تكشف هذه الدراسة عن آلية Trichosanthes-Fritillaria thunbergii في علاج سرطان الرئة الغدي بناء على علم الأدوية الشبكي والتحقق التجريبي. توضح الدراسة أيضا أن مسار إشارات PI3K / AKT يلعب دورا حيويا في عمل Trichosanthes-Fritillaria thunbergii في علاج سرطان الرئة الغدي.
كنا نهدف إلى دراسة آلية Trichosanthes-Fritillaria thunbergii في علاج سرطان الرئة الغدي (LUAD) بناء على علم الأدوية الشبكي والتحقق التجريبي. تم جمع المكونات الفعالة والأهداف المحتملة ل Trichosanthis و Fritillaria thunbergii من خلال تجربة عالية الإنتاجية وقاعدة بيانات موجهة بالمراجع (HERB) للطب الصيني التقليدي وقاعدة بيانات نهج مجموعة التشابه (SEA) ، وتم الاستعلام عن الأهداف المتعلقة ب LUAD بواسطة GeneCards وقواعد بيانات الميراث المندلي عبر الإنترنت (OMIM). تم إنشاء شبكة مستهدفة لمكونات الأدوية بواسطة برنامج Cytoscape. تم إجراء شبكة تفاعل البروتين والبروتين (PPI) ، ووظيفة أنطولوجيا الجينات (GO) ، وموسوعة كيوتو للجينات والجينومات (KEGG) لإثراء المسار للحصول على الأهداف الأساسية والمسارات الرئيسية. تم استخدام مستخلص مائي من خلايا Trichosanthes-Fritillaria thunbergii و A549 للتحقق التجريبي اللاحق. من خلال قاعدة بيانات HERB والبحث في الأدبيات ، تم فحص 31 مركبا فعالا و 157 جينا مستهدفا محتملا ل Trichosanthes-Fritillaria thunbergii ، منها 144 هدفا تنظيميا ل Trichosanthes-Fritillaria thunbergii في علاج سرطان الرئة الغدي. أظهر تحليل الإثراء الوظيفي GO أن آلية عمل Trichosanthes-Fritillaria thunbergii ضد سرطان الرئة الغدي هي أساسا فسفرة البروتين. اقترح تحليل إثراء مسار KEGG أن علاج سرطان الرئة الغدي بواسطة Trichosanthes-Fritillaria thunbergii يتضمن بشكل أساسي مسار إشارات PI3K / AKT. أظهر التحقق التجريبي أن المستخلص المائي من Trichosanthes-Fritillaria thunbergii يمكن أن يمنع تكاثر خلايا A549 وفسفرة AKT. من خلال علم الأدوية الشبكي والتحقق التجريبي ، تم التحقق من أن مسار إشارات PI3K / AKT يلعب دورا حيويا في عمل Trichosanthes-Fritillaria thunbergii في علاج سرطان الرئة الغدي.
يشير سرطان الرئة إلى الأورام الخبيثة الناشئة من الغشاء المخاطي القصبي في الرئة ، بما في ذلك سرطان الخلايا الحرشفية والسرطان الغدي وسرطان الخلايا الكبيرة وسرطان الخلايا الصغيرة1. سرطان الرئة الغدي (LUAD) هو النوع الأكثر شيوعا من سرطان الرئة ، وهو ما يمثل حوالي 40 ٪ من إجمالي حالات سرطان الرئة2. يتم تشخيص معظم المرضى في مرحلة متقدمة أو لديهم ورم خبيث عن بعد ، وبالتالي يفقدون فرصة الجراحة3. في العلاج السريري الحالي ، يعد العلاج الكيميائي الإشعاعي المتزامن هو الإستراتيجية الأكثر شيوعا لعلاج LUAD ، لكن تطبيقه محدود بسبب ردود الفعل السلبية الخطيرة4.
