肝转移的临床前小鼠模型
Summary
通过hemispleen注射技术进行肝转移的临床前，小鼠模型。
Abstract
许多小鼠模型已经被开发，研究人类癌症和推进癌症治疗和发展的理解。在这里，临床前，鼠胰腺肿瘤肝转移通过hemispleen注入同系小鼠胰腺肿瘤细胞的模型描述。此模型模拟了许多在转移性疾病患者的肝的临床情况。小鼠持续开发在肝脏允许调查的转移过程中，实验性治疗试验和肿瘤免疫学研究转移。
Introduction
胰腺导管腺癌（PDA）是癌症相关死亡的美国1的第四大死因。的5年生存率为治疗转移性PDA是2-12％1。虽然辅助和新辅助化疗对胰腺癌的效果更明显今天比以往任何时候都仍然是一个迫切需要新的治疗方法。
新颖的治疗学的发展就必须可靠的临床前动物模型。虽然皮下肿瘤模型是直接使用，缺点包括这些肿瘤无法转移和模仿肿瘤进展和微环境见于人类癌症。基因工程化的模型，如遗传工程小鼠含有的Kras和p53敲除中的致癌基因突变（保护团模型）2与KPC模型与YFP谱系示踪（在PKCY模型）3允许在immunocompete天然存在的肿瘤的研究NT小鼠。此外，在肿瘤微环境是不变的和更类似于见于人类肿瘤进展。不幸的是，肿瘤发展的时间是这些模型中，这使得它难以研究实验性疗法中的变量。此外，这些小鼠回交需要显著大量的时间和资金承诺，这并不总是可行的。最后，异种移植小鼠的PDA机型必要免疫功能低下小鼠，改变或缺失的肿瘤微环境。其结果是，在这些临床前模型中显示出实验性疗法的功效通常是在人类临床试验4不能再现。
这hemisplenectomy小鼠模型利用PANC02肿瘤细胞，这是一种高度致瘤性，甲基胆蒽诱导的胰腺肿瘤细胞的C57BL / 6小鼠5,6衍生线。此外，其他的PDA小鼠细胞系从KPC麦克风衍生E可在该模型中使用。 Schulick 等人以前开发的hemisplenectomy技术，创造了结肠癌转移7同系小鼠模型。这hemisplenectomy模型（ 图1），提供一致和平等的肿瘤接种在免疫小鼠贷款本身的新的治疗药物7-10调查。
Protocol
Representative Results
Discussion
胰腺癌转移这个临床前鼠模型中，以通过一个hemispleen注射技术肝脏是反映了许多的转移性疾病患者的肝的临床和免疫学条件描述的第一模型。这种模式提供了比其他小鼠模型中的几个优点。首先，与胰腺癌的转基因模型中，只有30％的小鼠发生转移至肝脏和转移瘤的形成时机是相当的变量，该模型提供始终如一获得转移的优势，肝脏中的小鼠100％以统一的时间，使研究人员能够研究转移性疾病在?…
Offenlegungen
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
KF和KO是共同第一作者以及堪萨斯州
这项工作是由AHPBA奖学金（堪萨斯州），美国国立卫生研究院K23 CA148964-01（LZ），医学的约翰霍普金斯学院的临床科学家奖（LZ），Viragh基金会和跳过Viragh胰腺癌症中心的约翰霍普金斯大学（EMJ，部分支持LZ），全国胰腺基金会（LZ），在莱夫科夫斯基家族基金会（LZ），美国国立癌症研究所孢子在胃肠道癌症P50 CA062924（EMJ，LZ），在Lustgarten基金会（LZ）和索尔高盛胰腺癌中心补助（KS ，BHE，LZ）。
Materials
| Cell culture media and components | will vary depending on cell line | ||
| Phosphate Buffered Saline | Gibco by Life Technologies | 10010-023 | |
| 15 mL centrifigure tubes | Corning | 430052 | |
| Curved Operating Scissor | Roboz Surgical Store | RS-6835 | |
| Micro dissecting Graefe Forceps | Roboz Surgical Store | RS-5130 | |
| Needle holder (regular) | World Precision Instruments, Inc | ||
| 3-0 or 4-0 suture | courtesy of dept of surgery, Johns Hopkins | ||
| Weck Horizon Open Ligating Clip Applier, small, angled | Teleflex | 137085 | |
| Weck Horizon Open Ligating Clip Applier, medium, angled | Teleflex | 237115 | |
| Weck Horizon medium ligating clips | Teleflex | 002200 | |
| Weck Horizon small ligating clips | Teleflex | 001200 | |
| Syringe, 1 cc, tb syringe, 3/8" slip tip | Becton Dickinson | 309625 | |
| Syringe, 1 cc, tb syringe, 5/8" slip tip | Becton Dickinson | 309597 | |
| 9 mm Autoclip Applier | Mikron | 427630 | |
| 9 mm Autoclip | Becton Dickinson | 427631 | |
| Heating pad | Sunbeam | CAT93 | |
| 70% Ethanol | sold by numerous vendors | ||
| Ketamine Hydrochloride | Hospira | 22395DD | |
| Xylazine hydrochloride | Sigma | X1251 |
Referenzen
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