스테인레스 스틸 표면의 Uncleanliness 제약 업계에 확인 청소의 실패
Summary
지속적으로 쿠폰 표면 청소는 잘 정의 된 절차의 부족 확인 청소에 낮고 가변 복구에 큰 기여도 확인 되었습니다. 이 원고는 스테인리스 쿠폰 청소의 올바른 프로토콜을 설명 합니다.
Abstract
이 작품의 목적은 스테인리스 쿠폰의 표면에서 약 잔류물의 복구에 영향을 주는 매개 변수를 식별 하는 것입니다. 마약 제품 스파이크 레벨, 스파이크 절차, 의약품 첨가제 비율, 애 널 리스트 분석, 장 중 변화, 변화와 쿠폰의 청소 절차를 포함 하 여 요인의 시리즈 평가 됐다. 지속적으로 쿠폰 표면 청소는 잘 정의 된 절차의 부족 낮고 가변 복구를 주요 원인으로 확인 되었습니다. 내부 청소 솔루션 (CIP) 쿠폰의 표면 청소의 평가 했다 높은 복구 (> 90%)와 이전 평가 했다 조건 재현 결과 (Srel≤4%). 접근은 작은 분자의 청소를 위해 성공적으로 적용 했다 (MW < 1000 다) 큰 생체 (50000 다까지 MW) 뿐만 아니라.
Introduction
-전용 장비의 청결 중간체의 제조에 사용 하기 위해 다음 릴리스 전에 확인 되어야 한다 고 활성 제약 성분 (Api), 제품에서 교차 오염을 방지 하기 위해 변경. 청소 절차를 재현 하 고 효과적인 방식으로, 각 종류의 장비를 청소 수 있도록 충분 한 정보를 포함 해야 하 고 미국 식품 및 의약품 안전 청 (FDA) 요구 사항1에 따라 이러한 절차를 확인 합니다. 부족으로 인해 수많은 경고 편지2,,34, 청소 확인 방법의 유효성을 검사 하는 실패 및5 는 FDA에서 발급 하는 청소 절차를 청소. 21 CFR §211.67 성공적인 청소 확인에 필요한 요구 사항을 설명 합니다.
제조 장비와 동일한 표면/마무리 스테인리스 쿠폰에 확인을 청소에 대 한 분석 방법의 유효성 검사를 수행 하는 업계에서 표준입니다. 스테인레스 스틸 쿠폰 (예, 50 cm2) 장비 표면 청소 실험실에서 확인 실험을 나타내는 데 사용 됩니다. 개발 및 이러한 분석 방법의 유효성을 검사 하는 동안 (즉, 장비의 표면에서 복구 해야 하는 잔류물)의 샘플 스테인리스 쿠폰 최대 허용 이성 (MACO) 제한에 의해 결정에 대상 잔류물에서 아군 이다. 이 수준은 허용 노출 한계는 환자가 아니 불리 한 건강 효과 (없음-관찰-부작용-효과-수준, NOAEL) 노출 수 제한으로 정의 된에 따라 결정 됩니다.
애 널 리스트 또는 제조 연산자는 보라고 실시 복구는 누가 보라고 수행에 재현할 수 있도록 구조화 된 절차를 수행 해야 합니다. 절차 면봉 유형 선발 명시적으로 해야 한다, 수 면봉의 사용, 희석제, 용 제 사용의 금액, 정확한 연소 패턴, 샘플링 표면, 시간 보냈다 보라고/추출 샘플, 탐지 (울트라, 형광, 질량 분석, 총 유기 탄소, 등)의 방법, 면봉 머리에서 자료의 추출 기술에 적용 하는 획 수 등.
게다가 샘플, 쿠폰의 표면 회복과 따라서, 장비의 표면에 영향을 주는 모든 위에서 언급 한 요인 또한 역할을 한다. 쿠폰의 표면 표면에 물자의 박막의 증 착 또는 하나 이상의 요소 (예:Fe, Cr, Ni) 스테인레스 스틸에서의 산화 상태에서 변경 수정할 수 있습니다6,,78. 원래 상태로 돌아가기 스테인리스 쿠폰의 표면 재생 양적 교환 프로세스의 성공을 위해 생명 이다. 연구, 없는 스테인리스 쿠폰은 제대로 치료 되지 않은, 다른, 다른 약물, 또는 다양 한 스파이크 레벨9,,1011분석가 포함 하 여 복구에 다양성을 보여주었다. 한 쿠폰에 10 복제의 복구에 표준 편차는 최대 14%, 26 %5 쿠폰9될 수 있습니다. 그것은 복제의 수 증가 함께 또는 쿠폰 사용 (즉, 동일한 쿠폰에 스파이크 5 번 대신 5 쿠폰)11의 수 증가 함께 증가 하는 상대 표준 편차 (Srel) 값을 참고 해야 합니다. 이러한 경우, 가변성 임의의 변동으로 해석 될 수 없습니다. 그럼에도 불구 하 고, 그들의 결과 우리의 발견에 의해 설명 될 수 있는 쿠폰의 표면 청결도 회복에 영향을 줍니다. 이 문서에 설명 된 결과 복구 결과에 상당한 증가 설명 하 고 제대로 스테인리스 쿠폰의 표면 청소 후 변동성 감소.
