Vajinal Lavaj Kullanarak Kemirgen Östrus Döngüsünün İzlenmesi: Normal Bir Döngü Olarak Böyle Bir Şey Yok
Summary
Bu çalışma, dişi sıçanları içeren deneysel tasarımlarda göz önünde bulundurulması gereken önemli faktörleri detaylandırmaktadır. Daha geniş anlamda, bu veriler damgalamayı azaltmaya ve daha kapsayıcı teşhis ve müdahale araçlarının geliştirilmesine yardımcı olmaya hizmet eder.
Abstract
Mevcut metodoloji, dişi Sprague Dawley (SD) ergen sıçanlarının östrus döngüsünü izlemek için tekrarlanabilir, standartlaştırılmış ve uygun maliyetli bir yaklaşım ortaya koymaktadır. Bu çalışma, hormonal siklusların karmaşıklığını ve güvenilir ve geçerli bir izleme tekniği oluşturmak için gereken geniş anlayış spektrumunu göstermektedir. Temel deneysel tasarım ve prosedürel unsurların derinlemesine incelenmesi yoluyla, döngünün bu tanımı ve temel ilkeleri, gelecekteki çoğaltma için yanlış anlamaları daha iyi anlamak ve yapıbozuma uğratmak için bir çerçeve sağlar.
Vajinal lavaj kullanan numune toplama sürecinin bir taslağı ile birlikte, prosedür, dört aşamalı proöstrus, östrus, metestrus ve diestrus modeline veri kategorizasyon mekanizmasını açıklar. Bu aşamalar, vajinal sıvı durumunun, mevcut hücre tiplerinin, hücre düzenlemesinin ve toplama sırasındaki hücre miktarının 4 kategorize edici belirleyicisini kullanan yeni bir önerilen yaklaşımla karakterize edilir. Her aşamanın varyasyonları, olumlu ve olumsuz örnekler, döngüsellik ve asiklik arasındaki ayrım ve toplanan kategorizasyon bileşenlerinin grafik tasvirleri, verilerin etkili yorumlayıcı ve örgütsel uygulamalarının yanında sunulmaktadır. Genel olarak, bu araçlar ölçülebilir veri aralıklarının ilk kez yayınlanmasına izin vererek çoğaltma üzerine kategorizasyon faktörlerinin standartlaştırılmasına yol açar.
Introduction
Yeni katkılar
Kemirgen östrus döngüsü, sağlığın temel bir göstergesi olarak tanımlanmıştır. Bununla birlikte, araştırmacıların bilinçsiz önyargıları ve kadın bedeni ile ilgili yanlış yorumlar, bilim camiasını engellemektedir. “Estrous” kelimesinin etimolojisi, aşağılık ve olumsuzluk duygusunu ima eder. Euripides bu terimi “çılgınlık” ya da deliliği, Homeros paniği ve Platon da irrasyonel bir dürtüyü tanımlamak için kullanmıştır. Bu çalışma, bu ilkel perspektiflerin mevcut bilimsel topluluğu nasıl etkilediğini vurgulamakta ve bu endişeleri, daha kapsamlı bir yaklaşım için kapsamı genişletilmiş, daha önce çalışılan yöntemlerin güncellenmiş bir kombinasyonu olan yeni bir mozaik paradigması aracılığıyla ele almaktadır.
Bu tekniğin incelenmesi ve kullanılması, öncelikle, standartlaştırılmış ve kapsamlı bir izleme tekniği olmadığı ve veri yorumlama uygulamalarının belirsiz olabileceği için gereklidir. İkincisi, östrus döngüsü özellikleri, çalışılan bireysel sıçanlara bağlı olmasına rağmen, genellikle evrenselleştirilmiştir. Üçüncüsü, hormonal döngüler rutin ve faydalı süreçler olsa da, ‘İnsanlara Çeviri’ bölümünde araştırılan tehlikeli damgalama ile çevrilidir. Bu çalışma, bu üç konuyu üç şekilde ele almayı amaçlamaktadır: (A) derinlemesine bir östrus döngüsü izleme tekniğini tanımlayarak ve sonuçların nasıl yorumlanabileceğini açıklığa kavuşturarak, (B) her döngünün bütünlüğünü ve bireyselliğini koruyan yöntemleri ana hatlarıyla belirterek ve (C) kanıtlanmamış uygulamaları sürdüren yanlış anlamalara dikkat çekerek.
