Summary
Detta manuskript beskriver kirurgisk teknik och experimentella tillvägagångssätt för att utveckla allvarliga rätt ventrikulärt tryck överbelastning för att modellera deras adaptiva och maladaptive fenotyper.
Abstract
Dekompenserade rätt ventrikulärt misslyckande (RVF) i pulmonell hypertoni (PH) är dödligt, med begränsade medicinska behandlingsalternativ. Utveckling och testning av nya terapier för PH kräver en kliniskt relevant stor djurmodell av ökad lungvaskulära resistens och RVF. Detta manuskript diskuterar den senaste utvecklingen av den tidigare publicerade får PH-RVF modellen som använder vänster pulmonell gatan (PA) ligatur och huvudsakliga PA ocklusion. Denna modell av PH-RVF är en mångsidig plattform för att kontrollera inte bara sjukdomens svårighetsgrad utan också RV: s fenotypiska svar.
Vuxna får (60-80 kg) genomgick vänster PA (LPA) ligatur, placering av huvudsakliga PA manschett och införande av RV tryck monitor. PA manschett och RV tryck monitor var anslutna till subkutana portar. Försökspersoner genomgick progressiv PA banding två gånger i veckan i 9 veckor med sekventiella åtgärder av RV tryck, PA manschett tryck och blandade venös blod gas (SvO2). Vid initiering och endpoint av denna modell bedömdes Ventrikulärt funktion och dimensioner med hjälp av ekokardiografi. I en representativ grupp på 12 försökspersoner ökade RV-medelvärdet och systoliskt tryck från 28 ± 5 och 57 ± 7 mmHg vid vecka 1 till 44 ± 7 respektive 93 ± 18 mmHg (genomsnittlig ± standardavvikelse) vid vecka 9. Echocardiography visat karakteristiska resultat av PH-RVF, särskilt RV dilation, ökad vägg tjocklek och septal bowing. Den longitudinella trenden av SvO2 och PA manschett tryck visar att hastigheten på PA banding kan titreras för att framkalla varierande RV fenotyper. En snabbare PA-bandningsstrategi ledde till en kraftig nedgång i SvO2 < 65%, vilket indikerar RV-dekompensation, medan en långsammare, mer tempostrategi ledde till underhåll av fysiologisk SvO2 på 70%-80%. Ett djur som upplevde den accelererade strategin utvecklade flera liter pleurautgjutning och ascites vid vecka 9. Denna kroniska PH-RVF-modell ger ett värdefullt verktyg för att studera molekylära mekanismer, utveckla diagnostiska biomarkörer och möjliggöra terapeutisk innovation för att hantera RV-anpassning och missanpassning från PH.
Introduction
Dekompenserad rätt Ventrikulärt (RV) misslyckande är den dominerande orsaken till sjuklighet och dödlighet för patienter med pulmonell hypertoni (PH). RV misslyckande är ansvarig för över 50% av sjukhusvistelser hos patienter med PH och är en vanlig dödsorsak i denna patientpopulation1,2. Även om nuvarande medicinska behandlingar för PH kan ge temporizing åtgärder, de inte vända utvecklingen av sjukdomen. Som sådan är den enda långsiktiga behandlingen lungtransplantation. För att utforska och testa nya medicinska behandlingar och interventioner för PH och RVF behövs en kliniskt relevant djurmodell för att rekapitulera sjukdomens komplexa patofysiologi. I synnerhet finns det ett stort kliniskt behov av att utveckla RV-riktade terapier för PH-patienter för att förbättra RV-funktionen. Hittills har de flesta publicerade djurstudier av PH och RV dysfunktion förlitat sig på små däggdjur som möss och råttor3. Å andra sidan har det bara funnits en handfull stora djurmodeller för att studera sjukdomen och RV patofysiologi från onormal efterbelastning4,5,6,7. Dessutom innehåller ingen av de tidigare publicerade stora djurmodellerna beskrivningar av experimentella förfaranden för kontrollerad titrering av sjukdomens svårighetsgrad som differentiellt leder till kompenserade kontra dekompenserade RV-felfenotyper. En djurmodell av PH som kan titreras för att inducera akut och kronisk RV-misslyckande med varierande grad av kompensation behövs för att studera sjukdomsmekanismer och utveckla, testa och översätta ny diagnostik och terapi för PH och RVF till klinisk praxis. En sådan modell i ett stort djur är särskilt värdefull för utvecklingen av mekaniska cirkulationsstödanordningar8.
Här presenteras en kronisk, stor djur PH-RVF modell med vänster pulmonell gatan (PA) ligatur och progressiva huvudsakliga PA banding i vuxna får presenteras9,10. Ligaturen av den vänstra PA (LPA) ökar lung vaskulär resistens och minskar PA kapacitans11,12. Den progressiva PA banding metoden möjliggör exakt titrering av sjukdomen allvarlighetsgrad och RV anpassning. Denna plattform kan också lätt användas för longitudinell undersökning av sjukdomsprogression mot RV dekompensation. De procedurer och processer som krävs för att genomföra denna modell presenteras som en resurs för utredare som är intresserade av en stor djurplattform för att utveckla nya behandlingar för PH och RVF.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Den institutionella djurvårds- och användningskommittén vid Vanderbilt University Medical Center godkände protokollet. De beskrivna förfarandena utfördes i enlighet med US National Research Council's Guide for the Care and Use of Laboratory Animals, 8th edition. Översikten och tidsplanen för försöksförfarandet finns i figur 1. I tilläggstabell 1 beskrivs fårens kön, vikt, ras, fårkälla och annan relevant information som kan vara till hjälp för reproducerbarhetsändamål.
1. En dag före operationen, beredning av djuret
- Håll inne mat i 24-40 h före det kirurgiska ingreppet för att dekomprimera djurets rumen.
- Applicera ett fentanylplåster på 50 μg/h på ett klippt område på fårets dorsum 12 h före ingreppet. Rengör området med klorhexidin för att avlägsna lanolinoljerester före plåster applicering. Täck och skydda plåstret med ett elastiskt rörformigt förband.
2. Dag för operationen, preoperativa steg i förberedelserummet
- Administrera tiletamin/zolazepam intramuskulärt (2,2-5 mg/kg) och leverera 1%-3% isofluran blandat med 80%-100% syre via en ansiktsmask för att inducera anestesi.
- Placera fåren supine på förberedelsebordet och säkra benen.
- Intubera med ett 10 mm endotrachealrör och starta mekanisk ventilation under volymkontrollläge (tidvattenvolym, TV = 10 ml/kg, andningshastighet, RR = 15 andetag per minut).
- Raka det kirurgiska fältet från fårets hals till överlivet, enligt nedan.
- Raka fårens främre nacke för att exponera huden över jugulära vener för central venkateterisering (se steg 3.7).
- Raka anterolateral bröstkorgen bilateralt som förberedelse för thoracotomy (se steg 4.1).
- Raka vänster sida av bålen från bröstet till baksidan (dvs. så dorsally som tabellen tillåter med motivet i supinläge) och från bröst till bakre flank caudally, som förberedelse för implantation av subkutana portar (se steg 4.12-4.15).
- Sätt in en 20 G angiocatheter i auricular gatan för kranskärlens tryck övervakning och blod gas provtagning.
