Reproducable الشلل النصفي عن طريق الشريان الأورطي الصدري انسداد في نموذج الفئران من الحبل الشوكي نقص التروية، ضخه
Summary
عدم فهم الآلية من الحبل الشوكي إصابة نقص التروية، ضخه أعاق المزيد من ملاحق لمنع الشلل النصفي بعد العمليات الأبهر مخاطر عالية. وبالتالي، فإن تطوير نماذج حيوانية أمر حتمي. يوضح هذا المخطوط أقل الشلل أقصى استنساخه التالية انسداد الشريان الأبهر الصدري في نموذج الفئران.
Abstract
خلفية
تواصل السفلى الشلل إلى تعقيد التدخلات الأبهر. عدم وجود فهم علم الأمراض الكامنة أعاق التقدم للتقليل من حدوث هذه الإصابة. يوضح النموذج الحالي أقل الشلل أقصى استنساخه التالية انسداد الشريان الأبهر الصدري.
طرق
تم تخدير الفئران الكبار C57BL6 الذكور مع isoflurane و. من خلال شق cervicosternal تعرضت الشريان الأورطي. تم تحديد تنازلي الشريان الأورطي والشرايين تحت الترقوة اليسرى الصدري دون المدخل إلى الفضاء الجنبي. وأعقب Skeletonization هذه الشرايين عن طريق الإغلاق الفوري (الشام) أو انسداد لمدة 4 دقائق (نقص التروية معتدلة) أو 8 دقيقة (نقص التروية لفترة طويلة). أغلقت القص والجلد ونقلت الماوس إلى الفراش الاحترار لتحقيق الانتعاش. بعد الانتعاش، تم الحصول على تحليل وظيفي في 12 ساعة فترات حتى 48 ساعة.
وأظهرت الفئران التي خضعت لجراحة صورية لا العجز أطرافهم هند ملاحظتها. وكان تعرض الفئران لنقص التروية معتدلة لمدة 4 دقائق عجز وظيفي في الحد الأدنى 12 ساعة تليها التقدم إلى شلل تام في 48 ساعة. وكان تعرض الفئران لنقص التروية لفترة طويلة والشلل الفوري مع أي تحرك القائمة الخلفية يمكن ملاحظتها في أي نقطة في فترة ما بعد الجراحة. لم يكن هناك أثناء العملية يلحظ أو وفيات بعد العملية.
استنتاج
لا يمكن أن يتحقق استنساخه انخفاض شلل الطرف سواء المباشرة أو تأخير في نموذج الفئران. بالإضافة إلى ذلك، باستخدام القص وسيطة وتشريح دقيق، ومعدلات البقاء على قيد الحياة عالية، واستنساخ يمكن تحقيقه.
Introduction
تواصل السفلى الشلل إلى تعقيد التدخلات الصدرية البطنية. إصابة، والمعروفة باسم الحبل الشوكي إصابة نقص التروية، ضخه (SCIR)، يؤدي إلى الشلل في ما يصل الى 20٪ من المرضى عالية المخاطر 1. ملاحق الجراحية مثل اليسار لتغيير شرايين القلب، قطني المصارف السوائل cerbrospinal، اعتقال الدورة الدموية منخفض الحرارة وربي الشريان إعادة الزرع قد قلل من حدوث هذه المضاعفات 2، ومع ذلك، لا تزال كثيرة جدا المرضى أن تتأثر.
وينظر سريريا، نقص التروية الحبل الشوكي وضخه إصابة إما فورا أو تأخير الشلل بعد تدخل 3. ومع ذلك، فقد تم خنق فهمنا لهذه الاصابة بسبب عدم وجود تفاصيل الآلية. ونتيجة لذلك، تتوفر للتخفيف من الإصابة مرة واحدة وقعت فيها عدد قليل من الخيارات.
نكون بذلك قد جند حيوان، الفئران، نموذج صغير من نقص التروية الحبل الشوكي، وإصابة ضخه لتميز أفضل المرضية لها. غالبية الدراسات حتى الآن قد استخدمت النماذج الحيوانية أكبر لتوصيف هذه الإصابة، وهي الفئران 4، 5 أرنب، والخنزير 6 نماذج. ومع ذلك، تقتصر هذه نفقتهم والتعقيد، استنساخ متغير، والأهم من ذلك، عدم وجود التقنيات المتاحة للتلاعب الجيني. الأكثر موثوقية هذه النماذج الحيوانية نشرت ينطوي infrarenal لقط عبر من الشريان الأورطي البطني في الأرانب. ومع ذلك، الخلايا العصبية في العمود الفقري الأمامي الإنسان غالبا ما تستمد إمداداتها الأوعية الدموية من أكثر الفروع الدانية 7. تشريح الأوعية الدموية متغير من الحبل الشوكي في هذه النماذج يضيف إلى صعوبة في الانتقال نتائجها في الاستخدام السريري.