Bu çalışma aynı zamanda, yetişkinlikte çeşitli davranışsal, anatomik ve fizyolojik belirtilere ışık tutan önemli gelişimsel değişikliklerle işaretlenmiş bir dönem olan ergen sıçanlara odaklanması bakımından da benzersizdir1. Ortak önyargıları yapıbozuma uğratırken, az araştırılmış bir popülasyonda hormonal döngüleri izlemek için standartlaştırılmış bir deneysel tasarım oluşturmak, güvenilir ve geçerli hormonal korelasyonların geliştirilmesine izin verecektir 2,3,4 ve duruma bağlı döngü bozulmalarının belirlenmesi 5,6,7,8,9,10 . Nihayetinde, bu yenilikler çeşitli sağlık endişelerinin tanı kriterlerini, tedavilerini ve müdahalelerini genişletmeye hizmet eder.
Temel tanımlar ve kullanımlar
Östrus döngüsü, üç salınımlı kadın cinsiyet steroid hormonuna yanıt olarak ortaya çıkan dinamik fizyolojik süreçlerin bir koleksiyonudur: östradiol, lötenize edici hormon (LH) ve progesteron (Şekil 1A, B). Endokrin ve merkezi sinir sistemi arasındaki etkileşimler, çoğunlukla 4-5 gün boyunca devam eden ve cinsel olgunlaşmanın başlangıcından üreme yaşlanmasına ve / veya kesilmesine kadar tekrarlayan döngüyü düzenler. Hormon seviyelerine göre ayrı kategorilere ayrılır – en yaygın olarak dairesel bir şekilde ilerleyen diestrus (DIE), proöstrus (PRO), östrus (EST) ve metestusun (MET) 4 aşamasına ayrılır. Bölüm sayısı, çalışmanın niteliğine bağlı olarak 3 aşama11 ila 13 aşama12 arasında değişebilir13. Daha düşük sayıda bölüm genellikle MET’i bir aşama olarak hariç tutar ve kısa süreli bir geçiş dönemi olarak sınıflandırır. Daha yüksek sayı tipik olarak, tümör gelişimi veya spontan psödogebelik, embriyonik implantasyon olmadan gebeliğin fizyolojik durumu12,14,15 gibi fenomenlerin daha yakından incelenmesine izin veren alt bölümleri içerir.
Bu çalışmada, evreler, mevcut 3 kategorize edici determinant-hücre tipi (ler), hücre düzenlemesi ve hücre miktarı olarak adlandırılan vajinal kanalın bileşenleri aracılığıyla tanımlanmıştır (Şekil 2A-D). Bu çalışmada vajinal sıvının durumu izlenmemiş olsa da, dördüncü kategorize edici bileşen olarak dahil edilmesi önerilmektedir. Vajinal sıvının incelenmesi hakkında daha fazla bilgi referans listesi16’da bulunabilir. Kategorize edici bileşenler, günümüzde östrus döngüsü izlemede önerilen birincil teknik olan vajinal lavaj yoluyla hücrelerin çıkarılmasıyla incelenebilir. Her evredeki derinlemesine fizyolojik süreçler bu çalışmanın kapsamı dışında kalırken, literatürde daha fazla bilgi bulunabilir17.
Bu östrus döngüsü izleme tekniğinin kullanımı ve sürekli gelişimi, seks steroid hormonları ile kardiyovasküler sistem 18, endokrin sistem 8 ve merkezi sinir sistemi19,20,21 gibi vücut sistemlerinin işlevi arasındaki bağlantılara dayanmaktadır. Aynı zamanda, dişi kemirgenler22,23,24,25 dahil olduğunda östrus döngüsü izleme her zaman gerekli olmayabilir. Daha ziyade, öncelikle belirli bir çalışma alanında cinsiyet farklılıklarının rapor edilip edilmediğini düşünmek önemlidir, bu da yayınlanmış incelemelerde daha fazla araştırılabilir22,23. Efroz döngü izleme, geniş bir araştırma araştırması yelpazesinde hayati öneme sahip olsa da, dişi kemirgenlerin deneylere dahil edilmesinin önünde bir engel olarak görülmemelidir. Bu teknik karmaşık ve zaman alıcı görünse de, araştırmacıya bağlı olarak prosedürün tamamlanması 15 dakikadan az sürebilir ve uygun maliyetlidir. Genel olarak, dişi kemirgenlerin bilimsel çalışmalara dahil edilmesi, vücut sistemlerinin, çeşitli koşulların ve patolojilerin ve genel sağlığın anlaşılması için avantajlıdır, çünkü bu gelişmeler esas olarak erkek vücudu şablonuna dayanmaktadır.