يمكن للطب الصيني التقليدي (TCM) أن يخفف بشكل فعال من الأعراض السريرية لمرضى LUAD ويقلل من ردود الفعل السلبية الناجمة عن العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي ، وبالتالي أصبح نقطة ساخنة للبحث5،6،7. في الطب الصيني التقليدي ، ينتمي سرطان الرئة إلى فئة “تراكم الرئة” و “الصخري الرئوي”. نقص Qi وتفاعل البلغم والركود والسم مهمان في التسبب في سرطان الرئة. لذلك ، فإن التنغيم Qi والقضاء على البلغم وركود الدم هما العلاج السريري الرئيسي8 طرق لسرطان الرئة وفقا لنظرية الطب الصيني التقليدي9. تريكوسانتيس كيريلوي يمثل مكسيم (Gualou) و Fritillaria thunbergii Miq (Zhebeimu) زوجا شائعا من الأدوية في علاج سرطان الرئة ، وهذا المزيج له آثار إزالة الحرارة وتقليل البلغم10،11،12. ومع ذلك ، لا تزال آلية عملها غير واضحة ، وهناك حاجة إلى إجراء مزيد من البحوث.
علم الأدوية الشبكي هو طريقة شاملة تعتمد على نظرية بيولوجيا الأنظمة وعلم الأدوية متعدد الاتجاهات الذي يهدف إلى الكشف عن علاقات الشبكة المعقدة بين الأدوية والأمراض المتعددة13. تتميز الوصفات الصينية التقليدية بخصائص كونها متعددة المكونات ومتعددة الأهداف ، مما يعني أنها مناسبة جدا لدراسة علم الصيدلة الشبكي14,15. في الآونة الأخيرة ، برز علم الصيدلة الشبكي كنهج قوي في دراسة صيغ الطب الصيني التقليدي وأصبح نقطة ساخنة للبحث16,17.
ومع ذلك ، على حد علمنا ، يتم تقديم جميع الأبحاث حول علم الأدوية الشبكي كنص. سيؤدي تقديم هذه التقنية من خلال الفيديو إلى تقليل عتبة التعلم بشكل كبير وتسهيل الترويج لهذه التكنولوجيا ، وهي إحدى مزايا هذه المقالة. في هذه الدراسة ، أخذنا Trichosanthes-Fritillaria thunbergii ضد سرطان الرئة الغدي كمثال لتنفيذ التنبؤ بعلم الأدوية الشبكي والتحقق من الصحة التجريبية.
بشكل عام ، تتضمن دراسة علم الأدوية الشبكي الكاملة تحديد المكونات النشطة من قواعد البيانات ، واكتساب الأهداف المقابلة للمكونات النشطة والأمراض ، وبناء شبكة مستهدفة لمكونات الدواء والمرض ، والتنبؤ بالأهداف والمسارات الأساسية. يتم التنبؤ مبدئيا بالارتباط بين المكونات النشطة والبروتينات ?…
The authors have nothing to disclose.
تم دعم هذه الدراسة من قبل برنامج التدريب على الابتكار بجامعة بكين للطب الصيني (رقم: 202110026036).
0.25% trypsin-EDTA | Gibco | R001100 | |
A549 cell line | Procell | CL-0016 | |
AKT antibody | CST | 4691S | |
BCA Protein Assay Kit | Solarbio | PC0020 | |
Chemiluminescence detection system | Shanghai Qinxiang Scientific Instrument Factory | ChemiScope 6100 | |
Dulbecco's modified eagle medium (DMEM) | Solarbio | 11995 | |
Enhanced chemiluminescence (ECL) kit | ABclonal | RM00021 | |
Fetal bovine serum | ScienCell | 0025 | |
HRP Goat Anti-Rabbit IgG (H+L) | ABclonal | AS014 | |
MTS assay kit | Promega | G3580 | |
p-AKT antibody | CST | 6040S | |
Penicillin streptomycin | Gibco | C14-15070-063 | |
Phenylmethanesulfonyl fluoride (PMSF) | Solarbio | P0100 | |
Phosphatase inhibitor | Beyotime | P1081 | |
Phosphate buffered saline (PBS) | Solarbio | P1020 | |
Polyvinylidene difluoride (PVDF) membranes | Millipore | ISEQ00010 | |
RIPA lysis solution | Solarbio | R0010 | |
Rotary evaporator | Shanghai Yarong Biochemical Instrument Factory | RE52CS-1 | |
Vacuum freeze-drying mechanism | Ningbo Scientz Biotechnology | SCIENTZ-10 | |
β-Actin antibody | ABclonal | AC026 |