يقدم هذا المخطوط نموذجا للالشلل النصفي الفوري أو تأخير التالية انسداد الشريان الأبهر الصدري وهذا هو ذات الصلة سريريا وسهلة لتوظيف. التعرض للقوس الأبهر عبر sternoto مصغرةبلدي هو أقل الغازية ويمكن استخلاص النتائج استنساخه للغاية مع الحد الأدنى من معدلات الاعتلال والوفيات. في حين أن هذا النموذج لا يخلو من التحديات في والفروق الفنية، وهذه يمكن التغلب عليها مع تشريح دقيق ومعالجة الأنسجة لإنتاج نموذج من الشلل أطرافه الخلفية التي يمكن تنفيذها بسهولة.
Protocol
Representative Results
Discussion
الشلل النصفي الثانوية لنقص التروية الحبل الشوكي ضخه هو نتيجة لمجموعة معقدة من الأمراض غير مفهومة 9. في حين أن هذا يعتبر الأكثر شيوعا بعد الجراحة الصدرية البطنية الأبهر، ومجموعة متنوعة من الشتائم أخرى مثل التشريح الأبهري، والصدمات النفسية، ظواهر صمي، التهاب ال…
Divulgaciones
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
نود أن نشكر مؤسسة جراحة الصدر للأبحاث والتعليم لدعمها المالي لهذا المشروع.
Materials
| VMS Anesthesia Machine | MDS Matrx | ||
| Isoflurane | Vet One | 13985-528-60 | 2.0% through nose cone |
| Induction Chamber | Vet Equip | 941444 | |
| Heating Bed | Vestavia Scientific | ||
| Laser Doppler Monitor | Moor Instruments | VMS-LDF1 | |
| 5-0 Suture, Polyester | Surgidac | VD-551 | Taper Needel |
| Microdissecting Clips | Biomedical Research Insturments | 14-1030, 14-1060 | |
| Surgical Instruments | Fine Surgical Instruments | Forceps, needle holder |
Referencias
- Conrad, M. F., Ye, J. Y., Chung, T. K., Davison, J. K., Cambria, R. P. Spinal cord complications after thoracic aortic surgery: long-term survival and functional status varies with deficit severity. J. Vasc. Surg. 48, 47-53 (2008).
- Okita, Y. Fighting spinal cord complication during surgery for thoracoabdominal aortic disease. Gen. Thorac. Cardiovasc. Surg. 59, 79-90 (2011).
- Wong, D. R., et al. Delayed spinal cord deficits after thoracoabdominal aortic aneurysm repair. Ann. Thorac. Surg. 83, 1345-1355 (2007).
- Taira, Y., Marsala, M. Effect of proximal arterial perfusion pressure on function, spinal cord blood flow, and histopathologic changes after increasing intervals of aortic occlusion in the rat. Stroke. 27, 1850-1858 (1996).
- Naslund, T. C., Hollier, L. H., Money, S. R., Facundus, E. C., Skenderis, B. S. Protecting the ischemic spinal cord during aortic clamping. The influence of anesthetics and hypothermia. Ann. Surg. , 409-515 (1992).
- Qayumi, A. K., Janusz, M. T., Lyster, D. M., Gillespie, K. D. Animal model for investigation of spinal cord injury caused by aortic cross-clamping. J. Invest. Surg. 10, 47-52 (1997).
- Lang-Lazdunski, L., Matsushita, K., Hirt, L., Waeber, C., Vonsattel, J. P., Moskowitz, M. A., Dietrich, W. D. Spinal Cord Ischemia: Development of a model in the mouse. Stroke. 31, 208-213 (2000).
- Basso, D. M., Fisher, L. C., Anderson, A. J., Jakeman, L. B., McTigue, D. M., Popovich, P. G. Basso Mouse Scale for locomotion detects differences in recovery after spinal cord injury in five common mouse strains. J. Neurotrauma. 23, 635-659 (2006).
- Kwon, B. K., Tetzlaff, W., Grauer, J. N., Beiner, J., Vaccaro, A. R. Pathophysiology and pharmacologic treatment of acute spinal cord injury. Spine. J. 4, 451-464 (2004).
- Cheshire, W. P., Santos, C. C., Massey, E. W., Howard, J. F. Spinal cord infarction: etiology and outcome. Neurology. 47, 321-330 (1996).
- Kakinohana, M., et al. Delayed paraplegia after spinal cord ischemic injury requires caspase-3 activation in mice. Stroke. 42 (8), 2302-2307 (2011).
- Wang, Z., Yang, W., Britz, G. W., Lombard, F. W., Warner, D. S., Sheng, H. Development of a simplified spinal cord ischemia model in mice. J. Neurosci. Methods. 189, 246-251 (2010).
- . model of ischemic spinal cord injury with delayed paralysis caused by aortic cross-clamping. Anesthesiology. 113, 880-891 (2010).
- Kang, J., et al. The effects of systemic hypothermia on a murine model of thoracic aortic ischemia reperfusion. J. Vasc. Surg. 52, 435-443 (2010).
- Li, J., Benashski, S., McCullough, L. D. Post-stroke hypothermia provides neuroprotection through inhibition of AMP-activated protein kinase. J. Neurotrauma. 28 (7), 1281-1288 (2011).
