תכנון ויישום של מחקר fMRI בחינה חשבו דיכוי בנשים צעירות עם, ובסיכון, לדיכאון
Summary
אנו שואפים לזהות העצביים קושרים דיכוי מחשבה ממושך וחולף בסיסי, וחשבנו מחדש הופעה בבקרה, בסיכון ואנשים מדוכאים. ההפעלה הייתה הגדולה ביותר עבור פקדים בהשוואה לסיכון ובקבוצה מדוכאת בקליפת מוח הקדם חזיתית דורסולטרלי במהלך דיכוי מחשבה וקליפה קדמית cingulate במחשבה מחדש הופעה.
Abstract
Ruminative brooding is associated with increased vulnerability to major depression. Individuals who regularly ruminate will often try to reduce the frequency of their negative thoughts by actively suppressing them. We aim to identify the neural correlates underlying thought suppression in at-risk and depressed individuals. Three groups of women were studied; a major depressive disorder group, an at-risk group (having a first degree relative with depression) and controls. Participants performed a mixed block-event fMRI paradigm involving thought suppression, free thought and motor control periods. Participants identified the re-emergence of “to-be-suppressed” thoughts (“popping” back into conscious awareness) with a button press. During thought suppression the control group showed the greatest activation of the dorsolateral prefrontal cortex, followed by the at-risk, then depressed group. During the re-emergence of intrusive thoughts compared to successful re-suppression of those thoughts, the control group showed the greatest activation of the anterior cingulate cortices, followed by the at-risk, then depressed group. At-risk participants displayed anomalies in the neural regulation of thought suppression resembling the dysregulation found in depressed individuals. The predictive value of these changes in the onset of depression remains to be determined.
Introduction
תכונה נפוצה אצל אנשים עם הפרעת דיכאון (MDD) היא הנטייה לעסוק במחשבה מהורהרת 1. מנגנון התמודדות זה נחשב הסתגלות כמו זה כרוך קיבעון פסיבי על מחשבות שליליות ואירועים ללא ניסיון ברזולוציה 2-5. הרהורים קשורים בסיכון מוגבר לפתח דיכאון 1,6-9 ואורך מוגבר וחומרה של אפיזודות דיכאון 10.
אנשים שלהרהר באופן קבוע לעתים קרובות ינסו להפחית את התדירות של מחשבות השליליות אלה על ידי פעילים בדיכוים 11. עם זאת, העוסק בדיכוי מחשבה יכול לעשות מחשבות כאלה נגישות יותר ועשויות במהירות לצוץ מחדש במחשבותיו של הפרט 12. זה ניתן לראות לעתים קרובות יותר אצל אנשים בדיכאון כיכולתם לדכא באופן פעיל מחשבות עלולים להיות בסכנה. בנוסף, דיכוי חשב הוכח להגדיל את הסבירות של otהמחשבות השליליות שלה באנשים חלשים ומדוכאים 13. לכן, לאנשים מדוכאים דיכוי מחשבות מהורהרות עלול להוביל להחרפת סימפטומים; מוצר של רכיבה על אופניים מוגברים של חדירות מהורהרות וחשיבה שלילית מוגברת.
מודלים נוירו של דיכאון להניח חוסר ויסות של הלימבית, striatal, התלמוס, ומעגלים החשמליים במוח בקליפת המוח 14. שיבושי מנוחה של חילוף חומרים אזוריים וזרימת דם מדווחים באופן עקבי בMDD, עם רמות בסיס מוגברות שנצפו באמיגדלה, קליפת מסלולית החזיתית, הגחון המדיאלי קליפת המוח הקדם חזיתית והתלמוס המדיאלי. בנוסף, רמות נמוכות נמצאות בקליפת מוח הקדם חזיתית דורסולטרלי, וsubgenual וקליפה קדמית cingulate גב השוואה לקבוצת ביקורת בריאה 15,16. תצפיות אלה הובילו לרעיון שMDD כרוך ירידה בפעילות של אזורי גב ופעילות הלימבית רגשית מוגברת בbrai הגחון יותראזורי n.