- Placera ett silikonrör med en innerdiameter på 3/8"-1/2" för rumendekompression. Det orogastriska röret kommer att förbli i magen under hela proceduren.
- Transportera djuret från det preoperativa förberedelserummet till operationssviten.
3. Dag för operation, preoperativ steg i operationssviten
- Återanslut fåren till ventilatorn i operationssviten och fortsätt ventilationen med samma inställning i steg 2,3 (isofluran 1%-3%, TV = 10 ml/kg, RR = 15 andetag per minut)
- Anslut pulsoximetri (SpO2), kranskärlens blodtryck, temperatur, slutvattenkapnograf och elektrokardiogram (EKG) till anestesimonitorn.
- Anslut sensorerna för vitala tecken till djuret.
- Placera pulsoximetern på djurets tunga.
- Placera temperatursonden i ändtarmen.
- Anslut 3-bly elektrokardiogramsonder: Placera den röda ledningen på vänster bakben, den vita ledningen på höger framben och den svarta ledningen på vänster främre ben.
- Anslut trevägsavtryckarens manliga luerände till auricular artery angiocatheter och anslut den motsatta kvinnliga lueränden till tryckgivaren för arteriell linjeövervakning med hjälp av en lämpligt storlek tryckrör.
- Justera givaren till driftbordets nivå.
- Öppna trevägskranen på givaren.
- Rulla huvudratten på vitalsmonitorn för att markera kranskärlens blodtryckskanal och tryck sedan på ratten för att välja kanal.
- Välj ZERO IBP om du vill nollställa givaren.
- Anslut den manliga lueranslutningen på kapnografimonitorlinjen till honlursanslutningen på ventilatorröret för att övervaka co2 för slutvatten.
- Ställ in IV-pumparna för kontinuerlig vätskeadministration och inotrop eller vasopressorstöd.
- Perforera septumet på saltlösningspåsen med IV-administrationsuppsättningen. Se till att IV-slangen är fastklämd innan påsen perforeras för att förhindra spill.
- Rikta in och montera IV-administrationsslangen i IV-rullpumpen och kontrollera om den riktning som anges på pumpen matchar vätskeadministrationsriktningen.
OBS: Se till att IV-administrationssetet är kompatibelt med IV-pumpen. - Slå på pumpen och ange PRIME för att ta bort all luft i linjen.
- Placera fåren för det operativa förfarandet.
- Från supine position, rotera fåren till en partiell höger lateral decubitus position.
- Fäst höger framfot nedåt och fäst vänster framfot samtidigt som den dras tillbaka med cefalad och lateral med rep eller amaumatiska remmar.
- Utför transthoracic ekokardiografi för baslinje bedömning av ventrikulära anatomi och funktion. Ultrasonography är också användbart för att bestämma det optimala interkostala utrymmet som underlättar kirurgisk tillgång till både huvudpulmonell gatan och den vänstra pulmonell gatan.
- Rengör operationsfältet fritt från smuts och andra föroreningar med tvål eller skrubbborste. Förbered nacken och bröstet med klorhexidin- eller betadinlösning och drapera det kirurgiska fältet på ett sterilt sätt.
- Använd ultraljud vägledning eller anatomiska landmärken, tillgång till vänster eller höger inre halsven med hjälp av en finder nål eller angiocath. Använd Seldinger teknik, sätta in en 7-franska trippel-lumen centrala venkateter i den inre halsvenen för intravenös åtkomst och centrala venös tryck övervakning.
- Använd den proximala porten för tryckövervakning och distala port för vätske- och läkemedelsadministration.
- Administrera 20 mg/kg cefazolin och 5 mg/kg enrofloxacin intravenöst. Upprepa doseringen av cefazolin var 2-4 timmar under proceduren.
- Administrera en 500 mL bolus av normal saltlösning för att öka förspänningen före operationen. Påbörja en underhålls intravenös vätskehastighet på 15 ml/kg/h.
4. Operativt förfarande
- Utför en muskelsparande mini-thoracotomy (längd < 8 cm) vid det vänstra fjärde interkostala utrymmet för att få mediastinal exponering. Välj mini-thoracotomy för att påskynda postoperativ återhämtning.
- Efter att ha delat huden, dela den underliggande muskeln (pectoralis major) längs längsgående längs dess fibrer, som löper något snett till det interkostala utrymmet. Placera ett självbehållet upprullningsdon för att sprida muskelskiktet och exponera bröstväggen.
- Dela serratus främre och den underliggande interkostala muskeln i det valda interkostala utrymmet, var noga med att omedelbart cephalad till revbenet.
- Gå in i pleurautrymmet och fortsätt sedan att helt frigöra interkostala muskler baklöst mot ryggraden och anteromedially mot bröstbenet för att förhindra oavsiktlig revbensfraktur eller förskjutning vid bröstbenet. Undvik skador på bröstkärlen medialt.
- Placera de självhållande upprullningsdonen för att öppna revbensutrymmet och den övergående mjukvävnaden. Använd ett litet eller medelstort Finochietto-upprullningsdon för att separera revbenen och ett Tuffier-upprullningsdon (5 cm upprullningsdonblad) för att sitta vinkelrätt mot Finochietto i det interkostala utrymmet, vilket drar tillbaka mjukvävnaden i det interkostala utrymmet för att förbättra exponeringen.
- Incise perikardium främre till phrenic nerv utan att skada det och skapa en perikardiell brunn med 2-0 silke suturer för att exponera den viktigaste PA och RV. Identifiera den vänstra förmaksbihanget inom exponeringen som ett landmärke för nivån på PA bifurcation.
- Utvärdera exponeringen och se till om lämpligt interkostalt utrymme har angetts. Idealiskt är proximal PA och vänster förmaksflaflod väl synliga direkt under snittet, vilket tyder på att det optimala interkostala utrymmet har valts för att ge exponering för både huvud PA och LPA.
- Om exponeringen anses otillräcklig för att på ett säkert sätt nå både den huvudsakliga pa och LPA, tveka inte att öppna ytterligare ett interkostalt utrymme för att utföra alla nödvändiga steg i operationen. Detta kommer dock inte att vara nödvändigt med lämpligt snittval.
- Dissekera runt huvud-PA och isolera den med ett navelband. Se till att adekvat bakre dissekering för eventuell ocklusiv placering och PA flöde sond så distala som möjligt på huvud PA.
- Placera en steril flödessond i en skål med vatten eller saltlösning på det sterila fältet för att kalibrera programvaran för datainsamling. Lämna över elkontakten i andra änden till en icke-steril designperson för att ansluta sonden till mätaren.
- Se tilläggsdokumenten för information om anslutning och kalibrering av PA-flödessond och mätare.
- Applicera en generös mängd steril ultraljudsgel i spåret på PA-flödessonden.
- Montera silikonfoderet i spåret på PA-flödessonden och applicera ytterligare ett lager ultraljudsgel på fodrn.
- Placera PA-flödessonden på PA och skaffa PA-flödesavläsningar på flödesmätaren och dataförvärvsgränssnittet.
- Placering av PA flöde sond kan orsaka partiell ocklusion av PA som kan minska vänster Ventrikulärt förladdning och medelvärde arteriellt tryck. Var uppmärksam på hemodynamiken under PA-flödesförvärvet.