Kemirgenlerde evrensel parametreler ve doğal değişkenlikler
Standart döngü modellerini tanımlamak, karşılaştırmalı ve analitik amaçlar için parametreleri ayarlamak ve anormallikleri ve aykırı değerleri tespit etmek için “tipik” olarak görülen yönler için aralıklar oluşturmak gereklidir. Aynı zamanda, her sıçanın döngüsünün benzersiz olduğunu ve hayvan suşuna, fizyolojik süreçlere ve çevresel koşullara dayalı sapmaların beklendiğini bilmek de önemlidir. Aslında, östrus döngüsünün en “normal” yönlerinden biri değişkenliktir. Bu, 3-38 gün aralığında26,27 olan toplam döngü uzunluğunda görülür; 32-34 gün ile birden fazla hafta arasında değişebilen cinsel olgunlaşma yaşı28,29,30; döngüsel olmayan11 ve kategorize edici belirleyici kalıplar11,13 olarak kabul edilir. Genel olarak, östrus döngüsü için evrensel bir şablon yoktur ve bunu hem bilimsel topluluğa hem de genel halka çevirmek deneysel sürecin önemli bir parçasıdır.
Deneysel zaman noktaları ve gelişim yaşı
Bu değişkenlik ilkesini tanımak, güvenilir ve geçerli bir deneysel tasarım oluşturmaya yardımcı olur. Örneğin, östrus bisiklet izlemenin başlangıcı, sıçanların çevresel ve fizyolojik faktörlere bağlı olarak değişen anatomik ve fizyolojik gelişimine dayanır. İzleme, vajinal kanalın iç kısmına giden vulva ile çevrili dış vajinal delik olan vajinal açıklığın (VO) gelişmesine kadar başlayamaz (Şekil 3A-D). VO genellikle 32 ila 34 günlük yaşlar arasında tamamen gelişirken, her bir konu için bireyselleştirilmiş kalır ve süreç hakkında çok şey bilinmemektedir. Bu açıklık, östradiol 31’in artışı, hipotalamik-hipofiz-yumurtalık ekseninin olgunlaşması 32 ve sıçanlarda ilk yumurtlama 17,33,34,35 ile bağlantılı olan cinsel olgunlaşmanın başlangıcını tanımlamak için kullanılmıştır. Bununla birlikte, son yayınlar, olumsuz ortamlarda hormonal ve gelişimsel olaylardan ayrılabileceği için üreme gelişiminin yalnızca dolaylı bir belirteci olduğunu bulmuştur31 ve cinsel olgunlaşmadan ziyade östradiol seviyelerindeki değişiklikleri temsil edebilir33. Bu nedenle, gelişimsel yaşı belirlemek için sadece VO’ya güvenilmemesi ve östrus döngüsü izleme36 için bir niteleyici olarak değil, aynı zamanda cinsel olgunlaşmanın başlangıcını işaretlemek için ilk EST aşamasının görünümünü ve epitel hücrelerininkornifikasyonunu 30 olarak kullanmanız önerilir.
Vücut ağırlığı,kemirgenlerde 30,37 ergenlik döneminde gelişim yaşı ile özellikle ilişkilidir ve bu nedenle bu dönemde gelişim yaşının belirlenmesinde de yardımcı olabilir. Bu fenomenle ilgili önerilen mekanizmalar, büyüme hormonu gibi üreme gelişimi için gerekli hormonların uyarılmasını ve iştah düzenleyicisi leptin30 tarafından hipotalamik-hipofiz adrenal (HPA) ekseninin inhibisyonunu içerir. Bununla birlikte, türler arasında sıçanlar ve satıcı sağlayıcılar arasında görülen büyük varyans nedeniyle bu önlemin gelişim yaşının tek göstergesi olarak kullanılması önerilmez38. VO ve vücut ağırlığının gelişiminde görülen değişkenlik, kavramın genel deneysel süreçteki önemini örneklemektedir.
İnsanlara çeviri: kültürel ve bilimsel bağlamlar
Hayvan-insan üreme çalışmalarının translasyonel ilişkisi çift yönlüdür. Hayvan temelli çalışmalardan elde edilen sonuçlar, insan süreçlerinin nasıl değerlendirildiğini, yaklaşıldığını ve analiz edildiğini etkiler39. İnsan üreme sisteminin algılanması ve bununla ilgili süreçler, hayvanların nasıl çalışıldığını etkiler. Aslında, bu alanda daha fazla araştırma için en yüksek sesli göstergelerden biri, bilimsel süreci etkileyen hormonal döngülerle ilgili önyargılı sosyokültürel inançlardan kaynaklanmaktadır. Bu sözleşmelerin çoğu, menstrüasyonu tartışmaya yönelik genel bir kültürel isteksizlikten türetilmiştir ve bu da iyi kanıtlanmış bilgilerde bir veri boşluğuna yol açmıştır40,41. Bunun, raf yüksekliğinden ve akıllı telefon boyutundan polis vücut zırhı takılmasına ve kaçırılan kanser teşhislerine kadar küçükten ölümcüllüğe kadar uzanan bir dizi sonucu vardır42.