תאוריות קוגניטיביות לגבי הרגולציה של מחשבה זיהו תפקיד לשני מנגנונים נפרדים בדיכוי מחשבה. הוא הציע כי המנגנון הראשון של שליטה עוסק ללא הרף כדי לשמור על רמה בסיסית של דיכוי מחשבה והמנגנון השני מופעלת זמני מחדש לדכא כל מחשבות לא רצויות שמצליחות להפריע מעל בסיס זה 17. נתוני MRI פונקציונליים לסבך מספר האזורים במוח בתהליכים אלה כוללים דורסולטרלי וventrolateral הקדם חזיתית הקורטקס 18,19, אינסולה 19,20, קליפה קדמית cingulate 20, וקליפת מוח הקדם חזיתית dorsomedial 19,21 במהלך התחזוקה של דיכוי מחשבה. בנוסף, ההופעה מחדש של מחשבה מודחקת נקשרה במיוחד עם אירוסין של קליפת המוח הקדמי cingulate 18. לפיכך, נראה שיש חפיפה ניכרת בין האזורים במוחהראה לdysregulated בדיכאון כולל קליפת המוח הקדם חזיתית דורסולטרלי, אינסולה, cingulate קורטקס, קליפת המוח הקדם חזיתית dorsomedial 22 והמעורבים בדיכוי מחשבה. הדבר מצביע על כך neurophysiological, ולא רק קישור התנהגות, בין דיכוי מחשבה ודיכאון קיים.
נשים צעירות העוסקות במחשבה מהורהרת נמצאות בסיכון גבוה יותר לפתח דיכאון 23. סיכון לדיכאון הוא גם העניק גנטי; אנשים עם הורה או אח עם דיכאון נוטים יותר לפתח דיכאון מאשר אנשים ללא היסטוריה של ההפרעה 24 משפחה. מחקר זה בוצע כדי לחקור את המערכות העצביות מעורבות בדיכוי מחשבה בקבוצה של נשים צעירות עם סיכון משפחתי לדיכאון, קבוצה של נשים צעירות חווים דיכאון כיום, וקבוצה של נבדקים בריאים. פיתחנו פרדיגמה דיכוי מחשבה מהורהרת רומן לבחוןשינויים בפעילות עצבית הקשורים לדיכוי מחשבה ממושך וחולף של שני מחשבות ניטרליות ורלוונטיות באופן אישי. עיצוב זה מאפשר לנו לחקור האם היו הבדלים בפעילות עצבית לדיכוי מחשבות רלוונטיות באופן אישי ביחס למחשבות ניטרליות. יתר על כן, בדיקת הקבוצה בסיכון סיפקה הזדמנות לחקור סמני פגיעות פוטנציאליים של דיכאון על ידי קביעה האם סיכון לדיכאון קשור לגודל של רמת החמצן בדם אות תלויה (BOLD) באזורים המעורבים בדיכאון.
בהתבסס על הספרות המקיפה פעילות עצבית בדיכאון 15,16, והמחקרים על הרהורים וחשב דיכוי 25,26 היה צפוי שדיכוי מחשבות יהיו קשור למעורבות מופחתת של קליפת המוח הקדם חזיתית דורסולטרלי במשתתפים עם MDD השוואה לקבוצת ביקורת . זה היה צפוי שהפגיעות גדולות יותר לDEPression בקבוצה בסיכון יתבטא ברמות של פעילות קליפת המוח דורסולטרלי שנופלות בין זה של השליטה וקבוצות מדוכאות. יתר על כן, זה היה צפוי שההופעה מחדש של מחשבות מודחקות תהיה קשורה להפעלת של קליפת המוח הקדמי cingulate, וכי הפעלה זו תהיה גדולה יותר בבקרה בהשוואה לקבוצה בסיכון. בנוסף, זה היה צפוי לקיים הפעלת קליפת cingulate באופן משמעותי פחות קדמית במשתתפים בדיכאון בהשוואה לשתי שליטה ובסיכון משתתפים במהלך ההופעה מחדש של מחשבות מודחקות.
