खरगोश स्तन ग्रंथि को intraductal वितरण
Summary
Here, we describe a technique for the localized delivery of reagents to the rabbit mammary gland via an intraductal injection. In addition, we describe a protocol for visualization and the confirmation of delivery by high-resolution ultrasound imaging of contrast agents.
Abstract
स्तन कैंसर के लिए स्थानीय intraductal उपचार ट्यूमर को कुशल वितरण और कम प्रणालीगत विषाक्तता और प्रतिकूल प्रभाव 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 सहित संभावित लाभ प्रदान करते हैं। हालांकि, कई चुनौतियों इन उपचार अधिक व्यापक रूप से लागू किया जा सकता से पहले रहते हैं। विकास और intraductal चिकित्सा विज्ञान की मान्यता के लिए एक उपयुक्त पशु मॉडल में रोगियों के लिए intraductal चिकित्सीय रणनीतियों के विकास की सुविधा। माउस स्तन ग्रंथि व्यापक रूप से स्तन विकास और tumorigenesis का एक मॉडल प्रणाली के रूप में इस्तेमाल किया गया है, शरीर रचना विज्ञान मानव ग्रंथि से अलग है। एक बड़ा पशु मॉडल, इस तरह के रूप में खरगोश, स्तन ग्रंथि की संरचना और intraductal चिकित्सीय विकास के लिए एक बेहतर मॉडल के रूप में सेवा कर सकते हैं। ग मेंचूहों को ontrast, जिसमें दस नलीपरक पेड़ स्थानिक शरीर धुरी के साथ वितरित कर रहे हैं, एक अलग चूची में प्रत्येक समाप्त, खरगोश स्तन ग्रंथि और अधिक बारीकी से मानव ग्रंथि, कई अतिव्यापी नलीपरक सिस्टम एक चूची में अलग उद्घाटन के माध्यम से है कि बाहर निकलने के साथ जैसा दिखता है। यहाँ, हम सीधे खरगोश स्तन नली में और उच्च संकल्प अल्ट्रासाउंड इमेजिंग के साथ प्रसव खुद के दृश्य के लिए अभिकर्मकों के वितरण के लिए न्यूनतम इनवेसिव तरीकों प्रस्तुत करते हैं।
Introduction
चिकित्सीय एजेंट के intraductal वितरण कृंतक मॉडल में और प्रारंभिक चरण मानव परीक्षण 3, 4, 5, 6, 11, 12 में अध्ययन किया गया है। हाल ही में एक चरण मैं अध्ययन सुरक्षा और intraductal Carboplatin या आक्रामक कैंसर 2 के उपचार के लिए स्तन का इंतजार कर महिलाओं में intraductal PEGylated लिपोसोमल डॉक्सोरूबिसिन की व्यवहार्यता का प्रदर्शन किया।
Intraductal वितरण के लिए पिछले प्रोटोकॉल माउस और चूहा स्तन ग्रंथियों 6, 7, 8, 9 के लिए विकसित किया गया है। अनुसंधान प्रयोजनों, intraductal ट्यूमर सेल इंजेक्शन और ओंकोजीन की lentiviral वेक्टर प्रसव के लिए भी कृंतक मॉडल में प्रदर्शन किया गया हैरेफरी "> 13, 14, 15, 16। हालांकि, intraductal वितरण की प्रक्रिया के vivo मॉडल में एक आदर्श चिकित्सीय यौगिकों के उपन्यास वर्गों के विकास के लिए परमिट और preclinical आकलन की सुविधा चाहिए। मूषक और मनुष्यों के बीच शारीरिक मतभेद इन का अनुवाद जटिल है अध्ययन करते हैं।
चूहों के विपरीत, जिसमें प्रत्येक वाहिनी एक अलग चूची पर समाप्त होता है, मानव स्तन 5 9 को स्वतंत्र नलीपरक प्रणाली, एक अलग उद्घाटन चूची पर समाप्त होने के साथ प्रत्येक के होते हैं। खरगोश स्तन ग्रंथियों चार स्वतंत्र नलीपरक प्रणाली, एक भी चूची में चार orifices में से एक के माध्यम से प्रत्येक को अलग से सुलभ बंदरगाह। एक खरगोश मॉडल और अधिक बारीकी से मानव शरीर रचना विज्ञान मेल खाती है और एक अधिक प्रासंगिक संदर्भ में intraductal दवा वितरण के अध्ययन के लिए परमिट।
यहाँ, हम intraductal वितरण का आकलन करने के लिए दो तकनीकों का उपयोग करें। एक के सह-प्रबंधमहत्वपूर्ण डाई त्वचा के माध्यम से दृश्य परमिट और विधि का एक सरल और तेजी से पुष्टि प्रदान करता है। कुछ अनुप्रयोगों के लिए, नलिकाओं के उच्च संकल्प मानचित्रण पसंद किया जा सकता है। हम यहाँ एक गैर लक्षित विपरीत अभिकर्मक के intraductal वितरण के माध्यम से नलिकाओं का अल्ट्रासाउंड इमेजिंग के लिए एक प्रोटोकॉल उपस्थित थे।
Protocol
Representative Results
Discussion
खरगोश स्तन ग्रंथि को intraductal वितरण का यह तरीका अल्ट्रासाउंड विपरीत अभिकर्मकों और महत्वपूर्ण रंगों और चिकित्सा विज्ञान सहित कई अन्य जलीय समाधान के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है। पिछले अध्ययनों हार्मोन <sup…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
The authors acknowledge support from a Translational Breast Cancer Research Grant (14-60-26-BROC to AB) from the Breast Cancer Research Foundation and the American Association for Cancer Research.
Materials
| MicroMarker non-targeted contrast reagent | VisualSonics | VS-11694 | |
| Luer Lock 1mL Syringes | BD | 309628 | |
| Glycopyrrolate 0.2mg/mL | Wedgewood Compounding Pharmacy | GLYCOP-INJ013VC | 6 month shelf life, supply may be limited. |
| Atropine Sulfate 0.5 mg/mL | Animal Health International | 15320764 | If glycopyrrolate is unavailable. Not to be combined with glycopyrrolate. |
| Ketamine HCL 100mg/mL | Animal Health International | 21250699 | http://www.animalhealthinternational.com/ |
| Acepromazine 10mg/mL | Animal Health International | 17640541 | |
| Xylazine 20mg/mL | Animal Health International | 20101547 | |
| Yohimbine 0.2mg/mL | Animal Health International | 14588965 | |
| Hair Removing Cream | Veet | Sensitive skin solution. Available through local retailers. | |
| Blunt tip infusion needles | Sai Infusion Technology | B14-50 | http://www.sai-infusion.com/collections/blunt-needles |
| Veterinary Pulse Oximeter | EdanUSA | VE-H100B | http://www.edanusa.com/Product/VE-H100B-Veterinary-Pulse-Oximeter.html |
| Warm Water Pump | Gaymar | TP700 | |
| Warm Water Blanket | Animal Health International | 21232696 | Maxi-Therm Lite Warming Pads |
| Ultrasound system | VisualSonics | Vevo 2100 |
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