Menstrüasyonun sağlıksız, yıkıcı ve toksik olarak tanımlanması – saygın metinlerde, medyada, sözlüklerde ve tıbbi öğretilerde görülür – bilimsel yayınlar tarafından korunmaktadır. Bu, hormonal döngülerin yanlış ve önyargılı tanımları, üreme sisteminin nöroendokrin muadillerinden ve çevresel etkilerden izole edilmesi ve bir döngünün tamamlanmasının “gebe kalmama” olarak indirgemeci bakış açısıyla ortaya çıkar43,44. Bu, hormonal döngüleri etkileyen dış değişkenlerin ihmal edilmesi, yalnızca anatomik gelişmelere dayanarak başlangıç ve bitiş noktalarının belirlenmesi ve döngü ilerlemesinin dairesel değil doğrusal bir şekilde ölçülmesi gibi sağlam olmayan deneysel uygulamaların yaratılmasına yol açmaktadır. Sosyokültürel faktörler ve biyolojik sonuçlar arasındaki doğrudan korelasyona rağmen, bilimsel literatürde sıklıkla dikkate alınmamaktadır. Daha bütünsel yayınların incelenmesi yoluyla43,44,45, araştırmacılar bu damgaları yapıbozuma uğratabilir ve daha güvenilir ve geçerli deneysel tasarımlar oluşturabilirler.
Protocol
Representative Results
Discussion
Önemli adımlar ve dikkat edilmesi gereken önemli noktalar
Sağlanan protokoldeki bazı kritik adımlar, özellikle vajinal hücrelerin toplanmasında vurgu gerektirir. Vajinal sıvı ekstraksiyonu sırasında, şırınga yerleştirmenin uygun açısını ve derinliğini sağlamak, tatmin edici sonuçlar vermenin ve sonuçta hayvana tahriş, yaralanma veya servikal stimülasyonu önlemenin anahtarıdır. Serviksin uyarılması, 12-14 günlük lökosit içeren vajinalsmear 11 …
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Bu çalışma, Kaliforniya Üniversitesi Los Angeles Beyin Hasarı Araştırma Merkezi (BIRC) arasında NIH tarafından finanse edilen bir işbirliği ile gerçekleştirildi.
Materials
| AmScope 40X-1000X LED Student Microscope + 5MP USB Camera | AmScope | Part Number: M150C-E5 EAN: 0608729747796 Model Number: M150C-E5 | https://www.amazon.com/AmScope-40X-1000X-Student-Microscope-Camera/dp/B00O9GNOTA/ref=sr_1_15?crid=2W9CHTG8YSOTV& keywords=usb+camera+for+microscope& qid=1572477663&s=industrial &sprefix=USB+camera+for+micr%2Cindustrial%2C177&sr=1-15 |
| BD PrecisionGlide Needle Pack, 20G x 1, Short Bevel | Fischer Scientific | 14-815-526 | https://www.fishersci.com/shop/products/bd-precisionglide-single-use-needles-short-bevel-regular-wall-4/14815526#?keyword=BD%20PrecisionGlide%20Needle%20Pack,%2020G%20x%201 |
| Bed O Cob 1/8 | NEWCO | 93009 | https://andersonslabbedding.com/cob-products/bed-ocobs-8b/ |
| Corning™ Plain Microscope Slides Plain water-white glass | Fischer Scientific | 12-553-7A | https://www.fishersci.com/shop/products/corning-plain-microscope-slides-microscope-slides-75-x-25mm/125537a |
| Corning™ Rectangular Cover Glasses | Fischer Scientific | 12-553-464 | https://www.fishersci.com/shop/products/corning-square-rectangular-cover-glasses-rectangle-no-1-thickness-0-13-0-17mm-size-24-x-50mm/12553464#?keyword=true |
| Kimberly-Clark Professional™ Kimtech Science™ Kimwipes™ Delicate Task Wipers, 1-Ply | Fischer Scientific | 06-666 | https://www.fishersci.com/shop/products/kimberly-clark-kimtech-science-kimwipes-delicate-task-wipers-7/p-211240?crossRef=kimwipes |
| Labdiet Rodent Lab Chow 50lb, 15001 | NEWCO Specialty and LabDiet | 5012 | https://www.labdiet.com/products/standarddiets/rodents/index.html |
