11-600A | |
| Surgical scissors | Proscitech | TS1044 | |
| Sutures, 5-0 nylon | Dynek | V504 | |
| Syringe pump | Harvard Apparatus | 70-4500 | |
| Syringes (1 mL) | Terumo | SS+01T |
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