Karaciğer metastazlarının klinik öncesi bir sıçangil modeli, hemispleen enjeksiyon tekniği ile gerçekleştirilir.
Sayısız fare modelleri, insan kanserleri çalışma ve kanser tedavisi ve kalkınma anlayışı ilerletmek için geliştirilmiştir. Burada, sinjenik mürin pankreas tümörü hücreleri hemispleen enjeksiyon ile karaciğer metastazlarının klinik öncesi, kemirgen pankreatik tümör modeli tarif edilmektedir. Bu model, karaciğere metastatik hastalığı olan hastalarda klinik durumların bir çoğu taklit eder. Fareler sürekli metastatik sürecinin incelenmesi, deneysel tedavi test ve tümör immünoloji araştırma için izin karaciğer metastazı gelişir.
Pankreas duktal adenokarsinom (PDA) Amerika Birleşik Devletleri 1 kansere bağlı ölümlerin dördüncü önde gelen nedenidir. Metastatik PDA hastalar için beş yıllık sağkalım% 2-12 1'dir. Pankreas kanseri için adjuvan kemoterapi ve bugün her zamankinden daha etkili olmasına rağmen, hala yeni tedaviler için umutsuz bir ihtiyaç duyulmaktadır.
Yeni tedavilerin geliştirilmesi güvenilir klinik öncesi hayvan modellerinde gerektirir. , Deri altı tümör modelleri kullanmak için basit olmasına rağmen, dezavantajları, insan kanserlerinde görülen tümör ilerlemesi ve mikroçevrelerde metastaz taklit etmek için, bu tümörlerin yetersizlik içerir. Bu p53 ve Kras knock-onkojenik mutasyonların (KMG modeli) 2 ve bir soy YFP izleyicinin (PKCY model) KMG modeli içeren genetik olarak fare gibi genetik olarak modeller, 3 immunocompete doğal olarak oluşan tümörlerin çalışma için izin verirnt farenin. Buna ek olarak, tümör mikro değiştirilmemiş ve daha yakın insan tümör progresyonu görülene benzemektedir. Ne yazık ki, tümör gelişim zamanlaması zor deneysel tedavilerin çalışma yapar, bu model, içinde değişkendir. Ayrıca, bu farelerin geriye dönük melezleştirme zaman ve her zaman mümkün değildir, finansal bağlılık, önemli bir miktarda enerji gerektirmektedir. Son olarak, implante ksenogreft PDA fare modelleri değişmiş fareleri, ya da yoktur tümör mikroçevrelerde immünokompromize gerektirecek. Bunun bir sonucu olarak, bu klinik öncesi modellerinde ortaya deneysel tedavilerin etkinliği sıklıkla insan klinik deneylerinde 4 tekrarlanabilir değildir.
Bu hemisplenectomy fare modeli C57BL / 6 farelerinin 5, 6 türetilmiş bir çok tümörijenik, metilkolantren kaynaklı pankreatik tümör hücre soyu olan Panc02 tümör hücrelerini kullanır. Ayrıca, diğer sıçangil PDA hücre çizgileri KMG mikrofon türetilmişE Bu modelde kullanılabilir. Schulick ve ark. Önce bir hemisplenectomy tekniğini geliştirmiş ve kolon kanseri metastazı 7 genden fare modeli oluşturduk. Bu hemisplenectomy modeli (Şekil 1) yeni terapötik ajanların 7-10 soruşturma için borç verme bağışıklığı farelerde tutarlı ve eşit tümör aşılama sunuyor.
Bir hemispleen enjeksiyon tekniği ile karaciğer, pankreas kanser metastazı bu klinik öncesi fare modeli, karaciğere metastatik hastalığı olan hastaların klinik ve immünolojik hastalıkların birçoğu aynaları tarif edilen birinci modelidir. Bu model, diğer sıçangil modellerinde fazla birkaç avantaj sunar. Farelerin sadece% 30 karaciğer ve metastaz oluşumu zamanlamasına metastazları geliştirir pankreas kanseri transjenik modelleri oldukça değişkendir farklı İlk olarak, bu model, farelerin% 100&#…
The authors have nothing to disclose.
KF ve KO KS ile birlikte ilk yazarları co edilir
Bu çalışma AHPBA Kardeşliği (KS), NIH K23 CA148964-01 (LZ), Tıp Johns Hopkins Yüksekokulu Klinik Bilim İnsanı Ödülü (LZ), Virágh Vakfı ve Johns Hopkins Atla Virágh Pankreas Kanseri Merkezi (EMJ ve kısmen desteklenmiştir LZ), Ulusal Pankreas Vakfı (LZ), Lefkofsky Aile Vakfı (LZ), Gastrointestinal Kanserler P50 CA062924 yılında NCI SPORE (EMJ, LZ), Lustgarten Vakfı (LZ) ve Sol Goldman Pankreas Kanseri Merkezi hibeler (KS , BHE, LZ).
Cell culture media and components | will vary depending on cell line | ||
Phosphate Buffered Saline | Gibco by Life Technologies | 10010-023 | |
15 mL centrifigure tubes | Corning | 430052 | |
Curved Operating Scissor | Roboz Surgical Store | RS-6835 | |
Micro dissecting Graefe Forceps | Roboz Surgical Store | RS-5130 | |
Needle holder (regular) | World Precision Instruments, Inc | ||
3-0 or 4-0 suture | courtesy of dept of surgery, Johns Hopkins | ||
Weck Horizon Open Ligating Clip Applier, small, angled | Teleflex | 137085 | |
Weck Horizon Open Ligating Clip Applier, medium, angled | Teleflex | 237115 | |
Weck Horizon medium ligating clips | Teleflex | 002200 | |
Weck Horizon small ligating clips | Teleflex | 001200 | |
Syringe, 1 cc, tb syringe, 3/8" slip tip | Becton Dickinson | 309625 | |
Syringe, 1 cc, tb syringe, 5/8" slip tip | Becton Dickinson | 309597 | |
9 mm Autoclip Applier | Mikron | 427630 | |
9 mm Autoclip | Becton Dickinson | 427631 | |
Heating pad | Sunbeam | CAT93 | |
70% Ethanol | sold by numerous vendors | ||
Ketamine Hydrochloride | Hospira | 22395DD | |
Xylazine hydrochloride | Sigma | X1251 |