| Linear LED Bulb, UL Type A, T8, Medium Bi-Pin (G13), 4,000 K Color Temperature, Lumens 2550 lm | Grainger | 36UX10 | https://www.grainger.com/product/36UX10?gclid=CjwKCAjw_ LL2BRAkEiwAv2Y3SW1WdNdkf7 zdIxoT9R6n2DGnrToJHjv-pwCTca4ahQyExrrtWvbgwRoCi4 cQAvD_BwE&s_kwcid=AL!2966!3!335676016696 !p!!g!!led18et8%2F4%2F840&ef_id= CjwKCAjw_LL2BRAkEiwAv2Y3SW 1WdNdkf7zdIxoT9R6n2DGnrToJ Hjv-pwCTca4ahQyExrrtWvbgwRo Ci4cQAvD_BwE:G:s&s_kwcid=AL!2966!3!335676016696!p!!g!!led18et8%2F4%2F840&cm_mmc= PPC:+Google+PPC |
| Sodium Chloride Injection Bags, 0.9% | Live Action Safety | ABB079830939 | https://www.liveactionsafety.com/injection-iv-solution-9-sodium-chloride-1000ml-bags/ |
| Syringe Sterile 1ml with Luer Slip Tip – 100 Syringes by BH Supplies | BH Supplies | ASIN: B07BQDRDC2 UPC: 638632928821 | https://www.amazon.com/1ml-Syringe-Sterile-Luer-Slip/dp/B07BQDRDC2/ref=sr_1_1_sspa?crid=13S8EGEUK90G7& keywords=1ml+sterile+syringe&qid= 1572478649&s=industrial &sprefix=1+ml+steri%2Cindustrial%2C187&sr=1-1-spons&psc=1&spLa= ZW5jcnlwdGVkUXVhbGlmaWVy PUEyRlo4NFdZWkJLWkxGJm VuY3J5cHRlZElkPUEwMDEzODQ yMjNWNzdWM0hTNzVBRCZlbmNy eXB0ZWRBZElkPUEwNDI3NzAzM 0E5SzVKMkxaQVc2JndpZGdldE5h bWU9c3BfYXRmJmFjdGlvbj1jbGlja 1JlZGlyZWN0JmRvTm90TG9nQ2 xpY2s9dHJ1ZQ== |
| Wire lids and floors Mouse Maternity Wire Bar LidUsed with Rat Cage (10" X 19" x 8"H )Overall dimen | Allentown | LV40326013 | https://www.labx.com/item/wire-lids-and-floors-mouse-maternity-wire-bar-lidused/LV40326013#description |
| Ultra Lightweight Tissue and Plastic 17' x 24' Disposable Underpad | Medline | EAN: 0480196288558 Global Trade Identification Number: 40080196288558 |
https://www.amazon.com/Medline-Industries-MSC281224C-Lightweight-Disposable/dp/B00A2G67YU/ref=sr_1_4?keywords=medline+industries+surgical+pads&qid=1572475853& sr=8-4 |
References
- Schneider, M. Adolescence as a vulnerable period to alter rodent behavior. Cell and Tissue Research. 354 (1), 99-106 (2013).
- Camacho-Arroyo, I., Montor, J. M. Beyond reproductive effects of sex steroids. MiniReviews in Medicinal Chemistry. 12 (11), 1037-1039 (2012).
- Shah, S. I. A. Systemic non-reproductive effects of sex steroids in adult males and females. Human Physiology. 44, 83-87 (2018).
- Wierman, M. E. Sex steroid effects at target tissues: mechanisms of action. Advances in Physiology Education. 31 (1), 26-33 (2007).
- An, G., et al. Pathophysiological changes in female rats with estrous cycle disorder induced by long-term heat stress. BioMed Research International. 2020, 4701563 (2020).
- Donato, J., et al. The ventral premammillary nucleus links fasting-induced changes in leptin levels and coordinated luteinizing hormone secretion. Journal of Neuroscience. 29 (16), 5240-5250 (2009).
- Fortress, A. M., Avcu, P., Wagner, A. K., Dixon, C. E., Pang, K. Experimental traumatic brain injury results in estrous cycle disruption, neurobehavioral deficits, and impaired GSK3β/β-catenin signaling in female rats. Experimental Neurology. 315, 42-51 (2019).
- Hatsuta, M., et al. Effects of hypothyroidism on the estrous cycle and reproductive hormones in mature female rats. European Journal of Pharmacology. 486 (3), 343-348 (2004).
- Jaini, R., Altuntas, C. Z., Loya, M. G., Tuohy, V. K. Disruption of estrous cycle homeostasis in mice with experimental autoimmune encephalomyelitis. Journal of Neuroimmunology. 279, 71-74 (2015).
