כאן, אנו מציגים פרוטוקול המתמקד בבקרת האיכות של קשירת העורק הכלילי היורד הקדמי השמאלי על ידי שינוי טכני של ההליך המסורתי בחולדות למחקר איסכמיה חריפה של שריר הלב.
מחלת לב כלילית היא סיבת המוות המובילה בעולם. הפסקה מוחלטת של זרימת הדם בעורקים הכליליים גורמת לאוטם שריר הלב בגובה ST-segment (STEMI), וכתוצאה מכך להלם קרדיוגני ולהפרעות קצב קטלניות, הקשורות לתמותה גבוהה. התערבות כלילית ראשונית (PCI) לחידוש העורק הכלילי משפרת באופן משמעותי את התוצאות של STEMI, אך ההתקדמות שנעשתה בקיצור הזמן מדלת לבלון לא הצליחה להפחית את התמותה בבית החולים, דבר המצביע על כך שנדרשות אסטרטגיות טיפוליות נוספות. קשירת עורק כלילי יורד קדמי שמאלי (LAD) בחולדות היא מודל בבעלי חיים למחקר IR חריף של שריר הלב הדומה לתרחיש הקליני שבו נעשה שימוש בהתחדשות כלילית מהירה באמצעות PCI עבור STEMI; עם זאת, STEMI המושרה על ידי PCI הוא ניתוח מאתגר ומסובך מבחינה טכנית הקשור לתמותה גבוהה ושונות גדולה בגודל האוטם. זיהינו את המיקום האידיאלי לקשירת LAD, יצרנו גאדג’ט לשליטה בלולאת סנר, ותמכנו בתמרון כירורגי שונה, ובכך צמצמנו את הנזק לרקמות, כדי לבסס פרוטוקול מחקר אמין וניתן לשחזור של איסכמיה חריפה של שריר הלב (IR) עבור חולדות. זהו ניתוח שאינו הישרדותי. אנו מציעים גם שיטה לאימות איכות תוצאות המחקר, שהיא שלב קריטי לקביעת הדיוק של ניתוחים ביוכימיים עוקבים.
מחלת לב איסכמית היא סיבת המוות המובילה בעולם 1,2. בנוסף לשליטה בגורמי סיכון הניתנים לשינוי למניעת התפתחות מחלת לב כלילית, אסטרטגיות טיפוליות נדרשות באופן מכריע עבור תסמונת כלילית חריפה 3,4. הלם קרדיוגני והפרעות קצב קטלניות באוטם שריר הלב חריף בסגמנט ST (STEMI) נמצאו כמגבירים את הסבירות לתמותה בבית החולים 5,6,7,8. התערבות כלילית מלעורית ראשונית (PCI) היא הטיפול המועדף עבור STEMI 9,10,11; עם זאת, ההשפעות הטיפוליות יש תקרה כאשר זמן הדלת לבלון הוא <90 דקות12,13. אסטרטגיות נוספות נדרשות לשיפור נוסף בתוצאות הקליניות של המחלה 14,15,16,17,18,19.
ניסוי איסכמיה חריפה של שריר הלב (IR) הכולל קשירת עורק יורד קדמי שמאלי (LAD) בחולדות הוא אחד המודלים של בעלי חיים הדומים לתרחיש הקליני שבו נדרשים זמנים קצרים מדלת לבלון עבור חולים עם STEMI כדי להציל את הלב מנזק איסכמי. עם זאת, STEMI המושרה על ידי ניתוח בבעלי חיים קטנים הוא לעתים קרובות מאתגר מבחינה טכנית מכיוון שמדובר בניתוח מורכב הקשור לתמותה גבוהה ושונות גבוהה בגודל אוטם 20,21,22,23,24. כדי להתגבר על האתגר הטכני, המחקר הנוכחי פיתח מודל מקיף ויעיל של בעלי חיים בחולדות (מכיוון שהן גדולות יותר מעכברים) כדי לבסס פרוטוקול מחקר IR חריף של שריר הלב באמצעות שינוי טכני. הפרוטוקול המוצע מביא לפחות סיבוכים ניתוחיים, פחות נזק לרקמות ופחות סיכוי לתמותה במהלך הניתוח. בנוסף, נעשה שימוש בהליך כדי למדוד את גודל האוטם ואת השטח בסיכון (AAR), ובכך לאמת את איכות תוצאות המחקר. הפרוטוקול המוצע יכול לשמש לחקר התהליכים הפתופיזיולוגיים של לחץ IR חריף שריר הלב כדי לפתח אסטרטגיות טיפוליות חדשות נגד הנזק.
לפרוטוקול המוצע מספר תכונות ייחודיות, כגון זיהוי המיקום המדויק לקשירת LAD, יצירת גאדג’ט לשליטה בלולאת סנר בתפר יחיד, ותמיכה בתמרון כירורגי שונה כדי להפחית את הנזק לרקמות, ובכך לאפשר לחוקרים לקשור את ה- LAD בצורה מדויקת, מאובטחת ועקבית, כמו גם לשלוט במצב לולאת הסנר באופן מיידי למחקר IR חריף של שר…
The authors have nothing to disclose.
מודל זה פותח בתמיכה כספית של משרד המדע והטכנולוגיה, טייוואן (MOST 109-2320-B-030-006-MY3).
Evan’s blue | Sigma Aldrich | E2129 | |
Forceps | Shinva | ||
Pentobarbital | Sigma Aldrich | 1507002 | |
Scalpel blades | Shinva | s2646 | |
Scalpel handles | Shinva | ||
Silk sutures | SharpointTM | DC-2150N | |
Surgical needle | AnchorTM | ||
Triphenyltetrazolium chloride (TTC) solution | Solarbio | T8170-1 | |
Ventilator | Harvard Rodent Ventilator |