腎同種移植片拒絶反応のためのラット同所性腎移植モデル
Summary
ラット同所性腎移植モデルは、腎同種移植片拒絶反応のメカニズムの解明に寄与する。現在のモデルは、腎臓移植のエンドツーエンド吻合および尿管 – 膀胱吻合術のエンドツーサイド「トンネル」法を使用して、血液供給および下半身の静脈逆流を妨げることなくレシピエントの生存を増加させる。
Abstract
腎同種移植片拒絶反応は、腎移植後の患者の長期生存を制限する。ラット同所性腎移植は、前臨床試験における腎同種移植片拒絶反応のメカニズムを調査するために不可欠なモデルであり、腎同種移植片の長期生存を改善するための新規アプローチの開発に役立つ可能性がある。ラット同所性腎移植におけるドナー腎臓移植は、レシピエントの大動脈および下大静脈へのエンドツーサイド吻合によって一般的に行われる。このモデルでは、ドナーの腎臓をレシピエントの腎動脈および腎静脈にエンドツーエンドの吻合を用いて移植した。ドナーの尿管は、エンドツーサイドの「トンネル」法でレシピエントの膀胱に吻合された。このモデルは、尿管 – 膀胱吻合のより良い治癒に寄与し、血液供給および下半身の静脈逆流との干渉を避けることによってレシピエントの生存を増加させる。このモデルは、腎同種移植片の急性および慢性免疫および病理学的拒絶反応のメカニズムを調査するために使用することができる。ここで、本研究は、ラット間のこの同所性腎移植の詳細なプロトコールを記載する。
Introduction
腎移植は、末期腎機能不全の患者にとって最も効果的な治療アプローチとなっている。しかしながら、T細胞媒介性急性拒絶反応および同種抗体媒介性液性免疫拒絶反応は、腎同種移植片の病理学的傷害をもたらし、腎臓移植後の患者の短期および長期生存を制限する1,2,3。残念なことに、腎同種移植片の免疫学的拒絶反応および病理学的拒絶反応の正確なメカニズムは明らかではないため、腎同種移植片の拒絶反応を防止する効果的な医薬品はまだ欠けている。したがって、腎同種移植片の免疫および病理学的拒絶反応のメカニズムを解明する前臨床試験は、腎同種移植片の拒絶反応を予防し、最終的に患者の生存を延長するための新規標的の発見および関連する有効な医薬品の開発に寄与する。
腎同種移植片拒絶反応の多くの潜在的な免疫学的および病態生理学的機序が、同所性腎移植のラットモデル研究において最近提案されている4、5、6、7、8。これらの知見は、補体調節因子および抗CD59抗体6、免疫プロテアソーム、エポキシケトン阻害剤7、8など、腎同種移植片拒絶反応を抑制する有望な治療法として、いくつかの新規標的および関連する干渉アプローチを提案する。したがって、ラット同所性腎移植は、腎臓移植後の腎同種移植片の免疫拒絶および病理学的傷害のメカニズムを調査するための理想的な前臨床モデルである。
ラット腎臓移植は、ドナー腎臓9の異所性移植から、血管のエンドツーサイド吻合またはカフ法10、11、12を用いた尿管のエンドツーエンド吻合を用いた同所性腎移植に徐々に移行している。本研究は、レシピエントの腎動脈および腎静脈へのエンドツーエンド吻合を用いたラット間の同所性腎移植の詳細なプロトコールと、下半身の虚血および下大静脈の血栓症を回避し、術後の尿漏れおよび尿管のねじれを減少させる尿管 – 膀胱吻合術のエンドツーサイド「トンネル」法について記載する。
Protocol
Representative Results
Discussion
ラットへの腎移植は、高度な微小手術技術を必要とする困難な作業であり、手術技術は数回最適化されている。当初から、Gonzalezらはドナー腎臓をレシピエントの首に移植し、ドナー尿管を皮膚9に吻合した。しかし、尿路感染症の発生率が高く、ドナー尿管の狭窄症のため、手術は短時間で中止された。続いて、ドナー右腎臓のインプラント操作は、レシピエント大動脈及?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
この研究は、中国国家自然科学財団(81870304)から李淳に、エルゼ・クレーナー・フレゼニウス財団(2017_A28)がマーカス・グロエットラップに支援した。
Materials
| 10-0 Polyamide Monofilament suture | B.Braun Medical Inc. | G0090781 | |
| 4-0 Polyamide Monofilament suture | B.Braun Medical Inc. | C1048451 | |
| 8-0 Polyamide Monofilament suture | B.Braun Medical Inc. | C2090880 | |
| Buprenorphine | US Biological life Sciences | 352004 | |
| Electrocoagulator | Electrocoagulator | ZJ1099 | |
| F344 and Lewis rats | Center of Experimental Animals (Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, China) | NA | |
| Gauze | Henan piaoan group Co., LTD | 10210402 | |
| Heating pad | Guangzhou Dewei Biological Technology Co., LTD | DK0032 | |
| Heparin | North China Pharmaceutical Co., LTD | 2101131-2 | |
| Injection syringe (1 ml and 10 ml) | Shandong weigao group medical polymer Co., LTD | 20211001 | |
| Isoflurane | RWD Life Science Co., LTD | 21070201 | |
| Penicillin G Sodium | Wuhan HongDe Yuexin pharmatech co.,Ltd | 69-57-8 | |
| Scalp needle (24 G) | Hongyu Medical Group | 20183150210 | |
| Shaver | Beyotime | FS600 | |
| Small animal anesthesia machine | RWD Life Science | R500 | |
| Small Animal Surgery Kit | Beyotime | FS500 | |
| Sodium chloride injection | Southwest pharmaceutical Co., LTD | H50021610 | |
| Surgical operation microscope | Tiannuoxiang Scientific Instrument Co. , Ltd, Beijing, China | SZX-6745 | |
| Swab | Yubei Medical Materials Co., LTD | 21080274 | |
| Tape | Minnesota Mining Manufacturing Medical Equipment (Shanghai) Co., LTD | 1911N68 | |
| UW solution | Bristol-Myers Squibb Company | 17HB0002 |
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