- Kontrollera flödesmätarskärmen för att säkerställa att PA-flödessignalstyrkan är 5 bar. Om mätaren visar färre än 5 staplar, se till att flödessonden och huvud-PA:en kommer i tillräcklig kontakt. Applicera ytterligare ultraljudsgel vid behov.
- Placera en steril flödessond i en skål med vatten eller saltlösning på det sterila fältet för att kalibrera programvaran för datainsamling. Lämna över elkontakten i andra änden till en icke-steril designperson för att ansluta sonden till mätaren.
- Fullständig intra-pericardial dissekering av LPA och omringa den med en navelband.
- Använd en liten svamppinne eller tunn formbar upprullningsdon för kaudala upprullning av vänster förmaksbihang.
OBS: Exponering för LPA underlättas av kaudala återkallelse av vänster förmaksbihang, cephalad tillbakadragande av huvud-PA och lateralt tillbakadragande av perikardiumet bara främre till där LPA lämnar hjärtsäcken.
- Använd en liten svamppinne eller tunn formbar upprullningsdon för kaudala upprullning av vänster förmaksbihang.
- Placera en kraftig silikonvaskulär ocklusiver runt huvud-PA (figur 2A, B, cirkel). Ockluserstorleken kan justeras baserat på PA-diametern; se till att passformen är ombonad. Använd en 0 silkes sutur på en Keith nål för att säkra ändarna av vaskulär ocklusiv tillsammans med en U-stygn. När du har säkrat runt huvud-PA, skjut ocklusören distally längs huvud-PA.
- Omringa den proximala huvud-PA med en 1/2" Penrose avlopp för att underlätta dissekering och reservera utrymme för att placera en flödessond vid efterföljande reoperativ kirurgi. Trimma Penrose-avloppet så att det passar löst runt PA och fäst Penrose för sig själv med en 4-0 Prolene sutur (figur 2B).
- Upprätta en RV-tryckledning för övervakning av RV-tryck (figur 2B, vit pil).
- Välj en plats för RV-tryckledningen i RV-utflödesfria väggen. Placera en 5-0 monofilament, icke-absorberbar polypropylenväska-sträng sutur med löften som omger den valda platsen och placera en vaskulär snara. Gör panterna från en steril kirurgisk handske.
- Förbered RV-trycklinjen: skär av den manliga änden av sterila 36'' tryckrör i 30° vinkel för att underlätta införandet genom myokardiet. Använd en 2-0 silkesband för att markera trycklinjen på ett optimalt djup för placering i husbilen.
- Använd en 11-bladig skalpell och gör en liten kardiotomi i RVOT-friväggen i den tidigare placerade börssträngssysskon. Kontrollera blödningen med manuellt tryck eller genom att dra åt snaran på handväskan.
OBS: Få en baslinjebiopsi av RV fri vägg i detta steg genom provtagning RV vävnad inom purse-string suture. Detta biopsiställe kan sedan fungera som startpunkt för RV-trycklinjen. - Sätt i och fäst tryckslangens skurna ände i RV-utflödeskanalen (RVOT). Knyt ner handväskan och fäst sedan snöret på tryckslangen för att säkra tryckledningen.
- Förläng RVOT-slangen genom att ansluta ytterligare en tryckslang till RVOT-tryckledningen.
- Överlämna den extra tryckslangen till en icke-steril designperson för att ansluta slangen till en tryckgivare och övervaka för mätning av baslinjens RV-tryck. Ställ in tryckgivaren enligt följande.
- Anslut IV administration set hane luer ände till givarens kvinnliga luer ände.
- Anslut tryckslangens kvinnliga luerände till givarens hanlursände.
- Spike IV administrationen i en hepariniserad saltlösning väska (2 IE/mL).
- Montera saltlösningspåsen i en tryckpåse och pumpa tryckpåsen till 250-300 mmHg enligt mätaren.
- Prima linjen helt genom att släppa ventilen på givaren, vilket säkerställer korrekt avluftning.
- Följ kompletterande metoder för kalibrering av givare.
- Efter att noggrant ha dissekerat runt LPA, omringa den med ett navelband. Liga LPA genom att binda ner navelbandet. Notera djurets hemodynamiska reaktion på ligatur om det är relevant för studien. Öka minutventilationen för att kompensera för den ökade ventilationen i döda utrymmen som skapas vid LPA-ligatur. Dessa ventilator justeringar mildra luftvägarna acidos.
- Injicera långsamt upp till 3 ml saltlösning i huvud-PA-ocklusören för att säkerställa att det inte finns något läckage när du övervakar RV-trycket från RVOT-tryckledningen. När RV-svaret har bekräftats drar du tillbaka den intillsatta saltlinjen.
- Ta ut RVOT-trycklinjen och PA-ocklusiven slangar ur bröstet ett interkostalt utrymme under thoracotomy snittet.
- Bilda två subdermal fickor längs fascial skiktet på vänster dorsum av fåren så långt bakre mot ryggraden som möjligt inom det sterila fältet. Dessa fungerar som platser för indwelling-portar (figur 2C).
- Använd en bröströrsdragare, tunnel RVOT trycklinjen och ockluser slangar från bröstet snitt ut till vänster dorsum port platser.
- Fäst både ocklusören och husbilstrycksledningen till portens taggtrådsanslutningar. Förankra ocklusören och tryckslangen runt portkontakterna med ytterligare band. Använd den medföljande taggkontakten för att skydda anslutningen (bild 1C). Placera portarna i de förformade subdermalfickorna.
- Förankra portarna på tre platser runt dess kant till den underliggande fascian med 3-0 polypropylen suturer för att förhindra portmigrering. Applicera den subkutana vävnaden, läderhuden och huden i lager med polyglactin 910 suturer. Bekräfta tryckavläsningarna genom perkutan åtkomst till portarna. Spola RVOT-porten med 5 ml (1000 IE/mL, 5000 enheter) heparinnatrium.
- Placera ett 16-franskt bröströr i den vänstra pleurahålan genom ett separat snitt, säkra den på huden och anslut sedan till en sluten bröströrsdräneringsenhet vid ett tryck av -20 cm·H2O. Placera en obunden U-stygn runt röret för att underlätta stängning efter bröströrsborttagning.
- Administrera ett interkostalt nervblock (0,5-1 mg/kg bupivacain) för postoperativ analgesi.
- Stäng thoracotomin med siffran åtta, #2 polyglactin 910 suturer. Stäng pectoralis muskellager med att köra #0 polyglactin 910. Stäng den subkutana vävnaden i lager av rinnande #2-0 polyglactin 910 suturer och häfta huden.
- Flytta djuret till dorsal recumbency, ta bort orogastric röret och sedan avbryta isofluran.
- Fortsätt mekanisk ventilation och stödjande vård tills kranskärlens blod pH > 7,35 och pCO2 < 55 mmHg.
- Extubera när djuret andas spontant, lyfter huvudet och tuggar på endotraketröret. Ta bort bröströret före full bedövning. Knyt U-stygnen för att stänga bröströrets snitt.
- Överför djuret till buret medan du övervakar dess anestesiåterhämtning. Se till att extra syre (3-5 L/min med ansiktsmask) alltid finns tillgängligt medan fåren förblir orörliga. Övervaka vitala tecken varje timme under de första 4 h, var 8: e timme under de kommande 24 h och en gång dagligen efter det.