청소에서 장소 (CIP)는 최소한의 관련 된 장비의 표면 또는 아무 장비 분해 청소의 자동화 된 방법입니다. CIP 청소 과정, 동안 산 뒤 기지와 연속 세척의 정의 된 프로시저는 유기 및 무기 잔류물을 제거 하 실행 됩니다. 계면 활성 제, chelating 화합물, 또는 complexing 에이전트 일반적으로 장비의 표면에서 어떤 제품을 청소의 효율성을 향상 시키기 위해 CIP 솔루션에 추가 됩니다. 청소 시간, 온도 (일반적으로 60-80 ° C), 오염 유형, 및 청소 부품12하드의 존재 청소의 효율성 선택 및 (즉, 형식 및 구성 자료, 산, 및 계면 활성 제), CIP 솔루션의 농도 포함 한 여러 가지 매개 변수에 따라 달라 집니다. 약 제품의 종류에 따라, CIP 솔루션 100와 200는 제조 장비 청소를 위해 사용 되는 CIP 프로세스 시뮬레이션 이후 확인, 청소를 위해 사용 하는 스테인리스 쿠폰 청소에 사용할 선정 되었습니다.
이 연구는 스테인리스 쿠폰의 표면에서 약 잔류물의 복구에 영향을 미치는 다른 요인의 영향을 보고 하 고 작은 분자, 치료 단백질 및 항 체에 대 한 분석 청소 방법 개발에 대 한 모범 사례를 권장. 지속적으로 쿠폰 표면 청소는 잘 정의 된 절차의 부족 낮고 가변 복구를 주요 원인으로 확인 되었습니다. 높고 재현성 복구 쿠폰의 표면 청소가 되었다 제대로13때 얻은 했다.
Protocol
Representative Results
Discussion
스테인레스 스틸 쿠폰에서 API 잔류물의 낮고 가변 복구에 큰 기여는 쿠폰 표면 청소를 위해 잘 정의 된 절차의 부족에 추적 되었다. 일관 되 고 정확한 아군된 복구 및 재현성 결과 귀착되는 쿠폰의 표면 청소. 스테인레스 스틸 쿠폰에서 높은 복구의 시연과 함께 실제 청소 확인 결과 검증된 메서드를 사용 하 여 제조 장비에서 얻은 정확 하 고 정확한, 환자의 안전을 위태롭게 수 있는 제품에 carryov…
Divulgaciones
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
아니 자금 지원 기관 지원이 작품.
Materials
| stainless steel coupons | GlobePharma (New Brunswick, NJ ). | SS316-20RA-50cm2 | |
| Clean in place solutions (CIP100 and CIP200) | were obtained from Steris Corporation (Mentor, OH) | 1D10BG | Alkaline detergent and acid detergent, respectively |
| Positive displacement pipettes | Gilson (Middleton, WI). | ||
| HPLC grade water | Millipore Milli-Q Advantage Water Purification System (Darmstadt, Germany) or from Honeywell Burdick & Jackson (Muskegon, Michigan) | 7732-18-5 | |
| HPLC grade Methanol | EMD | MX0475-1 | |
| glacial acetic acid | EMD | MAX0073P5 | |
| HPLC grade Acetonitrile | J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, PA) | 75-05-8 | |
| Trifluoroacetic acid | J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, PA) | 75-05-8 | |
| Chromatography column Zorbax Eclipse | XDB-C18, 4.6 x 100 mm, 3.5 µm HPLC column | UNSPSC – 41115709 | |
| Vanquish UHPLC system | Thermo Fisher Scientific, Germering, Germany | ||
| Branson B8510 Ultrasonic cleaner | Branson Ultrasonics (Danbury, CT, USA) | model (8510-D7H) |
Referencias
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