Estimulación del estallido auricular transesofágico para la inducción de la fibrilación auricular en ratas
Summary
El presente trabajo describe un protocolo experimental de estimulación de estallido auricular transesofágico para la inducción eficiente de la fibrilación auricular (FA) en ratas. El protocolo se puede utilizar en ratas con corazones sanos o remodelados, lo que permite el estudio de la fisiopatología de la FA, la identificación de nuevas dianas terapéuticas y la evaluación de nuevas estrategias terapéuticas.
Abstract
Los estudios en animales han aportado información importante a nuestra comprensión con respecto a la fisiopatología de la fibrilación auricular (FA) y el manejo terapéutico. La reentrada, uno de los principales mecanismos implicados en la patogénesis de la FA, requiere una cierta masa de tejido miocárdico para que se produzca. Debido al pequeño tamaño de las aurículas, los roedores han sido considerados durante mucho tiempo “resistentes” a la FA. Aunque se ha demostrado que la FA espontánea ocurre en ratas, se requiere un seguimiento a largo plazo (hasta 50 semanas) para que la arritmia ocurra en esos modelos. El presente trabajo describe un protocolo experimental de estimulación de ráfaga auricular transesofágica para la inducción rápida y eficiente de fa en ratas. El protocolo se puede utilizar con éxito en ratas con corazones sanos o remodelados, en presencia de una amplia variedad de factores de riesgo, lo que permite el estudio de la fisiopatología de la FA, la identificación de nuevas dianas terapéuticas y la evaluación de nuevas estrategias profilácticas y / o terapéuticas.
Introduction
La fibrilación auricular (FA) es la arritmia cardíaca sostenida más frecuente encontrada en la práctica clínica y su incidencia y prevalencia continúan aumentando dramáticamente en todo el mundo1. Esta arritmia afecta hasta al 4% de la población mundial según estudios recientes2. Sin embargo, dado que la FA paroxística puede ser asintomática y, por lo tanto, puede escapar a la detección, es probable que la verdadera prevalencia de fa sea mucho mayor que la presentada en la literatura.
La fisiopatología de la FA ha sido intensamente estudiada. Sin embargo, los mecanismos subyacentes de esta arritmia compleja permanecen incompletamente dilucidados y esto se refleja en las limitadas opciones terapéuticas, con una eficacia cuestionable. Los estudios en animales han aportado información importante a nuestra comprensión con respecto a la fisiopatología de la FA y el manejo terapéutico. La reentrada, uno de los principales mecanismos implicados en la patogénesis de la FA3, requiere una cierta masa de tejido miocárdico para que se produzca. Por lo tanto, los animales grandes generalmente han sido preferidos en los estudios de FA, mientras que, debido al pequeño tamaño de sus aurículas, los roedores se han considerado durante mucho tiempo “resistentes” a la FA. Sin embargo, el uso de animales grandes se ve obstaculizado principalmente por dificultades de manejo. Mientras tanto, aunque se ha demostrado que la FA espontánea ocurre en ratas4, se requiere un seguimiento a largo plazo (hasta 50 semanas) para que la arritmia ocurra en esos modelos5. También se han desarrollado modelos que aseguran la rápida aparición de FA en roedores pequeños. La mayoría de las veces, esos modelos utilizan estimulación eléctrica aguda, a menudo en presencia de otras afecciones favorables, como la estimulación parasimpática concomitante o la asfixia, para inducir artificialmente la FA 6,7. Aunque eficientes, estos modelos no permiten la evaluación de características críticas relacionadas con la FA, como la remodelación eléctrica progresiva, estructural, autónoma o molecular de las aurículas, ni los efectos de los fármacos antiarrítmicos convencionales o no convencionales sobre el sustrato auricular o sobre el riesgo de proarritmia ventricular 8,9.
El presente trabajo describe un protocolo experimental de estimulación de estallido auricular transesofágico a largo plazo para la inducción rápida y eficiente de la FA en ratas. El protocolo es adecuado tanto para estudios agudos como a largo plazo y puede usarse con éxito en ratas con corazones sanos o remodelados, en presencia de una amplia variedad de factores de riesgo, lo que permite el estudio de la fisiopatología de la FA, la identificación de nuevas dianas terapéuticas y la evaluación de nuevas estrategias profilácticas y / o terapéuticas.
Protocol
Representative Results
Discussion
El presente artículo describe un protocolo experimental de estimulación de estallido auricular transesofágico a largo plazo para la inducción rápida y eficiente de la FA en ratas, adecuado para estudios de FA aguda y a largo plazo. El protocolo de estimulación de 10 días descrito en este documento se ha utilizado con éxito para desarrollar un “modelo de FA espontánea secundaria” (es decir, un modelo en el que, después de un período de inducción de FA por estimulación eléctrica, af se desarrolla espontáneam…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Este trabajo fue apoyado por una subvención del Ministerio de Educación e Investigación de Rumania, CNCS – UEFISCDI, número de proyecto PN-III-P1-1.1-TE-2019-0370, dentro de PNCDI III.
Materials
| Antisedan (Atipamezole Hydrochloride) 5mg / mL, solution for injection | Orion Corporation | 06043/4004 | for Rats use 1 mg / kg |
| Dormitor (Medetomidine Hydrochloride) 1 mg / mL, solution for injection | Orion Corporation | 06043/4003 | for Rats use 0.5 mg / kg |
| E-Z Anesthesia Single Animal System | E-Z Systems Inc | EZ-SA800 | Allows the manipulation of one animal at a time |
| Isoflurane 99.9%, 100 mL | Rompharm Company | N01AB06 | |
| Ketamine 10%, 25 mL | for Rats use 75 mg / kg | ||
| Microcontroller-based cardiac pacemaker for small animals | Developed in our laboratory (See Reference number 10 in the manuscript) | ||
| Surface ECG recording system | Developed in our laboratory (See Reference number 10 in the manuscript) |
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