- Tropp, J., Markus, E. J. Effects of mild food deprivation on the estrous cycle of rats. Physiology and Behavior. 73 (4), 553-559 (2001).
- Goldman, J. M., Murr, A. S., Cooper, R. L. The rodent estrous cycle: characterization of vaginal cytology and its utility in toxicological studies. Birth Defects Research. Part B, Developmental and Reproductive Toxicology. 80 (2), 84-97 (2007).
- Thung, P. J., Boot, L. M., Muhlbock, O. Senile changes in the oestrous cycle and in ovarian structure in some inbred strains of mice. Acta Endocrinologica. 23 (1), 8-32 (1956).
- Cora, M. C., Kooistra, L., Travlos, G. Vaginal cytology of the laboratory rat and mouse: Review and criteria for the staging of the estrous cycle using stained vaginal smears. Toxicologic Pathology. 43 (6), 776-793 (2015).
- . Biochemical and endocrinological studies of normal and neoplastic tissue: The metabolism of estrogen-producing ovarian tumors and other malignancies in the mouse Available from: https://www.translatetheweb.com/?from=nl&to=en&ref=SERP&dl=en&rr=UC&a=https%3a%2f%2frepository.tudelft.nl%2fislandora%2fobject%2fuuid%253A8776d58a-6695-4a38-99ca-0abf607480f0 (2021)
- Van Der Lee, S., Boot, L. M. Spontaneous pseudopregnancy in mice. Acta Physiologica Pharmacologica Neerlandica. 4 (3), 442-444 (1955).
- Paccola, C., Resende, C., Stumpp, T., Miraglia, S., Cipriano, I. The rat estrous cycle revisited: a quantitative and qualitative analysis. Animal Reproduction. 10 (4), 677-683 (2013).
- Ojeda, S. R., Urbanski, H. F., Knobil, E., Neill, J. D. Puberty in the rat. The Physiology of Reproduction. , 363-409 (1994).
- Schallmayer, S., Hughes, B. M. Impact of oral contraception and neuroticism on cardiovascular stress reactivity across the menstrual cycle. Psychology, Health & Medicine. 15 (1), 105-115 (2010).
- Barreto-Cordero, L. M., et al. Cyclic changes and actions of progesterone andallopregnanolone on cognition and hippocampal basal (stratum oriens) dendritic spinesof female rats. Behavioural Brain Research. 379, 112355 (2020).
- de Zambotti, M., Trinder, J., Colrain, I. M., Baker, F. C. Menstrual cycle-related variation in autonomic nervous system functioning in women in the early menopausal transition with and without insomnia disorder. Psychoneuroendocrinology. 75, 44-51 (2017).
- Maghool, F., Khaksari, M., Khachki, A. S. Differences in brain edema and intracranial pressure following traumatic brain injury across the estrous cycle: Involvement of female sex steroid hormones. Brain Research. 1497, 61-72 (2013).
- Bale, T. L., Epperson, C. N. Sex as a biological variable: Who, what, when, why, and how. Neuropsychopharmacology. 42 (2), 386-396 (2017).
- Becker, J. B., Prendergast, B. J., Liang, J. W. Female rats are not more variable than male rats: a meta-analysis of neuroscience studies. Biology of Sex Differences. 7, 34 (2016).
- Prendergast, B. J., Onishi, K. G., Zucker, I. Female mice liberated for inclusion in neuroscience and biomedical research. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 40, 1-5 (2014).
- Joel, D., McCarthy, M. M. Incorporating sex as a biological variable in neuropsychiatric research: where are we now and where should we be. Neuropsychopharmacology. 42 (2), 379-385 (2017).
- Long, J. A., Evans, H. M. The oestrous cycle in the rat and its associated phenomena. Memoirs of the University of California. 6, 1 (1922).
- Westwood, F. R. The female rat reproductive cycle: A practical histological guide to staging. Toxicologic Pathology. 36 (3), 375-384 (2008).
- Lenschow, C., Sigl-Glöckner, J., Brecht, M. Development of rat female genital cortex and control of female puberty by sexual touch. PLoS Biology. 15 (9), 2001283 (2017).
- Lewis, E. M., Barnett, J. F., Freshwater, L., Hoberman, A. M., Christian, M. S. Sexual maturation data for Crl Sprague-Dawley rats: Criteria and confounding factors. Drug and Chemistry Toxicology. 25 (4), 437-458 (2002).
- Spear, L. P. The adolescent brain and age-related behavioral manifestations. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 24 (4), 417-463 (2000).
- Gaytan, F., et al. Development and validation of a method for precise dating of female puberty in laboratory rodents: the puberty ovarian maturation score (pub-score). Scientific Reports. 7, 46381 (2017).
