Das Kaninchen Blut-Shunt-Modell für die Untersuchung von akuten und Spätfolgen Subarachnoidalblutung: Technische Aspekte
Summary
The experimental intracranial pressure-controlled blood shunt subarachnoid hemorrhage (SAH) model in the rabbit combines the standard procedures — subclavian artery cannulation and transcutaneous cisterna magna puncture, which enables close mimicking of human pathophysiological conditions after SAH. We present step-by-step instructions and discuss key surgical points for successful experimental SAH creation.
Abstract
Frühen Hirnverletzung und verzögert zerebralen Vasospasmus beide zur ungünstige Ergebnisse nach Subarachnoidalblutung (SAB). Reproduzierbar und kontrollierbar Tiermodellen, die beide Bedingungen zu simulieren, sind derzeit ungewöhnlich. Daher werden neue Modelle, um die menschliche pathophysiologischen Bedingungen von SAH resultierenden imitieren benötigt.
Dieser Bericht beschreibt die technischen Nuancen eines Kaninchenblut-Shunt-Modell, das SAH Kontrolle der intrazerebralen Druck (ICP) ermöglicht. Ein extrakorporalen Shunt zwischen dem arteriellen System und den Subarachnoidalraum, die Prüfer-unabhängige SAH in einem geschlossenen Schädel ermöglicht platziert. Schritt-für-Schritt-Handlungsanweisungen und notwendige Ausrüstung beschrieben werden, sowie technische Überlegungen, um das Modell mit minimaler Morbidität und Mortalität zu produzieren. Wichtige Details für die erfolgreiche chirurgische Schaffung dieses robuste, einfache und konsistente ICP-gesteuerten SAH Kaninchenmodell erforderlich sind, beschrieben.
Introduction
Aneurysmatischen Subarachnoidalblutung (SAB) ist einer der am meisten lebensbedrohlichen neuropathologischen Bedingungen, häufig zu bleibenden neurologischen Schäden oder Tod führen 1. Historische Forschung hat sich auf verzögerte Hirnvasospasmus (DCVS) als primäre Ursache der neurologischen Defizite mit SAH 2 zugeordnet konzentriert. Allerdings hat der allgemein schlechten klinischen Ergebnisse von Patienten mit SAB nach der Behandlung von Vasospasmus zu einer Ausweitung der Forschungsschwerpunkt geführt, um die Auswirkungen der frühen Hirnverletzung (EBI) nach SAB 3 gehören. Mehr Verständnis für die Bedeutung der beiden EBI und DCVS Beitrag zur schlechten klinischen Ergebnisse nach SAB ist wesentlich für die Entwicklung von effektiveren Therapiestrategien.
Bis jetzt Einzel-und Doppeleigenblutinjektion in die Cisterna magna ist die Standardmethode für die SAH Induktion für das Studium der DCVS 2-6. Obwohl häufig in früheren Studien verwendet wird,dieses Modell wahrscheinlich nicht die neuropathologischen wichtigsten Änderungen mit SAH verbunden sind, nicht reproduzieren induzierte EBI 7. Im Gegensatz dazu ist die endovaskuläre Perforation bekannt, schweren akuten pathophysiologischen Veränderungen, die die Symptome der EBI 7 teilweise nachahmen.
Dieser Bericht beschreibt ein neuartiges Kaninchenmodell von SAH zur Untersuchung sowohl EBI und DCVS ermöglichen, wodurch eine genauere Charakterisierung der SAH-induzierten Pathologie 8-10. Bei dem beschriebenen Verfahren wird die Standard Cisterna magna Modell durch Verbinden des arteriellen Systems angepaßt der A. subclavia und der Cisterna magna über einen extrakorporalen Shunt. Die Durchblutung wird dadurch auf die Physiologie des Kaninchens verbunden und durch das Druckgefälle zwischen dem arteriellen Blut und Hirndruck angetrieben. Die Blutung stoppt, wenn intrazerebrale Druck (ICP) gleich der diastolische Blutdruck und die Blut im Shunt-System koaguliert. Verwendung des Host & #8217; s Physiologie reduziert Prüfer-abhängigen Induktion SAH, was zu einer konsequenteren Modell des SAH, die zuverlässig und produziert sowohl EBI DCVS Phänotypen 3,8-10.