5. Postoperativ återhämtning
- Övervaka thoracotomy och port implantation platser dagligen för tecken på infektion. Administrera långverkande antibiotikum (ceftiofur, 5 mg/kg intramuskulärt) inom 24 timmar efter ingreppet och var 3-4 dagar efter det i 1 vecka.
- Fortsätt fentanylplåstret postoperativt i totalt 72 timmar. Därefter, ge ytterligare smärtstillande medel (t.ex. meloxicam, 1 mg/kg en gång dagligen intramuskulärt) om djuret fortsätter att visa tecken på smärta (dvs. tandslipning, förhöjd hjärtfrekvens).
- Ta bort de yttre suturerna och hudklammer 10-14 dagar efter operationen eller enligt veterinärpersonalens rekommendationer.
- Se till att hamnplatsen skyddas från att djuret gnuggar eller skrapar portplatserna mot omgivande strukturer med hjälp av ett rörformigt förband (figur 2D).
6. Kronisk PA-banding (9 - 10 veckor)
- Överför fåren till en liten inhägnad. Klipp av överskottsullen runt de implanterade portarna.
- Rengör de rakade områdena med 70% isopropylalkohol. Applicera topikal lidokainspray för lokalbedövning.
- Förbered två tryckgivare för övervakning av RV- och ocklusivt manschetttryck (figur 3A).
- För båda givare: Anslut den kvinnliga lueränden av tryckslangen (36 in eller längre) till den manliga lueränden på givaren. Anslut den manliga lueränden av tryckslangen till en av de kvinnliga lueranslutningarna på en trevägskran. Slutligen anslut en 22 G Huber-nål till den manliga lueränden på den trevägs kranen.
- För RV-tryckgivare: Häng en hepariniserad saltlösningspåse (2 IE/mL), punktera påsen med IV-administrationsuppsättningen och anslut IV-administrationssetets hanvänsanslutning till den kvinnliga lueranslutningen av RV-tryckgivaren. Tryck sedan på saltlösningspåsen (t.ex. tryckpåse).
- För ocklusören: Prime givaren och tryckslangen helt. Sätt en hanmösk luerlock på den kvinnliga lueränden på tryckgivaren för att förhindra att manschettvätskan läcker ut tillbaka till givaren.
- Anslut båda givare till datainsamlingsmaskinvaran med en lämplig kabel eller adapter.
- Kalibrera givare enligt vad som anges i kompletterande fil 1.
- Klicka på Start längst upp till höger i programvarufönstret för att börja spela in programvaran för datainsamling för att fånga RV- och PA-manschetttryckvågformer vid 400 Hz.
- Låt en assistent ge lätt fasthållning av djuret innan porten kommer in. Sätt in Huber-nålen från RV-tryckgivaren till RV-porten. Fäst en 10 ml-spruta på trevägskranen och försök att dra tillbaka blod i sprutan från RV-porten (figur 3B).
- Om det är svårt att dra tillbaka sprutan, injicera först 5-10 ml saltlösning i RV-porten för att rubba källan till ocklusion.
- Om igensättning kvarstår, ingjut 2 mg vävnadsplasminogenaktivator (tPA) i porten som fibrinolytiskt medel och lämna det över natten. Kontrollera följande dag för att aspirera tPA.
- När RV-tryckledningen är etablerad, anslut Huber-nålen från PA-manschettgivaren.
- Fånga upp startvärdena för RV- och PA-manschetttryck (bild 3C). Observera eventuella drastiska förändringar från tidigare avläsningar.
- Om PA-manschetten och/eller RV-trycket sjönk väsentligt från föregående avläsning kan det vara ett tecken på att PA-manschetten läcker.
- Observera ett annat uppenbart tecken på PA manschett läcka genom att studera PA manschett vågform. Om det genomsnittliga PA-manschetttrycket sjunker i en märkbar hastighet, finns det en stor chans att manschetten läcker.
OBS: Kontrollera att alla lueranslutningar på tryckgivaren, slangarna och kranen är åtdragna. Den högt trycksatta vätskehalten från PA-manschetten kan flöda tillbaka och läcka ut ur lösa lueranslutningar.- Om PA-manschetten läcker, bestäm omfattningen av läckaget. Om läckagehastigheten är långsam kan en mer frekvent bandningsstrategi övervinna läckaget för att göra sjukdomsmodellen fortfarande effektiv.
- Injicera långsamt 3% hyperton koksaltlösning i ocklusörporten samtidigt som du uppmärksammar RV- och manschetttryck.
- Justera mängden injektion baserat på önskad PH-sjukdomens svårighetsgrad och RV-fenotyp. En veckovis ökning av manschetttrycket med 100-150 mmHg är ett rimligt mål för att utveckla en adaptiv kompenserande RV-fenotyp.
- Snabbare ökningar av manschetttrycket (>250 mmHg per vecka) kommer sannolikt att ge en dekompenserande RV-fenotyp.
- När PA-manschetten har blåsts upp till önskad mängd, ta bort Huber-nålen från manschettporten.
- Ta ett blodprov från RV-porten.
- Aspirera 10 ml blod ur husbilsporten på ett sterilt sätt och lägg åt sidan.
- Placera en ny spruta i stället för aspirationsspruten och aspirera så mycket blod som behövs utan att gå över den veckovisa bloddragningsgränsen på 7,5% av den totala blodvolymen.
- Återanslut den ursprungliga sprutan med insuget blod och returnera den genom RV-porten.
- Dra i tryckgivarens ventilspak för att spola hepariniserad saltlösning från saltlösningspåsen in i RV-porten. Fortsätt spola tills hela linjen blir klar och färglös.
- Spola RV-porten med 10 ml saltlösning. Spola sedan porten ytterligare med 5 ml 1000 U/ml heparinnatrium.
- Upprepa stegen 6.1-6.12 var 1-4 dag i 9-10 veckor.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
En representativ grupp på 12 får används för att visa effekten av denna modell för att utveckla olika grader av PH-RVF. Bland dessa får ökade det genomsnittliga PA-manschetttrycket från 32 ± 20 mmHg vecka 1 till 1002 ± 429 mmHg vecka 9. Detta resulterade i att RV-medelvärdet och systoliska trycket ökade från 28 ± 5 och 57 ± 7 mmHg vid vecka 1 till 44 ± 7 respektive 93 ± 18 mmHg vecka 9. Dessutom lades PA manschetttrycksprofilen på blandad venös syremättnad (SvO2) för att visa modellens effektivitet vid finjusteringssjukdomen fenotyp (figur 4). Närmare bestämt ledde snabbare PA-banding till en snabbare nedgång i SvO2. I jämförelse behöll de som upplevde en mer gradvis PA-bandningsstrategi ett fysiologiskt intervall av SvO2 mellan 70% och 80%. En representativ transthoracic ekokardiogram förvärvat efter 9 veckor av progressiva PA banding visar RV dilation och septal bugning på grund av att tryck överbelastning (Kompletterande video 1). I en tidigare publicerad fallbeskrivning10 kan modellen också användas för att inducera slutfas RV misslyckande, vilket leder till pleura effusions och buken ascites.
