Воспроизводимость Параплегия по торакальной окклюзии аорты в мышиной модели спинного мозга ишемии
Summary
Отсутствие механистического понимания с повреждением спинного мозга ишемии-реперфузии препятствовало дополнительные вспомогательные вещества для предотвращения параплегия следующее высокого риска аорты операций. Таким образом, развитие животных моделей является обязательным условием. Эта рукопись демонстрирует воспроизводимый нижних конечностей паралич следующий грудной аорты окклюзии в мышиной модели.
Abstract
Фон
Нижних конечностей паралич продолжает усложнять аорты вмешательства. Отсутствие понимания основной патологии препятствовал достижения, чтобы уменьшить возникновение эту травму. Нынешняя модель демонстрирует воспроизводимый нижних конечностей паралич следующий грудной аорты окклюзии.
Методика
Взрослых самцов мышей C57BL6 анестезировали изофлуран. Через cervicosternal разрез аорты был разоблачен. Нисходящей грудной аорты и левой подключичной артерии были определены без входа в плевральной полости. Скелетизация этих артерий с последующим немедленным закрытием (Шам) или окклюзии в течение 4 мин (умеренная ишемия) или 8 мин (продлен ишемия). Стернотомия и кожа были закрыты, и мышь была передана в потепления кровати для восстановления. После восстановления, функциональный анализ не был получен в 12 час интервалами до 48 часов.
Мыши, которые прошли фиктивные операции не показали заметного дефицита конечностей заднюю. Мыши, подвергшиеся умеренной ишемии в течение 4 мин было минимальное функциональное дефицит в 12 часов с последующим прогрессии до полного паралича через 48 часов. Мышей, подвергнутых длительной ишемии был немедленный паралич без видимого движения задних конечностей в любой точке в послеоперационном периоде. Там не было отмечено интраоперационная или послеоперационной смертности.
Вывод
Воспроизводимые нижних конечностей паралич ли немедленный или задержанный может быть достигнуто в мышиной модели. Кроме того, с помощью средний стернотомии и тщательного рассечение, высокие показатели выживаемости и воспроизводимость может быть достигнута.
Introduction
Нижних конечностей паралич продолжает усложнять торакоабдоминальной вмешательства. Травмы, известный как спинного мозга ишемии-реперфузии (SCIR), приводит к параличу у 20% пациентов с высоким риском 1. Хирургические добавки, такие как левых отделов сердца байпас, поясничных cerbrospinal канализацию жидкости, гипотермической остановки кровообращения и реимплантации межреберной артерии снизили частоту этого осложнения 2, однако слишком многие пациенты продолжают быть затронуты.
Клинически спинного ишемия мозга и реперфузионное повреждение рассматривается как либо немедленный или задержанный паралич после вмешательства 3. Тем не менее, наше понимание этой травмы не суждено было сбыться из-за отсутствия механистической подробно. В результате несколько вариантов доступны для ослабления повреждения, когда он произошел.
Таким образом, мы зачислен маленькое животное, мышиный, модель спинного ишемии мозга и реперфузии травмылучше характеризуют его патогенеза. Большинство исследований до сих пор используется более крупные животные модели для характеристики этой травмы, а именно крыса 4, кролика 5 и свинью 6 модели. Тем не менее, они ограничены по своей стоимости, сложности, переменной воспроизводимости, и, самое главное, отсутствие доступных методов для генетических манипуляций. Самый надежный из этих опубликованных животных моделях включает инфраренальной кросс зажим брюшной аорты у кроликов. Тем не менее, человеческий передней спинномозговой нейроны чаще всего получают свое кровоснабжение от более проксимальных ветвей 7. Переменная сосудистой анатомия спинного мозга в этих моделях добавляет к трудности при переходе их результаты в клиническую практику.
Эта рукопись представляет собой модель для немедленной или отложенной параплегией следующей грудной аорты окклюзии, что клинически актуальны и легко использовать. Выдержка из дуги аорты через мини sternotoмой является менее инвазивным и может вызвать очень воспроизводимые результаты с минимальным заболеваемости и смертности. Хотя эта модель в не без проблем и технических нюансов, они могут быть устранены благодаря осторожному вскрытия и обработки тканей для производства модель паралич задних конечностей, которые могут быть легко реализованы.
