Stimulation de l’éclatement auriculaire transœsophagien pour l’induction de la fibrillation auriculaire chez le rat
Summary
Le présent travail décrit un protocole expérimental de stimulation de l’éclatement auriculaire transœsophagien pour l’induction efficace de la fibrillation auriculaire (FA) chez le rat. Le protocole peut être utilisé chez des rats ayant un cœur sain ou remodelé, ce qui permet d’étudier la physiopathologie de la FA, d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et d’évaluer de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Abstract
Les études animales ont apporté des informations importantes dans notre compréhension de la physiopathologie de la fibrillation auriculaire (FA) et de la prise en charge thérapeutique. La rentrée, l’un des principaux mécanismes impliqués dans la pathogenèse de la FA, nécessite une certaine masse de tissu myocardique pour se produire. En raison de la petite taille des oreillettes, les rongeurs ont longtemps été considérés comme « résistants » à la FA. Bien qu’il ait été démontré que la FA spontanée se produit chez le rat, un suivi à long terme (jusqu’à 50 semaines) est nécessaire pour que l’arythmie se produise dans ces modèles. Le présent travail décrit un protocole expérimental de stimulation de l’éclatement auriculaire transœsophagien pour une induction rapide et efficace de la FA chez le rat. Le protocole peut être utilisé avec succès chez des rats ayant un cœur sain ou remodelé, en présence d’une grande variété de facteurs de risque, ce qui permet l’étude de la physiopathologie de la FA, l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques et l’évaluation de nouvelles stratégies prophylactiques et / ou thérapeutiques.
Introduction
La fibrillation auriculaire (FA) est l’arythmie cardiaque soutenue la plus courante rencontrée dans la pratique clinique et son incidence et sa prévalence continuent d’augmenter considérablement dans le monde1. Cette arythmie touche jusqu’à 4% de la population mondiale selon des études récentes2. Cependant, étant donné que la FA paroxystique peut être asymptomatique et peut donc échapper à la détection, la prévalence réelle de la FA est susceptible d’être beaucoup plus élevée que celle présentée dans la littérature.
La physiopathologie de la FA a été intensément étudiée. Néanmoins, les mécanismes sous-jacents de cette arythmie complexe restent incomplètement élucidés et cela se reflète dans les options thérapeutiques limitées, avec une efficacité discutable. Les études sur les animaux ont apporté des informations importantes dans notre compréhension de la physiopathologie de la FA et de la gestion thérapeutique. La rentrée, l’un des principaux mécanismes impliqués dans la pathogenèse de la FA3, nécessite une certaine masse de tissu myocardique pour se produire. Ainsi, les gros animaux ont généralement été préférés dans les études sur la FA, alors que, en raison de la petite taille de leurs oreillettes, les rongeurs ont longtemps été considérés comme « résistants » à la FA. Cependant, l’utilisation de gros animaux est principalement entravée par des difficultés de manipulation. Pendant ce temps, bien qu’il ait été démontré que la FA spontanée se produit chez les rats4, un suivi à long terme (jusqu’à 50 semaines) est nécessaire pour que l’arythmie se produise dans ces modèles5. Des modèles qui assurent une apparition rapide de la FA chez les petits rongeurs ont également été développés. Le plus souvent, ces modèles utilisent une stimulation électrique aiguë, souvent en présence d’autres conditions favorables, telles que la stimulation parasympathique concomitante ou l’asphyxie, pour induire artificiellement la FA 6,7. Bien qu’efficaces, ces modèles ne permettent pas d’évaluer les caractéristiques critiques liées à la FA, telles que le remodelage électrique, structurel, autonome ou moléculaire progressif des oreillettes, ni les effets des médicaments antiarythmiques conventionnels ou non conventionnels sur le substrat auriculaire ou sur le risque de pro-arythmie ventriculaire 8,9.
Le présent travail décrit un protocole expérimental de stimulation de l’éclatement auriculaire transœsophagien à long terme pour une induction rapide et efficace de la FA chez le rat. Le protocole convient aux études aiguës et à long terme et peut être utilisé avec succès chez des rats ayant un cœur sain ou remodelé, en présence d’une grande variété de facteurs de risque, ce qui permet l’étude de la physiopathologie de la FA, l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques et l’évaluation de nouvelles stratégies prophylactiques et / ou thérapeutiques.
Protocol
Representative Results
Discussion
Le présent article décrit un protocole expérimental de stimulation de l’éclatement auriculaire transœsophagien à long terme pour une induction rapide et efficace de la FA chez le rat, adapté aux études de FA aiguë et à long terme. Le protocole de stimulation de 10 jours décrit ici a été utilisé avec succès pour développer un « modèle af spontané secondaire » (c’est-à-dire un modèle dans lequel, après une période d’induction de la FA par stimulation électrique, la FA se développe spontan?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Ce travail a été soutenu par une subvention du ministère roumain de l’Éducation et de la Recherche, CNCS – UEFISCDI, numéro de projet PN-III-P1-1.1-TE-2019-0370, dans le cadre du PNCDI III.
Materials
| Antisedan (Atipamezole Hydrochloride) 5mg / mL, solution for injection | Orion Corporation | 06043/4004 | for Rats use 1 mg / kg |
| Dormitor (Medetomidine Hydrochloride) 1 mg / mL, solution for injection | Orion Corporation | 06043/4003 | for Rats use 0.5 mg / kg |
| E-Z Anesthesia Single Animal System | E-Z Systems Inc | EZ-SA800 | Allows the manipulation of one animal at a time |
| Isoflurane 99.9%, 100 mL | Rompharm Company | N01AB06 | |
| Ketamine 10%, 25 mL | for Rats use 75 mg / kg | ||
| Microcontroller-based cardiac pacemaker for small animals | Developed in our laboratory (See Reference number 10 in the manuscript) | ||
| Surface ECG recording system | Developed in our laboratory (See Reference number 10 in the manuscript) |
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