Protocol
Representative Results
Discussion
Der Shunt-Modell produziert Pathologie ähnlich wie beim Menschen nach akuter SAH 3,8,10 beobachtet. Es wurde vorgeschlagen, dass EBI kann verschärfen, zu pflegen und sogar auslösen DCVS 12, und als solche kann dieses Modell bei der Untersuchung sowohl die frühen und späten Phasen DCVS, einschließlich EBI und DCVS Wechselwirkungen folgenden SAH unterstützen. Insbesondere, wiederholbare in vivo DCVS Überwachungstechniken einschließlich DSA 13, Computertomographie-Angiogra…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Die Autoren danken Laurie von Melchner, Inselspital Bern, Klinik für Neurochirurgie, Bern, Schweiz, für das Korrekturlesen und Editieren des Manuskripts und Paskus Jeremia, Boston Kinderkrankenhaus, Boston, MA für das Korrekturlesen des ersten Entwurfs. Wir schätzen die geschickte Verwaltung der Tierpflege, Anästhesie und operative Unterstützung von Daniel Mettler, DVM, Max Müller, DVM, Daniel Zalokar und Olgica Beslać, Experimentelle Chirurgische Institut, Abteilung für Klinische Forschung der Universität Bern, Bern, Schweiz. Wir danken Michael Lensch, Leiter Forschung Nurse, Klinik für Intensivmedizin, Inselspital Bern und der Universität Bern, Bern, Schweiz, für Echtzeit-Datenüberwachung und Nachbearbeitung der physiologischen Parameter. Wir danken Edin Nevzati, Carl Muroi, und Salome Erhardt, für ihre hervorragende Labor technische und operative Unterstützung.
Diese Arbeit wurde von der Abteilung für Intensiv unterstütztE Medizin, Inselspital Bern und der Universität Bern, Bern, Schweiz, der Abteilung für Klinische Forschung der Universität Bern, Bern, Schweiz, und der Forschungsfonds aus dem Kantonsspital Aarau, Aarau, Schweiz. Wir danken Elsevier, für Abdruckgenehmigung für Abbildungen 1 und 2.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments/Description |
| Equipment | |||
| operation microscope | Zeiss, Jena, Germany | Zeiss, OPMI-MD surgical microscope | |
| surgical equipment | B. Braun, Germany | forceps medical n°5, vessel sciccors 8cm, microclip 4mm | |
| respirator | Hugo Sachs | ||
| hair clipper | 3M Surgical Clipper | Starter Kit 9667A | |
| body warm plate | FHC | ||
| blood gas analyzer | Radiometer, Copenhagen, Denmark | ABL 725 | |
| cardiac monitoring | Camino Multi-Parameter Monitor, Integra, Plainsboro, NJ, US | AP-05 | |
| software analysis | BIOPAC Systems, Inc., Goleta, CA, USA | Biopac MP100 and acqKnowledge software,version 3.8.1 | |
| software analysis | ImagePro Discovery, MediaCybernetics, Silver Spring, MD, USA | image-Pro Plus version | |
| angiography apparatus | DFP 2000 A-Toshiba | MIIXR0001EAA | |
| ICP monitor | Camino Laboratories, San Diego, CA, USA | ICP monitor, Model 110-4B | |
| blood flow monitor | Oxford Optronix Ltd., Oxford, UK | CAL KIT microsphere solution | |
| laser-Doppler flowmetry fine needle probes | Oxford Optronix Ltd., Oxford, UK | MNP110XP, 0.48 mm diameter | |
| pressure tube | B. Braun, Germay | PE 1.0 mm × 2.0 mm | |
| anesthesia monitor | GE Medical Systems, Switzerland | Datex S5 Monitor | |
| Material | |||
| 20 G vascular catheter | Smiths Medical | Jelco i.v. catheter, REF 4057 | |
| 5.5F three-lumen central venous catheter | Connectors, Tagelswangen, Switzerland | silicone catheter STH-C040 | |
| 22Gx40mm needle | Emergo Group Inc., Netherlands | ||
| high-speed microdrill | Stryker, Solothurn, Switzerland | 5400-15 | |
| bone wax | Ethicon, Johnson & Johnson,NJ, USA | ETHW31G | |
| bipolar forceps | Aesculap, Inc., PA, US | US349SP | |
| Ketamin | Any generic product | ||
| Xylazine | Any generic product | ||
| Buprenorphine | Any generic product | ||
| Fentanyl | Any generic product | ||
| transdermal fentanyl matrix patches | Any generic product | ||
| Lidocaine 1% | Any generic product | ||
| 4% papaverin HCl | Any generic product | ||
| Neomycin sulfate | Research Organics Inc., OH, USA | Any generic product | |
| Povidone-iodine | Any generic product | ||
| 0.9% sodium chloride | Any generic product | ||
| Iopamidol | Abott Laboratories, IL, USA | Any generic product | |
| 3-0 resorbable suture | Ethicon Inc., USA | VCP824G | |
| 5-0 non absorbable suture | Ethicon Inc., USA | 8618G | |
| 4-0 polyfilament sutures | Ethicon Inc., USA | VCP284G | |
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