Summary
Bu makalede, uyarlanabilir ve maladaptif fenotiplerini modellemek için şiddetli sağ ventrikül basıncı aşırı yüklemesi geliştirmek için cerrahi teknik ve deneysel yaklaşım açıklanmaktadır.
Abstract
Pulmoner hipertansiyonda (PH) dekomser sağ ventrikül yetmezliği (RVF) sınırlı tıbbi tedavi seçenekleri ile ölümcüldür. PH için yeni terapötiklerin geliştirilmesi ve testilmesi, akciğer damar direncinin ve RVF'nin klinik olarak ilgili büyük bir hayvan modelini gerektirir. Bu yazıda sol pulmoner arter (PA) ligasyonu ve ana PA tıkanıklığı kullanan daha önce yayınlanmış ovine PH-RVF modelinin en son gelişimi ele alınmıştır. Ph-RVF'nin bu modeli sadece hastalık şiddetini değil, aynı zamanda RV'nin fenotipik yanıtını da kontrol etmek için çok yönlü bir platformdur.
Yetişkin koyunlar (60-80 kg) sol PA (LPA) ligasyonu, ana PA manşetinin yerleştirilmesi ve RV basınç monitörünün yerleştirilmesinden geçirildi. PA manşet ve RV basınç monitörü deri altı bağlantı noktalarına bağlandı. Deneklere 9 hafta boyunca haftada iki kez progresif PA bandı, sıralı RV basıncı, PA manşet basıncı ve karışık venöz kan gazı (SvO2) önlemleri uygulandı. Bu modelin başlangıç ve bitiş noktasında ekokardiyografi kullanılarak ventrikül fonksiyonu ve boyutları değerlendirildi. 12 hayvan deneği temsili bir grupta, RV ortalama ve sistolik basınç 1. haftada sırasıyla 28 ± 5 ve 57 ± 7 mmHg'den 44 ± 7'ye ve 93 ± 18 mmHg'ye (ortalama ± standart sapma) 9. Ekokardiyografide PH-RVF'nin karakteristik bulguları, özellikle RV genişlemesi, artan duvar kalınlığı ve septal eğilme gösterilmiştir. SvO2 ve PA manşet basıncının boyuna eğilimi, PA bantlama oranının değişen RV fenotiplerini ortaya çıkarmak için titratlanabileceğini göstermektedir. Daha hızlı bir PA bantlama stratejisi, SvO2'de % 65'< hızlı bir düşüşe yol açtı ve bu da RV dekomsasyonunu gösterirken, daha yavaş, daha tempolu bir strateji% 70-80'de fizyolojik SvO2'nin korunmasına yol açtı. Hızlandırılmış stratejiyi deneyimleyen bir hayvan, 9. haftaya kadar birkaç litre plevral efüzyon ve assit geliştirdi. Bu kronik PH-RVF modeli, moleküler mekanizmaları incelemek, tanısal biyobelirteçler geliştirmek ve PH'dan RV adaptasyonunu ve maladaptasyonunu yönetmek için terapötik inovasyonu sağlamak için değerli bir araç sağlar.
Introduction
Pulmoner hipertansiyon (PH) hastaları için morbidite ve mortalitenin baskın nedeni dekomser sağ ventrikül (RV) yetmezliğidir. RV yetmezliği PH'lı hastalarda hastaneye yatışların %50'sinden sorumludur ve bu hasta popülasyonunda yaygın bir ölüm nedenidir1,2. PH için mevcut tıbbi tedaviler zamansal önlemler sağlayabilse de, hastalığın ilerlemesini tersine çevirmez. Bu nedenle, tek uzun süreli tedavi akciğer naklidir. PH ve RVF için yeni tıbbi tedavileri ve müdahaleleri araştırmak ve test etmek için, hastalığın karmaşık patofizyolojisini yeniden oluşturmak için klinik olarak ilgili bir hayvan modeline ihtiyaç vardır. Özellikle, PH hastalarının RV fonksiyonlarını geliştirmeleri için RV hedefli terapötikler geliştirmek için büyük bir klinik ihtiyaç vardır. Bugüne kadar, PH ve RV disfonksiyonunun yayınlanan hayvan çalışmalarının çoğu fareler ve sıçanlar gibi küçük memelilere dayanmıştır3. Öte yandan, anormal afterload4,5,6,7'den hastalığı ve RV patofizyolojisini incelemek için sadece bir avuç büyük hayvan modeli olmuştur. Buna ek olarak, daha önce yayınlanan büyük hayvan modellerinin hiçbiri, farklı olarak telafi edilmiş ve dekompanse RV yetmezliği fenotiplerine yol açan hastalık şiddetinin kontrollü titrasyonu için deneysel prosedürlerin açıklamalarını içermez. Hastalık mekanizmalarını incelemek ve PH ve RVF için yeni tanı ve terapötikleri klinik uygulamaya geliştirmek, test etmek ve çevirmek için çeşitli derecelerde kompanzasyonla akut ve kronik RV yetmezliğine neden olacak şekilde titratlanabilen bir PH hayvan modeline ihtiyaç vardır. Büyük bir hayvanda böyle bir model özellikle mekanik dolaşım destek cihazlarının geliştirilmesi için değerlidir8.