Protocol
Representative Results
Discussion
אלמנטים של המעגלים העצביים המשובשים בדיכאון 15,16,25 קשורים גם עם הרגולציה של מחשבה מודעת 17,18. על ידי בחינת עיבוד עצבי הקשורים לדיכוי בסיכון ומשתתפים בדיכאון היינו יכול לבדוק אם יש שינויים בדפוסי פעילות מוחית המשותפים בשני אנשים עם נטייה גנטית לדיכאון ודיכא…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
We would like to thank Richie Davidson, Waisman Center, University of Wisconsin-Madison, for his guidance and support.
Materials
| Magnetic Resonance Imaging Scanner | General Electric | 3T, whole body, short bore scanner, Milwaukee, WI | |
| Brain Voyageur, QX, V2.1 | Brain Innovation (B.V.) | Maastricht, The Netherlands | |
| E-prime | Psychology Software Tools | Pennsylvania, USA | |
| Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) | Hamilton M (1967) Development of a rating scale for primary depressive illness. The British journal of social and clinical psychology 6: 278–296 | ||
| Rosenberg Self-Esteem Questionnaire (RSE) | Rosenberg M (1965). Society and the Adolescent Self-Image. Princeton University Press : Princeton, NJ. | ||
| Childhood Trauma Questionnaire (CTQ) | Bernstein DP, Stein JA, Newcomb M, et al. (2003) Development and validation of a brief screening version of the Childhood Trauma Questionnaire. Child Abuse & Neglect 27: 169–190. | ||
| NEO-FFI Neuroticism questionnaire | Costa, P. T., & McCrae, R. R. (1992). Revised NEO Personality Inventory (NEO‐PI‐R) and NEO Five‐Factor Inventory (NEO‐FFI) professional manual. Odessa, FL: Psychological Assessment Resources. | ||
| Mini International Neuropsychiatric Inventory (MINI) | Folstein, M. F., Folstein, S. E., & McHugh, P. R. (1975). “Mini-mental state.” Journal of Psychiatric Research, 12(3), 189–198. | ||
| Beck Depression Inventory-Version II (BDI-II) | Beck AT, Ward CH, Mendelson M, Mock J, Erbaugh J (1961) An inventory for measuring depression Archives of General Psychiatry 4:561 – 571 | ||
References
- Gotlib, I. H., Joormann, J. Cognition and depression: current status and future directions. Annu Rev Clin Psychol. 6, 285-332 (2010).
- Nolen-Hoeksema, S. Responses to depression and their effects on the duration of depressive episodes. J Abnorm Psychol. 100, 569-582 (1991).
- McBride, C., Bagby, R. M. Rumination and interpersonal dependency: Explaining women’s vulnerability to depression. Canadian Psychology. 47, 184-194 (2006).
- Thomsen, D. K. The association between rumination and negative affect: A review. Cognition and Emotion. 20 (8), 1216-1235 (2006).
- Moulds, M. L., Kandris, E., Williams, A. D. The impact of rumination on memory for self-referent material. Memory. 15, 814-821 (2007).
- Nolen-Hoeksema, S., Parker, L. E., Larson, J. Ruminative coping with depressed mood following loss. J Pers Soc Psychol. 67, 92-104 (1994).
- Just, N., Alloy, L. B. The response styles theory of depression: Tests and an extension of the theory. J Abnorm Psychol. 106, 221-229 (1997).
- Broderick, P. C., Korteland, C. A prospective study of rumination and depression in early adolescence. Clinical Child Psychology and Psychiatry. 9, 383-394 (2004).
- Kuhn, S., Vanderhasselt, M., De Raedt, R., Gallinat, J. Why ruminators won’t stop: the structural and resting state correlates of rumination and its relation to depression. Journal of Affective Disorders. 141 (2-3), 352-360 (2012).
- Kuyken, W., Watkins, E., Holden, E., Cook, W. Rumination in adolescents at risk for depression. J Affect Disord. 96, 39-47 (2006).
- Williams, A. D., Moulds, M. L. Cognitive avoidance of intrusive memories: Recall vantage perspective and associations with depression. Behav Res Ther. 45, 1141-1153 (2007).
- Wegner, D. M., Schneider, D. J., Carter, S. R. White TL. Paradoxical effects of thought suppression. J Pers Soc Psychol. 53, 5-13 (1987).
