नॉर्मोथर्मिक एक्स-सीटू परफ्यूज्ड हेटेरोटोपिक हार्ट ट्रांसप्लांटेशन का चूहा मॉडल

Summary

यहां, हम चूहे के मॉडल में नॉर्मोथर्मिक पूर्व सीटू संरक्षण के बाद एक हेटरोटॉपिक रूप से प्रत्यारोपित दिल का एक मूल्यांकन प्रोटोकॉल प्रस्तुत करते हैं।

Abstract

हृदय प्रत्यारोपण अंतिम चरण के दिल की विफलता के लिए सबसे प्रभावी चिकित्सा है। चिकित्सीय दृष्टिकोण और हस्तक्षेप में सुधार के बावजूद, प्रत्यारोपण के लिए इंतजार कर रहे दिल की विफलता के रोगियों की संख्या अभी भी बढ़ रही है। नॉर्मोथर्मिक एक्स सीटू संरक्षण तकनीक को पारंपरिक स्थैतिक कोल्ड स्टोरेज तकनीक के लिए एक तुलनीय विधि के रूप में स्थापित किया गया है। इस तकनीक का मुख्य लाभ यह है कि दाता दिलों को शारीरिक स्थिति में 12 घंटे तक संरक्षित किया जा सकता है। इसके अलावा, यह तकनीक परिसंचरण मृत्यु के बाद दाता के दिलों के पुनर्जीवन की अनुमति देती है और आरोपण के बाद दाता समारोह में सुधार के लिए आवश्यक फार्माकोलॉजिकल हस्तक्षेप लागू करती है। नॉर्मोथर्मिक पूर्व सीटू संरक्षण तकनीकों में सुधार और संरक्षण से संबंधित जटिलताओं को खत्म करने के लिए कई पशु मॉडल स्थापित किए गए हैं। हालांकि छोटे पशु मॉडल की तुलना में बड़े पशु मॉडल को संभालना आसान है, यह महंगा और चुनौतीपूर्ण है। हम हेटरोटोपिक पेट प्रत्यारोपण के बाद नॉर्मोथर्मिक एक्स सीटू डोनर हार्ट प्रिजर्वेशन का एक चूहा मॉडल प्रस्तुत करते हैं। यह मॉडल अपेक्षाकृत सस्ता है और एक ही प्रयोगकर्ता द्वारा पूरा किया जा सकता है।

Introduction

हृदय प्रत्यारोपण दुर्दम्य दिल की विफलता के लिए एकमात्र व्यवहार्य चिकित्सा बनी हुई^{है 1,2,3,4}. हृदय प्रत्यारोपण की आवश्यकता वाले रोगियों की संख्या में लगातार वृद्धि के बावजूद, दाता अंगों की उपलब्धता में आनुपातिक वृद्धि^{नहीं देखी गई} है। इस मुद्दे को हल करने के लिए, चुनौतियों में सुधार और दाताओं की उपलब्धता ^6,7,8,9 बढ़ाने के लक्ष्य के साथ दाता दिलों को संरक्षित करने के लिए नए दृष्टिकोण विकसित किए गए हैं।

ऑर्गन केयर सिस्टम (ओसीएस) मशीनों का उपयोग करते हुए नॉर्मोथर्मिक एक्स सीटू हार्ट परफ्यूजन (एनईईएसपी) एक नैदानिक हस्तक्षेप^के रूप में उभरा ^है। इस तकनीक को पारंपरिक स्थैतिक कोल्ड स्टोरेज (एससीएस) विधि ^2,9 के लिए एक उपयुक्त विकल्प माना गया है। एनईएसएचपी प्रभावी रूप से कोल्ड इस्किमिया की अवधि को कम करता है, चयापचय की मांग को कम करता है, और दाता अंगों के परिवहन के दौरान इष्टतम पोषण आपूर्ति और ऑक्सीकरण की सुविधा प्रदान करता ^है। दाता अंग संरक्षण में सुधार के लिए इस पद्धति की स्पष्ट क्षमता के बावजूद, इसके नैदानिक अनुप्रयोग और आगे की जांच उच्च लागत से बाधित हुई है। इसलिए, एनईएसएचपी के प्रीक्लिनिकल पशु मॉडल^{इस तकनीक से} जुड़ी प्रमुख तकनीकी चुनौतियों की पहचान करने के लिए महत्वपूर्ण ^हैं। सूअर और चूहे अपने इस्केमिक^{सहिष्णुता के} कारण प्रीक्लिनिकल अध्ययन के लिए पसंदीदा पशु मॉडल हैं। यद्यपि पोर्सिन मॉडल बुनियादी और अनुवाद अनुसंधान के लिए आदर्श है, यह इसकी उच्च लागत और देखभाल और रखरखाव के लिए आवश्यक गहन श्रम से सीमित है। इसके विपरीत, चूहे के मॉडल कम महंगे होते हैं और¹⁴ को संभालना आसान होता है।