- da Silva Faria, T., da Fonte Ramos, C., Sampaio, F. J. Puberty onset in the female offspring of rats submitted to protein or energy restricted diet during lactation. Journal of Nutritional Biochemistry. 15 (2), 123-127 (2004).
- Caligioni, C. S. Assessing reproductive status/stages in mice. Current Protocols in Neuroscience. 48 (1), 1 (2009).
- Engelbregt, M. J., et al. Delayed first cycle in intrauterine growth-retarded and postnatally undernourished female rats: follicular growth and ovulation after stimulation with pregnant mare serum gonadotropin at first cycle. Journal of Endocrinology. 173 (2), 297-304 (2002).
- Pescovitz, O. H., Walvoord, E. C. . When puberty is precocious: Scientific and clinical aspects. , (2007).
- . Standard Evaluation Procedure Test Guidelines 890.1450: Pubertal development and thyroid function in intact juvenile/peripubertal female rats assay Available from: https://www.epa.gov/sites/production/files/2015-07/documents/final_890.1450_female_pubertal_assay_sep_8.24.11.pdf (2011)
- Kennedy, G. G., Mitra, J. Body weight and food intake as initiating factors for puberty in the rat. Journal of Physiology. 166 (2), 408-418 (1963).
- Sengupta, S., Arshad, M., Sharma, S., Dubey, M., Singh, M. M. Attainment of peak bone mass and bone turnover rate in relation to estrous cycle, pregnancy and lactation in colony-bred Sprague-Dawley rats: Suitability for studies on pathophysiology of bone and therapeutic measures for its management. Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 94 (5), 421-429 (2005).
- Iannaccone, P. M., Jacob, H. J. Rats. Disease models & Mechanisms. 2 (5-6), 206-210 (2009).
- Koff, E., Rierdan, J., Stubbs, M. L. Conceptions and misconceptions of the menstrual cycle. Women & Health. 16 (3-4), 119-136 (1990).
- Sahay, N. Myths and misconceptions about menstruation: A study of adolescent school girls of Delhi. Journal of Women’s Health and Development. 3 (3), 154-169 (2020).
- . The deadly truth about a world built for men – from stab vests to car crashes Available from: https://www.theguardian.com/lifeandstyle/2019/feb/23/truth-world-built-for-men-car-crashes (2019)
- Chrisler, J. C., Denmark, F. L., Paludi, M. A. The menstrual cycle in a biopsychosocial context. Women’s Psychology. Psychology of Women: A Handbook of Issues and Theories. , 193-232 (2008).
- . Re-cycling the menstrual cycle: A multidisciplinary reinterpretation of menstruation Available from: https://scholarworks.wmich.edu/masters_theses/3942 (1998)
- Sato, J., Nasu, M., Tsuchitani, M. Comparative histopathology of the estrous or menstrual cycle in laboratory animals. Journal of Toxicologic Pathology. 29 (3), 155-162 (2016).
- Whitten, W. K. Modification of the oestrous cycle of the mouse by external stimuli associated with the male. Journal of Endocrinology. 13 (4), 399-404 (1956).
- Smith, J. R., et al. The year of the rat: The Rat Genome Database at 20: a multi-species knowledgebase and analysis platform. Nucleic Acids Research. 48 (1), 731-742 (2020).
- Capdevila, S., Giral, M., Ruiz de la Torre, J. L., Russell, R. J., Kramer, K. Acclimatization of rats after ground transportation to a new animal facility. Laboratory Animals. 41 (2), 255-261 (2007).
- Conour, L., Murray, K., Brown, M. Preparation of animals for research-issues to consider for rodents and rabbits. ILAR journal. 47 (4), 283-293 (2006).
- National Academies Press (US) Committee on Guidelines for the Humane Transportation of Laboratory Animals. Guidelines for the Humane Transportation of Research Animals. National Academies Press. , (2006).
- Obernier, J., Baldwin, R. Establishing an appropriate period of acclimatization following transportation of laboratory animals. ILAR Journal. 47 (4), 364-369 (2006).
- National Research Council (US) Committee for the Update of the Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. US) . Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. 8th ed. , (2011).
- Pantier, L. K., Li, J., Christian, C. A. Estrous cycle monitoring in mice with rapid data visualization and analysis. Bio-protocol. 9 (17), 1-17 (2019).
- Cohen, I., Mann, D. Seasonal changes associated with puberty in female rats: effect of photoperiod and ACTH administration. Biology of Reproduction. 20 (4), 757-776 (1979).