Burada, yetişkin koyunlarda sol pulmoner arter (PA) ligasyonu ve progresif ana PA bantlama kullanılarak kronik, büyük bir hayvan PH-RVF modeli 9,10 sunulmaktadır. Sol PA 'nın (LPA) ligasyonu pulmoner vasküler direnci arttırır ve PA kapasitansını azaltır11,12. progresif PA bantlama yaklaşımı, hastalık şiddetinin ve RV adaptasyonunun hassas titrasyonunu sağlar. Bu platform ayrıca RV dekombilasyonuna doğru hastalığın ilerlemesinin uzunlamasına araştırılması için de kullanılabilir. Bu modeli yürütmek için gereken prosedürler ve süreçler, PH ve RVF için yeni tedaviler geliştirmek için büyük bir hayvan platformuyla ilgilenen araştırmacılar için bir kaynak olarak sunulmaktadır.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Vanderbilt Üniversitesi Tıp Merkezi Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi protokolü onayladı. Açıklanan prosedürler, ABD Ulusal Araştırma Konseyi'nin Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı Kılavuzu uyarınca 8. Deneysel prosedürün genel görünümü ve zaman çizelgesi Şekil 1'de verilmiştir. Ek Tablo 1, koyunun cinsiyetini, ağırlığını, cinsini, koyun kaynağını ve tekrarlanabilirlik amaçları için yararlı olabilecek diğer ilgili bilgileri açıklar.
1. Ameliyattan bir gün önce, hayvanın hazırlanması
- Hayvanın rumenini dekompresyondan arındırmak için cerrahi işlemden önce yiyecekleri 24-40 saat saklayın.
- İşlemden önce koyun dorsum 12 saat üzerinde yamuk bir alana 50 μg/ h fentanil yama uygulayın. Yama uygulamasından önce lanolin yağı kalıntılarını gidermek için bölgeyi klorheksidin ile temizleyin. Yamayı elastik borulu bir pansumanla örtün ve koruyun.
2. Ameliyat günü, hazırlık odasında ameliyat öncesi adımlar
- Tiletamin/zolazepam intramüsküler (2.2-5 mg/kg) verin ve anesteziyi teşvik etmek için bir yüz maskesi ile oksijenin% 80-% 100'ü ile karıştırılmış izofluranların% 1-3'ünü sunun.
- Koyun supine'i hazırlık masasına yerleştirin ve bacaklarını sabitleyin.
- 10 mm endotrakeal tüp ile entübe edin ve ses kontrol modunda mekanik havalandırmaya başlayın (gelgit hacmi, TV = 10 mL / kg, solunum hızı, RR = dakikada 15 nefes).
- Cerrahi alanı koyunun boynundan üst karnına kadar aşağıda ayrıntılı olarak açıklanmış olarak tıraş edin.
- Merkezi venöz kateterizasyon için şahdamarlarının üzerinde bulunan cildi ortaya çıkarmak için koyunun ön boynunu tıraş edin (bkz. adım 3.7).
- Torakotomi hazırlığında anterolateral toraksı iki taraflı tıraş edin (bkz. adım 4.1).
- Gövdenin sol tarafını göğüsten arkaya doğru tıraş edin (yani, masanın sırtüstü pozisyondaki konu ile izin vereceği kadar dorsally) ve deri altı bağlantı noktalarının implantasyonuna hazırlık için memeden arka kanada kaudally (bkz. adımlar 4.12-4.15).
- Arteriyel basınç takibi ve kan gazı örneklemesi için auriküler artere 20 G anjiyokreter yerleştirin.
- Rumen dekompresyon için iç çapı 3/8"-1/2" olan bir silikon tüp yerleştirin. Orogastrik tüp tüm prosedür boyunca rumen içinde kalacaktır.
