Hemorragia modelagem intracerebral em camundongos: Injeção de sangue autólogo ou colagenase bacteriana
Summary
Modelos animais clinicamente relevantes de hemorragia intracerebral (ICH) são necessários para ampliar nosso conhecimento sobre AVC hemorrágico e para analisar novas estratégias terapêuticas. Neste estudo, descrever e avaliar dois modelos ICH que implementam injeções unilaterais de tanto sangue autólogo todo ou colagenase bacteriana no gânglio basal (corpo estriado) de camundongos.
Abstract
Hemorragia intracerebral espontânea (ICH) define uma doença potencialmente fatal neurológica que responde por 10-15% de todas as internações relacionados ao AVC e para os quais não há tratamentos eficazes estão disponíveis até o momento 1,2. Devido à heterogeneidade do ICH em humanos, vários modelos pré-clínicos são necessários para explorar completamente possíveis estratégias terapêuticas 3. ICH experimental é geralmente induzida em roedores, por injecção ou intraparenquimatosa de sangue autólogo ou colagenase bacteriana 4. O modelo adequado é selecionado com base na fisiopatologia da indução hemorragia e progressão das lesões. O modelo de injeção de sangue imita uma hemorragia evoluindo rapidamente. Alternativamente, a colagenase bacteriana enzimaticamente interrompe a lâmina basal do cérebro capilares, causando uma hemorragia activa, que geralmente se desenvolve ao longo de várias horas 5. Perihematomal edema resultante e déficits neurofuncionais pode ser quantificado from ambos os modelos. Neste estudo, foram descritos e avaliados de um modelo modificado de injecção dupla de sangue total autólogo 6, bem como um modelo de injecção de ICH de colagenase bacteriana 7, ambas as quais alvo os gânglios basais (corpo estriado) do sexo masculino ratinhos CD-1. Foram avaliados os déficits neurofuncionais e edema cerebral em 24 e 72 horas após a indução ICH. Injecção intraestrial de sangue autólogo (30 uL) ou colagenase bacteriana (0.075U) causada reprodutíveis défices neurofuncionais em camundongos e edema cerebral significativamente aumentados em 24 e 72 horas após a cirurgia (p <0,05). Em conclusão, ambos os modelos consistentes produzir infartos hemorrágicos e representam métodos básicos para a pesquisa pré-clínica ICH.
Protocol
Discussion
Modelos animais de hemorragia intracerebral (ICH) contribuem grandemente para um entendimento avançado da fisiopatologia da doença, e são comumente usados para desenvolver e avaliar novas estratégias terapêuticas em um ambiente pré-clínica. Intraparenquimatosos injecções de sangue autólogo ou colagenase bacteriana são bem estabelecidos métodos para a geração de ICH em roedores. Ambos os métodos foram desenvolvidos inicialmente no rato, no entanto, devido à disponibilidade crescente de estirpes tran…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Este estudo foi parcialmente financiado pelo NIH concessão RO1NS053407 a JH Zhang. Gostaríamos de agradecer ao Sr. Damon Klebe por suas valiosas contribuições.
Materials
| Material | Company | Catalogue Number | Comment |
| Stereotactic Head Frame | Stoelting Co. | 51600 | |
| Nanomite Syringe Pump | Harvard Apparatus | PY2 70-2217 | |
| Hamilton Syringe | Hamilton Company | 1725RN (250 μl) 1701 RN (10 μl) |
26 Gauge needle for 250 μl and 10 μl syringes. |
| Microdrill | Fine Science Tools | 18000-17 | |
| Microdrill burr | Fine Science Tools | 19007-09 | 0.9 mm diameter |
| Collagenase Type VII-S | Sigma-Aldrich | C2399 | |
| Microhematocrit Capillary Tubes | Fisher Scientific | 22-362-574 | unheparinized |
| Bone Wax | Ethicon | W31 | |
| Suture | Ethicon | 1676G | |
| Ketamine | JHP Pharmaceuticals | 42023-115-10 | Ketalar |
| Xylazine | LLOYD Laboratories | 139-236 | AnaSed |
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