Figur 1: Översikt och tidslinje för det övergripande experimentet. (A) Experimentell tidslinje för den kroniska pulmonell hypertoni (PH) rätt ventrikulärt misslyckande (RVF) modellen och den föreslagna datainsamling strategi. (B) Det schematiska diagrammet för den första överlevnad kirurgi att fastställa grunden för kronisk pulmonell hypertoni (PH) rätt ventrikulärt misslyckande (RVF) modell. Huvudpulmonartären (PA) ocklusiveras, den vänstra lungartären (LPA) är ligerad och en tryckrör placeras i höger ventrikulärt utflödeskanal (RVOT). Slutligen är både RVOT- och PA-manschetttryckledningar anslutna till sina respektive portar, som båda implanteras subkutant för återkommande åtkomst och övervakning. C) Fotografi av den pa-manschetten, den subkutana porten och plastkopplingen för att skydda deras taggtråd. Klicka här för att se en större version av den här figuren.
Figur 2: Fotografier av viktiga kirurgiska steg för att fastställa modellen för ovine pulmonell hypertoni (PH). A) Isolering av huvudpulmonartären (PA) och implantation av PA-manschetten (cirkeln). (B) Implanterad PA-manschett (cirkel), Penrose-slangar (stjärna) och högra ventrikulära utflödesrör (RVOT) tryckrör (vit triangel). C) Subkutan implantation av hamnar för RVOT- och PA-manschett. D) Rörformig förband och skumvaddering monterad runt fårens kropp för att skydda de implanterade portarna. Klicka här för att se en större version av den här figuren.
Figur 3: Experimentell metod för kronisk lungartär (PA) banding. (A) Schematisk för att ställa in tryckgivare för att mäta och justera rätt ventrikulära (RV) och PA manschetttryckvärden. B) Fotografi av åtkomst till RV-utflödes- och PA-manschettportar. C) Representativ tryckspårning av RV- och PA-manschetttryck. Klicka här för att se en större version av den här figuren.
Figur 4: Pulmonellartär (PA) manschetttryck och motsvarande blandad venös syremättnad (SvO2). Longitudinella trender mellan pulmonell gatan (PA) manschett tryck och motsvarande blandade venous syre mättnad (SvO2) visar differentiering i rätt ventrikulärt fenotyp baserat på PA banding strategi. Färgprofilen varierar avsevärt mellan ämnen som upplevde en snabbare PA-bandningsstrategi i jämförelse med ämnen som genomgick en mer gradvis bandningsstrategi. Klicka här för att se en större version av den här figuren.
Kompletterande video 1: Representativa transthoracic ekokardiogram mellan friska baslinjen tillstånd och efter pulmonell hypertoni rätt Ventrikulärt misslyckande (PH-RVF) sjukdom modell. PH-RVF modellen rekapitulerar viktiga funktioner i sjukdomen, inklusive RV dilation och hypertrofi, och septal bugning. Klicka här för att ladda ner den här videon.
Kompletterande fil 1: Inställningar för datainsamling och kalibrering. Klicka här för att ladda ner den här filen.
| Källa | Noble Life Sciences, Träbin, MD |
| Sex | Kastrerad man eller kvinna |
| Anstränga | Dorset cross |
| Vikt | 55-70kg vid kvitto |
| Diet | 3 lb pellets varje dag. Timothy hö som ges i den medföljande matpåsen, fylld upp till två gånger om dagen |
| Ljuscykel | Ljuscykel 12/12 timmars ljusa/mörka perioder; Lamporna tändes 06:00, av klockan 18:00 om inget annat anges |
| Bostadsförhållanden | Får hålls individuellt eller i par. Hushöljen mäter 6,3'w X 5,7'd (35,4 kvm) om inte annat anges av anläggningsförvaltaren. Flera kapslingar kan anslutas för ytterligare golvyta efter behov. Gummimattor tillhandahålls alla får vid mottagandet av djurvårdsteknikern. Mat/er saneras varje vecka. |
Kompletterande tabell 1: Relevant information om djurämne för denna plattform.
| Ärenden/händelser | N (%) |
| Total | 28 (100) |
| Inga komplikationer | 22 (78) |
| Infektion, tidig uppsägning | 1 (4) |
| Kompromiss av implanterad port | 2 (7) |
| Kompromiss av implanterad lungartär manschett | 2 (7) |
| RV-dekompensation i slutet av modellen | 1 (4) |
Tilläggstabell 2: Komplikationer under fårens pulmonell hypertonimodell.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Den presenterade PH-RVF modellen kan tillförlitligt inducera olika nivåer av sjukdomen allvarlighetsgrad för att matcha målen för undersökningen. Två olika metoder används i kombination för att inducera denna sjukdom modell. För det första tjänar LPA-ligaturen till att öka lungvaskulära resistens och minska PA capacitance11,12, vilket fastställer startpunkten för den kroniska modellen vid ett redan ökat RV efterbelastningstillstånd. Sedan tjänar implantationen av PA-manschetten och dess progressiva inflation till att utveckla en riktad fenotyp av PH-RVF. Att kontrollera pa-manschetttrycket och dess förändringstakt kan på ett differentiellt sätt skapa kompenserande eller sönderdepenserande husbilar, vilket framgår av antingen underhåll eller minskning av SvO2 (figur 4). Genom att öka manschetttrycket med 250-300 mmHg per vecka börjar fåren visa tidiga tecken på dekompensation runt 5-6 veckor. Att öka manschetttrycket med 100-150 mmHg per vecka, å andra sidan, möjliggör en mer adaptiv profil under hela 9-veckorsperioden.
Få stora djur modeller av kronisk PH och RVF finns i litteraturen. Pulmonell gatan embolization i får har rapporterats mest omfattande och diskuterats4,5. Emellertid, detta tillvägagångssätt har en hög dödlighet, uppemot 86%4 beroende på doseringsfrekvens och pärla storlekar, men det ger bara en marginell förändring i RV hemodynamik och funktion. Å andra sidan kan den presenterade modellen inducera ett mycket större utbud av RV tryck överbelastning med minimal procedurmässigt relaterade dödsfall. Ett djur som dog på grund av denna PH-RVF-modell utvecklade flera liter pleurautgjutning och ascites10, korrelerar med de kliniska och forskningsresultat av rätt hjärtsvikt hos människor13,14,15 och stora djur16. Dessa tecken observerades utan några tecken på vänster hjärtsvikt. Denna modell kan därför fungera som en kliniskt översättningsbar stor djurplattform med förmågan att producera titrerbar patofysiologi.
Det finns flera anmärkningsvärda utmaningar med att utföra denna modell. För det första, medan användning av en vänster mini-thoracotomy underlättar lämplig postoperativa återhämtning, samtidig kirurgisk exponering av både huvud PA och LPA är tekniskt utmanande via detta minimalt invasiva snitt. Att välja det optimala interkostala utrymmet är viktigt och ultrasonografi kan vara en användbar guide. PA bifurcation är mer distala och bakre jämfört med mänskliga anatomi, vilket gör ligatur av LPA det mest utmanande steget i denna procedur. Medan ligaturen fungerar som ett kritiskt steg för att öka pulmonell vaskulär resistens och minska PA kapacitans, är det möjligt att den huvudsakliga PA-banding ensam kan uppnå tillräckligt högt RV-tryck.