- Hayvanı ameliyat öncesi hazırlık odasından cerrahi süite taşıyın.
3. Ameliyat günü, ameliyat odasında ameliyat öncesi adımlar
- Koyunları cerrahi süitteki ventilatöre yeniden bağlayın ve 2.3. adımda aynı ayarda havalandırmaya devam edin (izofluran % 1-3, TV = 10 mL / kg, RR = dakikada 15 nefes)
- Darbe oksimetresi (SpO2), arteriyel kan basıncı, sıcaklık, son gelgit kapnografı ve elektrokardiyogram (EKG) sensörlerini anestezik monitöre bağlayın.
- Hayati belirtiler için sensörleri hayvana bağlayın.
- Nabız oksimetresini hayvanın diline yerleştirin.
- Sıcaklık probunu rektuma yerleştirin.
- 3 kurşunlu elektrokardiyogram problarını bağlayın: Kırmızı kurşunu sol arka bacağa, beyaz kurşunu sağ ön bacağa ve siyah kurşunu sol ön bacağa yerleştirin.
- Üç yönlü stopcock'un erkek luer ucunu auriküler arter anjiyokateterine bağlayın ve uygun büyüklükte bir basınç tüpü kullanarak arteriyel hat izleme için karşı dişi luer ucunu basınç dönüştürücüye bağlayın.
- Dönüştürücüsü çalışma tablosunun düzeyine hizalayın.
- Dönüştürücüdeki üç yönlü stopcock'u açın.
- Arteriyel kan basıncı kanalını vurgulamak için vitals monitörünün ana düğmesini kaydırın ve ardından kanalı seçmek için düğmeye basın.
- Dönüştürücüsü sıfırlamak için SIFIR IBP'yi seçin.
- Son gelgit CO2'yi izlemek için kapnografi monitör hattının erkek luer bağlantısını ventilatör tüpündeki dişi luer bağlantısına bağlayın.
- Sürekli sıvı yönetimi ve inotropik veya vazopresör desteği için IV pompaları kurun.
- Serum uygulama seti ile salin torbası üzerindeki septumu delin. Dökülmeyi önlemek için torbayı delinmeden önce IV borunun kenetlenmiş olduğundan emin olun.
- IV uygulama set borularını IV makaralı pompaya hizalayın ve takın ve pompada belirtilen yönün sıvı uygulama yönüyle uyuşup uyuşmadığını kontrol edin.
NOT: IV yönetim setinin IV pompa ile uyumlu olduğundan emin olun. - Pompayı açın ve hattaki tüm havayı çıkarmak için PRIME'ı belirtin.
- Koyunları ameliyat prosedürü için konumlandırın.
- Supine konumundan koyunları kısmi sağ yanal decubitus pozisyonuna döndürün.
- Sağ ön ayağı aşağı doğru sabitleyin ve sol ön ayağı geri çekilirken ip veya atramatik kayışlarla sefalad ve yanal olarak sabitleyin.
- Ventrikül anatomisi ve fonksiyonunun temel değerlendirmesi için transtorasik ekokardiyografi gerçekleştirin. Ultrasonografi, hem ana pulmoner artere hem de sol pulmoner artere cerrahi erişimi kolaylaştıran optimal interkostal alanı belirlemek için de yararlıdır.
- Sabun veya fırça kullanarak cerrahi alanı kir ve diğer kirleticilerden arındırın. Boynu ve göğsü klorheksidin veya betadin çözeltisi ile hazırlayın ve cerrahi alanı steril bir şekilde örtün.
- Ultrason kılavuzunu veya anatomik yer işaretlerini kullanarak, bir bulucu iğnesi veya anjiyokat kullanarak sol veya sağ iç juguler damara erişin. Seldinger tekniğini kullanarak, intravenöz erişim ve merkezi venöz basınç izleme için iç juguler damar içine 7-Fransız üçlü lümen merkezi venöz kateter yerleştirin.
- Basınç izleme için proksimal portu ve sıvı ve ilaç kullanımı için distal portu kullanın.
- 20 mg/kg cefazolin ve 5 mg/kg enrofloksasin intravenöz olarak uygulan. İşlem sırasında her 2-4 saat cefazolin dosing tekrarlayın.
- Ameliyattan önce ön yükü artırmak için 500 mL'lik normal salin çözeltisi kullanın. 15 mL/kg/s bakım intravenöz sıvı oranına başlayın.