- Nelson, J. F., Felicio, L. S., Randall, P. K., Sims, C., Finch, C. E. A longitudinal study of estrous cyclicity in aging C57BL/6J Mice: I. cycle frequency, length and vaginal cytology. Biology of Reproduction. 27 (2), 327-339 (1982).
- Pennycuik, P. R. Seasonal changes in reproductive productivity, growth rate, and food intake in mice exposed to different regimens of day length and environmental temperature. Australian Journal of Biological Sciences. 25 (3), 627-635 (1972).
- Piacsek, B. E., Hautzinger, G. M. Effects of duration, intensity and spectrum of light exposure on sexual maturation time of female rats. Biology of Reproduction. 10 (3), 380-387 (1974).
- Rubinow, M. J., Arseneau, L. M., Beverly, J. L., Juraska, J. M. Effect of the estrous cycle on water maze acquisition depends on the temperature of the water. Behavioral Neuroscience. 118 (4), 863-868 (2004).
- JoVE Science Education Database. Lab Animal Research. Fundamentals of Breeding and Weaning. JoVE. , (2020).
- Campbell, C., Schwartz, N. The impact of constant light on the estrous cycle of the rat. Endocrinology. 106 (4), 1230-1238 (1980).
- Nelson, J. F., Felicio, L. S., Osterburg, H. H., Finch, C. E. Altered profiles of estradiol and progesterone associated with prolonged estrous cycles and persistent vaginal cornification in aging C578L/6J mice. Biology of Reproduction. 24 (4), 784-794 (1981).
- Rivest, R. W. Sexual maturation in female rats: Hereditary, developmental and environmental aspects. Experientia. 47 (10), 1026-1038 (1991).
- CD® (Sprague Dawley) IGS Rat. Charles River Laboratories Available from: https://www.criver.com/products-services/find-model/cd-sd-igs-rat?region=3611 (2021)
- JoVE Science Education Database. Lab Animal Research. Rodent Handling and Restraint Techniques. JoVE. , (2020).
- Circulatory System. Biology Corner Available from: https://www.biologycorner.com/worksheets/rat_circulatory.html (2021)
- Urogenital System. n.d.). Biology Corner Available from: https://www.biologycorner.com/worksheets/rat_circulatory.html (2021)
- . Anatomical foundations of neuroscience: Mini-atlas of rat’s brain. Anatomy and Cell Biology 9535b Available from: https://instruct.uwo.ca/anatomy/530/535downs.htm (2008)
- Byers, S. L., Wiles, M. V., Dunn, S. L., Taft, R. A. Mouse estrous cycle identification tool and images. PloS One. 7 (4), 1-5 (2012).
- Marcondes, F. K., Bianchi, F. J., Tanno, A. P. Determination of the estrous cycle phases of rats: some helpful considerations. Brazilian Journal of Biology. 62 (4), 609-614 (2002).
- Champlin, A. K., Dorr, D. L., Gates, A. H. Determining the stage of the estrous cycle in the mouse by the appearance of the vagina. Biology of Reproduction. 8 (4), 491-494 (1973).
- Ajayi, A. F., Akhigbe, R. E. Staging of the estrous cycle and induction of estrus in experimental rodents: an update. Fertility Research and Practice. 6 (5), (2020).
- Bartos, L. Vaginal impedance measurement used for mating in the rat. Laboratory Animals. 11 (1), 53-55 (1977).
- Belozertseva, I. V., Merkulov, D. D., Vilitis, O. E., Skryabin, B. V. Instrumental method for determining the stages of the estrous cycle in small laboratory rodents. Laboratory Animals for Scientific Research. (4), (2018).
- Ramos, S. D., Lee, J. M., Peuler, J. D. An inexpensive meter to measure differences in electrical resistance in the rat vagina during the ovarian cycle. Journal of Applied Physiology. 91 (2), 667-670 (2001).
- Singletary, S. J., et al. Lack of correlation of vaginal impedance measurements with hormone levels in the rat. Contemporary Topics in Laboratory Animal Science. 44 (6), 37-42 (2005).
- Bretveld, R. W., Thomas, C. M., Scheepers, P. T., et al. Pesticide exposure: the hormonal function of the female reproductive system disrupted. Reproductive Biology Endocrinology. 4 (30), (2006).
- MacDonald, J. K., Pyle, W. G., Reitz, C. J., Howlett, S. E. Cardiac contraction, calcium transients, and myofilament calcium sensitivity fluctuate with the estrous cycle in young adult female mice. American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 306 (7), 938-953 (2014).
- Koebele, S. V., Bimonte-Nelson, H. A. Modeling menopause: The utility of rodents in translational behavioral endocrinology research. Maturitas. 87, 5-17 (2016).