Infektion av indwelling hamnar och port-site sår dehiscence kan vara svårt att ta itu med och leda till förödande komplikationer. I denna pulmonell hypertoni modell, infektioner kan vara den akuta metaboliska förolämpning som utlöser cardiopulmonary kompromiss, kollaps, och tidig dödlighet. Höga standarder för steril teknik, noggrann hudstängning och skydd av hamnstället begränsar avsevärt förekomsten och effekten av dessa händelser.
Manschettbrott är ett specifikt problem med modellen som kan leda till minskat RV-tryck. Även om det är ovanligt, har detta problem observerats tidigare. Det finns några förebyggande och avhjälpande steg för den här frågan. Först bör försiktighet iakttas för att undvika att punktera manschetten samtidigt som den säkras runt PA med sutur. Att testa manschetten innan du stänger bröstet säkerställer dess integritet vid avslutningen av den första operationen. Därefter bör PA-manschettstorleken väljas baserat på den huvudsakliga PA-diameterstorleken. Om manschetten läcker är det viktigt att bedöma omfattningen av läckage. Om mer frekvent inflation av PA-bandet kan övervinna läckagehastigheten, kan modellen fortfarande uppnå måttlig PH-RVF, även om det kanske inte längre inducerar önskad svårighetsgrad av PH-RVF.
Enligt vår erfarenhet har denna modell en total framgångsgrad på 78% (kompletterande tabell 2), men de flesta komplikationerna har varit i den tidigare hälften av dessa prövningar. Den nyare kohorten av 13 ämne har haft en framgångsgrad på 100%, vilket tyder på att denna modell kan vara reproducerbar och fri från komplikationer med tillräcklig erfarenhet.
Slutligen är en viktig vetenskaplig begränsning av den presenterade djurmodellen att den inte förmedlar en viktig egenskap hos pulmonell arteriell hypertoni, nämligen lung vaskulär ombyggnad. Därför är denna modell inte den perfekta plattformen för att utveckla och testa terapier som enbart är inriktade på lungvaskulaturen. Istället är det en effektiv plattform för att studera RV dysfunktion och misslyckande från onormal RV efterbelastning. Patientens resultat i PH drivs till stor del av RV funktion, och gynnsamma resultat är associerade med bevarandet av denna RV funktion17. Även om denna modell inte fångar alla aspekter av PH, är det en värdefull modell för att förstå de molekylära vägar som leder till RVF och utveckla RV-riktade terapier för att lindra RVF.
LPA ligatur och huvudsakliga inkrementella PA banding modell kan framgångsrikt rekapitulera den komplexa patofysiologi av RVF sekundärt till PH. Denna modell kommer att ge prövarna en experimentell plattform för att utveckla nya diagnostiska biomarkörer som skiljer mellan adaptiva och maladaptiva svar på PH på RV, klargöra kritiska svarsvägar i RVF och möjliggöra terapeutiska innovationer för att behandla RVF.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Författarna har inga intressekonflikter att avslöja.
Acknowledgments
Detta arbete finansierades av National Institutes of Health R01HL140231. Vi tackar avdelningen för djursjukvård för deras djurhållning och veterinärvård. Vi tackar SR Light Laboratory och dess personal, Jamie Adcock, Susan Fultz, Codi VanRooyen och José Diaz, för deras dedikerade tekniska stöd med stora djuroperationer.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 0.9% Sodium Chloride Irrigation Pour Bottle by Baxter Healthcare, 1000 mL | Medline | BHL2F7124 | Surgical Disposable |
| 0.25% Bupivacaine | Hospira Inc | 0409-1160-18 | Medication, Intra-Operative |
| 0.9% Normal Saline, 1000 mL | Baxter Healthcare Corp | 0338-0049-04 | Medication, Intra-Operative |
| 0.9% Normal Saline, 500 mL | Baxter Healthcare Corp., | 0338-0049-03 | Medication, Chronic PH |
| 16 mm Heavy Duty Occluder with actuating tubing | Access Technologies | OC-16HD | Surgical Disposable |
| 3-mL Skin Prep Applicator | Medline | MDF260400 | Surgical Disposable |
| 70% isopropyl alcohol prep pads | Medline | MDS090670 | Disposable, Chronic PH |
| Adhesive bandage tape | Patterson Veterinary | 07-835-7776 | Disposable, Chronic PH |
| Adson forceps | V. Mueller | NL1400 | Surgical Instrument |
| Allis tissue forceps | V. Mueller | CH1560 | Surgical Instrument |
| Aortic clamp, straight (bainbridge forceps) | V. Mueller | SU6001 | Surgical Instrument |
| Backhaus towel forceps | V. Mueller | SU2900 | Surgical Instrument |
| Bags, Infusion: Nonsterile Novaplus Infusion Bag, 500 mL | Medline | TCV4005H | Disposable, Chronic PH |
| Berry sternal needle holder | V. Mueller | CH2540 | Surgical Instrument |
| Blades, Electrode: Electrode Blade, 6.5", with 0.24 cm Shaft | Medline | VALE15516 | Surgical Disposable |
| Blades: Stainless-Steel Sterile Surgical Blade, Size #10 | Medline | B-D371210 | Surgical Disposable |
| Blades: Stainless-Steel Sterile Surgical Blade, Size #11 | Medline | B-D371211 | Surgical Disposable |
| Blades: Stainless-Steel Sterile Surgical Blade, Size #15 | Medline | B-D371215 | Surgical Disposable |
| BNC Male to BNC Male Cable | Digi-Key | 415-0198-036 | Equipment |
| Castroviejo needle holder | V. Mueller | CH8589 | Surgical Instrument |
| Cefazolin | Apotex Corp | 60505-6142-0 | Medication, Intra-Operative |
| Ceftiofur Crystalline Free Acid | Zoetis Inc | 54771-5223-1 | Medication, Post-Operative |
| Chest Drain, with Dry Suction, Adult-Pediatric | Medline | DEKA6000LFH | Surgical Disposable |
| Chest tube passer | V. Mueller | CH04189 | Surgical Instrument |
| COnfidence Flowprobes for Research (PAU-Series) | Transonic | 24PAU | Equipment, Perivascular Flow Probe |
| Cooley tangential occlusion clamp | V. Mueller | CH6572 | Surgical Instrument |
| Data Acquisition Hardware | ADInstruments | PowerLab 16/30 | Equipment |
| DeBakey Aorta clamp | V. Mueller | CH7247 | Surgical Instrument |
| DeBakey multi-purpose clamp | V. Mueller | CH7276 | Surgical Instrument |
| Debakey tissue forceps, 12’’ | V. Mueller | CH5906 | Surgical Instrument |
| Debakey vascular tissue forceps 7 3/4’’ | V. Mueller | CH5902 | Surgical Instrument |
| Debakey vascular tissue forceps, 9’’ | V. Mueller | CH5904 | Surgical Instrument |
| Electrosurgical Generator | Covidien | Force FX-C | Equipment |