इस अध्ययन में, हम एनईएसपी के एक सरलीकृत चूहे के मॉडल को पेश करते हैं, जिसके बाद हेटरोटोपिक हृदय प्रत्यारोपण, प्रत्यारोपण के बाद ग्राफ्ट स्थिति पर संरक्षण तकनीक के प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए। यह मॉडल सीधा, लागत प्रभावी है, और एक ही प्रयोगकर्ता द्वारा निष्पादित किया जा सकता है। चित्रा 1 प्रक्रिया के योजनाबद्धता को दर्शाता है।

Protocol

चोन्नम नेशनल यूनिवर्सिटी अस्पताल के प्रयोगशाला पशु अनुसंधान केंद्र की नैतिक समिति (अनुमोदन सं। सीएनयू आईएसीयूसी – एच – 2022-36) ने सभी पशु प्रयोगों को मंजूरी दी। इस अध्ययन में उपयोग किए जाने वाले नर स्प्राग…

Representative Results

चित्रा 1 एक छोटे पशु मॉडल में उपयोग किए जाने वाले प्रयोगात्मक डिजाइन को दर्शाता है। चित्रा 2 संशोधित लैंगेंडॉर्फ छिड़काव उपकरण प्रदर्शित करता है, जिसमें एक छोटा पशु ऑक्सीजनेटर श?…

Discussion

इस मॉडल को स्थापित करने में हमारा ध्यान नॉर्मोथर्मिक मानव हृदय प्रत्यारोपण को दोहराने के लिए था। गैर-इजेक्टिंग मॉडल एक पूर्व सीटू ^{वातावरण में} दाता हृदय को संरक्षित करने के लिए आमतौर पर पस…

Materials

AES active evacuation system	Smiths medical	PC-6769-51A	Utilize CO2 and excess isoflurane
Anesthesia machine	Smiths medical	PC-8801-01A	Mixes isoflurane and oxyegn and delivers to animal
B20 patient monitor	GE medical systems	B20	to observe mean aortic pressure and temperature
Homeothermic Monitoring System	Harvard apparatus	55-7020	To monitor and maintain animal's temperature
Micro-1 Rat oxygenator	Dongguan Kewei medical instruments	Micro-MO	For gas exchange in the langendorff circuit
Micropuncture introducer Set	COOK medical	G48007	for delivering cardioplegic solution to the arch through the abdominal aorta
Microscope	Amscope	MU1403	For zooming surgical field (Recipient)
Surgical loupe	SurgiTel	L2S09	For zooming surgical field (Donor)
Syringe pump	AMP all	SP-8800	To deliver cardioplegic solution
Transonic flow sensor	Transonic	ME3PXL-M5	Perfusion circuit flow sensor
Transonic tubing flow module	Transonic	TS410	flow acquiring system
Watson – Marlow pumps	Harvard apparatus	010.6131.DAO	Peristaltic pump used for recirculate perfusate
WBC-1510A	JEIO TECH	E03056D	Heating bath
Sprague-Dawley rats	Samtako Bio Korea Co., Ltd., Osan City Korea
Medications
BioHAnce Gel Eye Drops	SENTRIX Animal care		wet ointments for eye
Cefazolin	JW pharmaceutical		For prophilaxis
Custodiol	DR, FRANZ KOHLER CHEMIE GMBH		For heart harvesting
Diclofenac	Myungmoon Pharm. Co. Ltd		For pain control
Heparin	JW pharmaceutical		Anticoagulant
Insulin	JW pharmaceutical		hormon therapy
Saline	JW pharmaceutical		For hydration therapy