Protocol
Representative Results
Discussion
Параплегия вторичным по отношению к спинному мозгу ишемии реперфузии является результатом комплекса плохо понятых патологий 9. Хотя это наиболее часто встречается после торакоабдоминальной аорты хирургии, множество других инсультов, таких как аорты вскрытия, травмы, эмболичес?…
Divulgaciones
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Мы хотели бы поблагодарить хирургии Фонд Грудной для исследований и образования для их финансовой поддержки этого проекта.
Materials
| VMS Anesthesia Machine | MDS Matrx | ||
| Isoflurane | Vet One | 13985-528-60 | 2.0% through nose cone |
| Induction Chamber | Vet Equip | 941444 | |
| Heating Bed | Vestavia Scientific | ||
| Laser Doppler Monitor | Moor Instruments | VMS-LDF1 | |
| 5-0 Suture, Polyester | Surgidac | VD-551 | Taper Needel |
| Microdissecting Clips | Biomedical Research Insturments | 14-1030, 14-1060 | |
| Surgical Instruments | Fine Surgical Instruments | Forceps, needle holder |
Referencias
- Conrad, M. F., Ye, J. Y., Chung, T. K., Davison, J. K., Cambria, R. P. Spinal cord complications after thoracic aortic surgery: long-term survival and functional status varies with deficit severity. J. Vasc. Surg. 48, 47-53 (2008).
- Okita, Y. Fighting spinal cord complication during surgery for thoracoabdominal aortic disease. Gen. Thorac. Cardiovasc. Surg. 59, 79-90 (2011).
- Wong, D. R., et al. Delayed spinal cord deficits after thoracoabdominal aortic aneurysm repair. Ann. Thorac. Surg. 83, 1345-1355 (2007).
- Taira, Y., Marsala, M. Effect of proximal arterial perfusion pressure on function, spinal cord blood flow, and histopathologic changes after increasing intervals of aortic occlusion in the rat. Stroke. 27, 1850-1858 (1996).
- Naslund, T. C., Hollier, L. H., Money, S. R., Facundus, E. C., Skenderis, B. S. Protecting the ischemic spinal cord during aortic clamping. The influence of anesthetics and hypothermia. Ann. Surg. , 409-515 (1992).
- Qayumi, A. K., Janusz, M. T., Lyster, D. M., Gillespie, K. D. Animal model for investigation of spinal cord injury caused by aortic cross-clamping. J. Invest. Surg. 10, 47-52 (1997).
- Lang-Lazdunski, L., Matsushita, K., Hirt, L., Waeber, C., Vonsattel, J. P., Moskowitz, M. A., Dietrich, W. D. Spinal Cord Ischemia: Development of a model in the mouse. Stroke. 31, 208-213 (2000).
- Basso, D. M., Fisher, L. C., Anderson, A. J., Jakeman, L. B., McTigue, D. M., Popovich, P. G. Basso Mouse Scale for locomotion detects differences in recovery after spinal cord injury in five common mouse strains. J. Neurotrauma. 23, 635-659 (2006).
- Kwon, B. K., Tetzlaff, W., Grauer, J. N., Beiner, J., Vaccaro, A. R. Pathophysiology and pharmacologic treatment of acute spinal cord injury. Spine. J. 4, 451-464 (2004).
- Cheshire, W. P., Santos, C. C., Massey, E. W., Howard, J. F. Spinal cord infarction: etiology and outcome. Neurology. 47, 321-330 (1996).
- Kakinohana, M., et al. Delayed paraplegia after spinal cord ischemic injury requires caspase-3 activation in mice. Stroke. 42 (8), 2302-2307 (2011).
- Wang, Z., Yang, W., Britz, G. W., Lombard, F. W., Warner, D. S., Sheng, H. Development of a simplified spinal cord ischemia model in mice. J. Neurosci. Methods. 189, 246-251 (2010).
- . model of ischemic spinal cord injury with delayed paralysis caused by aortic cross-clamping. Anesthesiology. 113, 880-891 (2010).
- Kang, J., et al. The effects of systemic hypothermia on a murine model of thoracic aortic ischemia reperfusion. J. Vasc. Surg. 52, 435-443 (2010).
- Li, J., Benashski, S., McCullough, L. D. Post-stroke hypothermia provides neuroprotection through inhibition of AMP-activated protein kinase. J. Neurotrauma. 28 (7), 1281-1288 (2011).