| Endotracheal Tube, 10mm | Patterson Veterinary | 07-882-9008 | Surgical Disposable |
| Enrofloxacin | Norbrook Laboratories Limited | 55529-152-05 | Medication, Intra-Operative |
| Fentanyl Transdermal Patch | Apotex Corp | 60505-7007-2 | Medication, Pre-Operative |
| Ferris smith tissue forceps | V. Mueller | SU2510 | Surgical Instrument |
| Finochietto rib spreaders, large | V. Mueller | CH1220-1 | Surgical Instrument |
| Finochietto rib spreaders, medium | V. Mueller | CH1215-1 | Surgical Instrument |
| Flexsteel ribbon retractor, 1” x 13” | V. Mueller | SU3340 | Surgical Instrument |
| Flexsteel ribbon retractor, 2” x 13” | V. Mueller | SU3346 | Surgical Instrument |
| Foerster sponge forceps, curved | V. Mueller | GL660 | Surgical Instrument |
| Gauze Sponges: Sterile X-ray Compatible Gauze Sponges, 16-Ply, 4" x 4" | Medline | PRM21430LFH | Surgical Disposable |
| Gerald-DeBakey forceps | V. Mueller | CH04242 | Surgical Instrument |
| Glassman Allis | V. Mueller | SU6152 | Surgical Instrument |
| Halsted mosquito forceps | V. Mueller | SU2702 | Surgical Instrument |
| Harken clamp | V. Mueller | CH6462 | Surgical Instrument |
| Heat Therapy Pump | Gaymar/Stryker | TP-400 | Equipment |
| Heparin | Fresenius Kabi, | 63323-540-31 | Medication, Chronic PH |
| Hospira Primary IV Sets, 80" | Patterson Veterinary | 07-835-0123 | Surgical Disposable |
| Hypertonic saline 3% | Baxter Healthcare Corp., | 0338-0054-03 | Medication, Chronic PH |
| Hypodermic Needle with Bevel and Regular Wall, 20 G x 1" | Medline | B-D305175Z | Disposable, Chronic PH |
| Interface Cable, Edwards LifeScience Transducer to ADInstruments Bridge Amplifier | Fogg System | 0395-2434 | Equipment |
| Intravenous Infusion Pump | Heska | Vet/IV 2.2 Infusion Pump | Equipment |
| Isoflurane | Patterson Veterinary | 14043-704-06 | Medication, Pre-Operative |
| Kantrowitz thoracic clamp, 9-1/2” | V. Mueller | CH1722 | Surgical Instrument |
| Kelly hemostats | V. Mueller | 88-0314 | Surgical Instrument |
| Lidocaine HCl, 2.46% | PRN Pharmacal, | 49427-434-04 | Medication, Chronic PH |
| Ligaclip Multiple-Clip Appliers by Ethicon | Medline | ETHMCS20 | Surgical Disposable |
| Loop, Vessel, Mini, Red, 2/pk, Sterile | Medline | DYNJVL12 | Surgical Disposable |
| Lorna non-perforating towel forceps | V. Mueller | SU2937 | Surgical Instrument |
| Mayo dissecting scissors, curved | V. Mueller | SU1826 | Surgical Instrument |
| Mayo dissecting scissors, straight | V. Mueller | SU1821 | Surgical Instrument |
| Medipore Dress-It Pre-Cut Dressing Covers by 3M | Medline | MMM2955Z | Surgical Disposable |
| Meloxicam | Patterson Veterinary | 14043-909-10 | Medication, Post-Operative |
| Mixter thoracic forceps, 9” | V. Mueller | CH1730-003 | Surgical Instrument |
| Mosquito hemostats | V. Mueller | 88-0301 | Surgical Instrument |
| Multi-Channel Research Consoles | Transonic | T402/T403 | Equipment, Perivascular Flow Meter |
| Multi-Lumen Central Venous Catheterization Kits | Medline | ARW45703XP1AH | Surgical Disposable |
| Multi-Parameter Vital Signs Monitor | Smiths Medical | SurgiVet Advisor 3 | Equipment |
| Needles: Hypodermic Needle with Regular Bevel, Sterile, 18 G x 1.5" | Medline | B-D305185Z | Surgical Disposable |
| No. 3 knife handle | V. Mueller | SU1403-001 | Surgical Instrument |
| No. 7 knife handle | V. Mueller | SU1407 | Surgical Instrument |
| Non-Vented Male Luer Cap | Qosina | 13614 | Disposable, Chronic PH |
| Octal Bridge Amplifier | ADInstruments | FE228 | Equipment |
| Ophthalmic Ointment | Akorn Animal Health | 59399-162-35 | Medication, Pre-Operative |
| Penrose Tubing, 6 mm x 46 cm, 11 mm Flat | Medline | SWD514604H | Surgical Disposable |
| Perma-Hand Black Braided Silk: 2-0 SH Taperpoint Needle, Control Release, 30" | Medline | ETHD8552 | Surgical Disposable |
| Perma-Hand Suture, Black Braided, Size 0, 6 x 30” | Medline | ETHA306H | Surgical Disposable |
| Perma-Hand Suture, Black Braided, Size 4-0, 12 x 30" | Medline | ETHA303H | Surgical Disposable |
| Phenylephrine | West-Ward | 0641-6142-25 | Medication, Intra-Operative |
| Polyhesive Cordless Patient Return Electrodes, Adult | Medline | SWDE7509 | Surgical Disposable |
| Port-A-Cath Huber Needle, Straight, 22 G x 1-1/2" | Medline | AAKM21200724 | Disposable, Chronic PH |
| PROLENE Monofilament Suture, Blue, Size 4-0, 36", Double Arm, RB-1 Needle | Medline | ETHD7143 | Surgical Disposable |
| PROLENE Polypropylene Monofilament Suture, Blue, Double-Armed, RB-1 Needle, Size 5-0, 24" | Medline | ETH8555H | Surgical Disposable |
| Regional Block Needles, 22-gauge | Medline | B-D408348Z | Surgical Disposable |
| Schnidt tonsil artery forceps | V. Mueller | M01700 | Surgical Instrument |
| Skin staple extractor | Medline | CND3031 | Disposable, Chronic PH |
| Skin stapler 35 wide, with counter | Medline | STAPLER35W | Surgical Disposable |
| Sphygmomanometer | Patterson Veterinary | 07-815-0464 | Equipment |
| Sponge bowl | V. Mueller | GE-75 | Surgical Instrument |
| Sponge, Lap: X-Ray Detectable Sterile Lap Sponge, 18" x 18", 5/Pack | Medline | MDS241518HH | Surgical Disposable |
| Sponge, Peanut: X-Ray Detectable Sterile Peanut Sponge, Small, 3/8" | Medline | MDS72038 | Surgical Disposable |
| Sterile Disposable Deluxe OR Towel, Blue, 17'' x 27'', 2/Pack | Medline | MDT2168202 | Surgical Disposable |
| Sterile Luer-Lock Syringe, 3 mL | Medline | SYR103010Z | Disposable, Chronic PH |
| Sterile Luer-Lock Syringe, 5 mL | Medline | SYR105010Z | Disposable, Chronic PH |
| Sterile Surgical Equipment Probe Covers | Medline | DYNJE5930 | Surgical Disposable |
| Stopcock: 3-Way Stopcock with Handle in OFF Position, Rotating Adaptor Male Collar Fitting, 45 PSI | Medline | DYNJSC301 | Surgical Disposable |
| Stopcock: 3-Way Stopcock with Handle in OFF Position, Rotating Adaptor Male Collar Fitting, 45 PSI | Medline | DYNJSC301 | Disposable, Chronic PH |
| Subcutaneous Port with 5-French Connector and Blue Boot | Access Technologies | CP2AC-5NC | Surgical Disposable |
| Super cut metzenbaum dissecting scissors | V. Mueller | CH2032-S | Surgical Instrument |