- Dalgleish, T., Yiend, J. The effects of suppressing a negative autobiographical memory on concurrent intrusions and subsequent autobiographical recall in dysphoria. J Abnorm Psychol. 115, 467-473 (2006).
- Price, J. L., Drevets, W. C. Neural circuits underlying the pathophysiology of mood disorders. Trends in Cognitive Sciences. 16, 61-71 (2012).
- Drevets, W. C., Price, J. L., Furey, M. L. Brain structural and functional abnormalities in mood disorders: implications for neurocircuitry models of depression. Brain Struct Funct. 213, 93-118 (2008).
- Kupfer, D. J., Frank, E., Phillips, M. L. Major depressive disorder: new clinical, neurobiological and treatment perspectives. Lancet. 379, 1045-1055 (2012).
- Matsumoto, K., Tanaka, K. Conflict and cognitive control. Science. 303, 969-970 (2004).
- Mitchell, J. P., Heatherton, T. F., Kelley, W. M., Wyland, C. L., Wegner, D. M., Neil Macrae, C. Separating sustained from transient aspects of cognitive control during thought suppression. Psychol Sci. 18, 292-297 (2007).
- Goldin, P. R., McRae, K., Ramel, W., Gross, J. J. The neural bases of emotion regulation: Reappraisal and suppression of negative emotion. Biol Psychiatry. 63, 577-586 (2008).
- Wyland, C. L., Kelley, W. M., Macrae, C. N., Gordon, H. L., Heatherton, T. F. Neural correlates of thought suppression. Neuropsychologia. 41, 1863-1867 (2003).
- Fossati, P., et al. In search of the emotional self: An fMRI study using positive and negative emotional words. Am J Psychiatry. 160, 1938-1945 (2003).
- Disner, S. G., Beevers, C. G., Haigh, E. A. P., Beck, A. T. Neural mechanisms of the cognitive model of depression. Nature Reviews Neuroscience. 12, 467-477 (2011).
- Nolen-Hoeksema, S. The role of rumination in depressive disorders and mixed anxiety/depressive symptoms. J Abnorm Psychol. 109, 504-511 (2000).
- Sullivan, P. F., Neale, M. C., Kendler, K. S. Genetic epidemiology of major depression: Review and meta-analysis. Am J Psychiatry. 157, 1552-1562 (2000).
- Drevets, W. C. Functional anatomical abnormalities in limbic and prefrontal cortical structures in major depression. Prog Brain Res. 126, 413-431 (2000).
- Ray, R. D., Ochsner, K. N., Cooper, J. C., Robertson, E. R., Gabrieli, J. D. E., Gross, J. J. Individual differences in trait rumination and the neural systems supporting cognitive reappraisal. Cognitive, Affective, & Behavioral Neuroscience. 5, 156-168 (2005).
- . . Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. , (2000).
- Phan, K. Neural correlates of individual ratings of emotional salience: a trial related fMRI study. NeuroImage. 21, 768-780 (2004).
- Carew, C., Milne, A. M., Tatham, E. L., MacQueen, G. M., Hall, G. B. C. Neural Systems underlying thought suppression in young women with, and at-risk, for depression. Behavioural Brain Research. 257, 13-24 (2013).
- Jenkins, A. C., Macrae, C. N., Mitchell, J. P. Repetition suppression of ventromedial prefrontal activity during judgment of self and others. PNAS. 105, 4507-4512 (2008).
- Anderson, M. C., et al. Neural systems underlying the suppression of unwanted memories. Science. 303, 232-235 (2004).
- Halari, R., et al. Reduced activation in lateral prefrontal cortex and anterior cingulate during attention and cognitive control functions in medication-naive adolescents with depression compared to controls. J Child Psychol Psychiatry. 50, 307-316 (2009).
- Mannie, Z. N., Norbury, R., Murphy, S. E., Inkster, B., Harmer, C. J., Cowen, P. J. Affective modulation of anterior cingulate cortex in young people at increased familial risk of depression. Br J Psychiatry. 192, 356-361 (2008).
- Koenigs, M., Huey, E. D., Calamia, M., Raymont, V., Tranel, D., Grafman, J. Distinct regions of prefrontal cortex mediate resistance and vulnerability to depression. J Neurosci. 28, 12341-12348 (2008).