| Super cut nelson-metzenbaum dissecting scissors | V. Mueller | CH2025-S | Surgical Instrument |
| Syringes: Sterile Luer-Lock Syringe, 10 mL | Medline | SYR110010Z | Surgical Disposable |
| Thoracic Catheter, Straight, 28 Fr x 20" | Medline | SWD570549H | Surgical Disposable |
| Three-quarter surgical drape | Medline | DYNJP2414H | Surgical Disposable |
| Tiletamine + Zolazepam | Zoetis Inc | 54771-9050-1 | Medication, Pre-Operative |
| TourniKwik Tourniquet Set with Four 7.5" Bronze-Colored Tubes and 1 Snare, 12 French | Medline | CVR79013 | Surgical Disposable |
| Transducer clip | Edwards LifeScience | TCLIP05 | Equipment |
| Trigger Aneroid Gauge (Sphygmomanometer) | Patterson Veterinary | 07-815-0464 | Equipment |
| TruWave Disposable Pressure Transducer Kits by Edwards Lifesciences | Medline | VSYPX260 | Surgical Disposable and Chronic PH |
| TS420 Perivascular Flow Module | Transonic | TS420 | Equipment, Perivascular Flow Meter |
| Tubing, Suction: Sterile Universal Suction Tubing with Straight Ribbed Connectors, 1/4" x 12' | Medline | OR612 | Surgical Disposable |
| Tubing: Pressure Monitoring Tubing with Fixed Male Luer Lock and Female Fitting, Low Pressure, 72" L | Medline | DYNJPMTBG72MF | Surgical Disposable |
| Tubing: Pressure Monitoring Tubing with Fixed Male Luer Lock and Female Fitting, Low Pressure, 72" L | Medline | DYNJPMTBG72MF | Disposable, Chronic PH |
| Tubular Elastic Dressing Retainer | Medline | DERGL711 | Disposable, Chronic PH |
| Tuffier rib retractor | V. Mueller | CD1101 | Surgical Instrument |
| Tygon E-3603 Flexible Tubings | Fisher Scientific | 14-171-227 | Surgical Disposable |
| U.S.A retractor | V. Mueller | SU3660 | Surgical Instrument |
| Umbilical Tape, Cotton, 3-Strand, 1/8 x 36" | Medline | ETHU12TH | Surgical Disposable |
| Valleylab Button Switch Pencil | Medline | VALE2516H | Surgical Disposable |
| Vanderbilt deep vessel forceps | V. Mueller | CH1687 | Surgical Instrument |
| Veterinary Anesthesia Machine | Midmark | Matrx VMC | Equipment |
| Veterinary Anesthesia Ventilator | Hallowell EMC | Model 2000 | Equipment |
| Vicryl: Undyed Coated Vicryl 0 CT-1 36" Suture | Medline | ETHVCP946H | Surgical Disposable |
| Vicryl: Undyed Coated Vicryl 2 TP-1 Taper 54" Suture | Medline | ETHVCP880T | Surgical Disposable |
| Vicryl: Undyed Coated Vicryl 2-0 CT-1 18" Suture | Medline | ETHVCP739D | Surgical Disposable |
| Vital crile-wood needle holder, 10-3/8” | V. Mueller | CH2427 | Surgical Instrument |
| Vital mayo-hegar needle holder, 7-1/4” | V. Mueller | CH2417 | Surgical Instrument |
| Vital metzenbaum dissecting scissors, 14’’ | V. Mueller | CH2009 | Surgical Instrument |
| Vital metzenbaum dissecting scissors, 9” | V. Mueller | CH2006 | Surgical Instrument |
| Vital ryder needle holder, 9” | V. Mueller | CH2510 | Surgical Instrument |
| Yankauer, Bulb Tip: Sterile Rigid Yankauer with Bulb Tip, No Vent | Medline | DYND50130 | Surgical Disposable |
References
- Campo, A., et al. Outcomes of hospitalization for right heart failure in pulmonary arterial hypertension. European Respiratory Journal. 38 (2), 359-367 (2011).
- Tonelli, A. R., et al. Causes and circumstances of death in pulmonary arterial hypertension. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 188 (3), 365-369 (2013).
- Urashima, T., et al. Molecular and physiological characterization of RV remodeling in a murine model of pulmonary stenosis. American Journal of Physiology- Heart and Circulatory Physiology. 295 (3), (2008).
- Sato, H., et al. Large animal model of chronic pulmonary hypertension. ASAIO Journal. 54 (4), 396-400 (2008).
- Pohlmann, J. R., et al. A low mortality model of chronic pulmonary hypertension in sheep. Journal of Surgical Research. 175 (1), 44-48 (2012).
- Noly, P. -E., Guihaire, J., Coblence, M., Dorfmuller, P., Fadel, E., Mercier, O. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension and assessment of right ventricular function in the piglet. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (105), e53133 (2015).
- Pereda, D., et al. Swine model of chronic postcapillary pulmonary hypertension with right ventricular remodeling: Long-term characterization by cardiac catheterization, magnetic resonance, and pathology. Journal of Cardiovascular Translational Research. 7 (5), 494-506 (2014).
- Silva, K. A. S., Emter, C. A. Large animal models of heart failure: A translational bridge to clinical success. JACC: Basic to Translational Science. 5 (8), 840-856 (2020).
- Ukita, R., et al. Left pulmonary artery ligation and chronic pulmonary artery banding model for inducing right ventricular - pulmonary hypertension in sheep. ASAIO Journal (American Society for Artificial Internal Organs: 1992. 67 (1), 44-48 (2020).
- Ukita, R., et al. Progression toward decompensated right ventricular failure in the ovine pulmonary hypertension model. ASAIO Journal (American Society for Artificial Internal Organs: 1992. , (2021).
- Mercier, O., et al. Piglet model of chronic pulmonary hypertension. Pulmonary Circulation. 3 (4), 908-915 (2013).
- Guihaire, J., et al. Right ventricular plasticity in a porcine model of chronic pressure overload. Journal of Heart and Lung Transplantation. 33 (2), 194-202 (2014).
- Tang, K. J., Robbins, I. M., Light, R. W. Incidence of pleural effusions in idiopathic and familial pulmonary arterial hypertension patients. Chest. 136 (3), 688-693 (2009).
- Luo, Y. F., et al. Frequency of pleural effusions in patients with pulmonary arterial hypertension associated with connective tissue diseases. Chest. 140 (1), 42-47 (2011).
- Brixey, A. G., Light, R. W. Pleural effusions occurring with right heart failure. Current Opinion in Pulmonary Medicine. 17 (4), 226-231 (2011).
- Holt, T. N. Bovine High-mountain Disease. Merck and the Merck Veterinary Manual. , Available from: https://www.merckvetmanual.com/circulatory-system/bovine-high-mountain-disease/bovine-high-mountain-disease (2019).
- Van De Veerdonk, M. C., et al. Progressive right ventricular dysfunction in patients with pulmonary arterial hypertension responding to therapy. Journal of the American College of Cardiology. 58 (24), 2511-2519 (2011).