4. Operatif prosedür
- Mediastinal maruziyet elde etmek için sol dördüncü interkostal alanda kas-saparing mini torakotomi (uzunluk < 8 cm) gerçekleştirin. Ameliyat sonrası iyileşmeyi hızlandırmak için mini torakotomiyi seçin.
- Cildi böldükten sonra, alttaki kası (pektoralis majör) interkostal alana hafifçe eğik çalışan lifleri boyunca boyuna bölün. Kas tabakasını yaymak ve göğüs duvarını ortaya çıkarmak için kendi kendini koruyan bir retraktör yerleştirin.
- Serratus ön ön ve alttaki interkostal kası seçilen interkostal alanda bölün, kaburgaya hemen sefalad kalmaya özen edin.
- Plevral alana girin ve daha sonra istemeden kaburga kırığı veya sternumda çıkık önlemek için interkostal kasları omurgaya ve anteromedially sternuma doğru tamamen serbest bırakmaya devam edin. Meme damarlarının medial olarak yaralanmasını önleyin.
- Kaburga alanını ve aşırı yumuşak dokuyu açmak için kendi kendini koruyan retraktörleri yerleştirin. Kaburgaları ayırmak için küçük veya orta bir Finochietto retraktörü ve maruziyeti iyileştirmek için interkoztal alan içindeki yumuşak dokuyu geri çeken interkostal alan içindeki Finochietto'ya dik oturmak için bir Tuffier retraktörü (5 cm retraktör bıçağı) kullanın.
- Perikardiyum ön kısmını yaralanmadan phrenic sinire inzivaya alın ve ana PA ve RV'yi ortaya çıkarmak için 2-0 ipek dikişli perikardiyal bir kuyu oluşturun.
- Pozlamayı değerlendirin ve uygun interkostal uzayın girilip girildiğinden emin olun. İdeal olarak, proksimal PA ve sol atriyal ek kesiğin hemen altında kolayca görülebilir, bu da hem ana PA hem de LPA'ya maruz kalma sağlamak için en uygun interkostal alanın seçildiğini düşündürmektedir.
- Maruz kalma hem ana PA'ya hem de LPA'ya güvenli bir şekilde ulaşmak için yetersiz görülürse, operasyonun gerekli tüm adımlarını gerçekleştirmek için ek bir interkostal alan açmaktan çekinmeyin; ancak uygun kesi seçimi ile bu gerekli olmayacaktır.
- Ana PA'nın etrafını parçalara ayırın ve göbek bandıyla izole edin. Nihai oklüder yerleşimi ve PA akış probu için ana PA'da mümkün olduğunca distal olarak yeterli arka diseksiyon sağlayın.
- Veri toplama yazılımını kalibre etmek için steril alana bir kase su veya tuzlu su içine steril bir akış probu yerleştirin. Diğer ucundaki elektrik fişini, probu sayaçla bağlamak için steril olmayan bir tasarıma teslim edin.
- PA akış probu ve ölçüm cihazının bağlanması ve kalibre edilmesiyle ilgili ayrıntılar için ek belgelere bakın.
- PA akış probunun oluğuna bol miktarda steril ultrason jeli uygulayın.
- Silikon astarı PA akış probunun oluğuna yerleştirin ve astara ek bir ultrason jeli tabakası uygulayın.
- PA akış probunu PA'ya yerleştirin ve akış ölçerde ve veri toplama arabiriminde PA akış okumaları alın.
- PA akış probunun yerleştirilmesi, sol ventrikül ön yükünü azaltabilen ve arteriyel basınç anlamına gelebilecek PA'nın kısmi tıkanmasına neden olabilir. PA akış alımı sırasında hemodinamiklere dikkat edin.
- PA akış sinyali gücünün 5 çubuk olduğundan emin olmak için akış ölçer ekranını kontrol edin. Sayaç 5'ten az çubuk görüntülerse, akış probu ile ana PA arasında yeterli temastan emin olun. Gerekirse ek ultrason jeli uygulayın.
- Veri toplama yazılımını kalibre etmek için steril alana bir kase su veya tuzlu su içine steril bir akış probu yerleştirin. Diğer ucundaki elektrik fişini, probu sayaçla bağlamak için steril olmayan bir tasarıma teslim edin.
- LPA'nın perikardiyal diseksiyonunun tamamlanması ve göbek bandı ile çevrelemesi.
- Sol atriyal uzantının kaudal geri çekilmesi için küçük bir sünger çubuk veya ince dövülebilir retraktör kullanın.
NOT: LPA'ya maruz kalma, sol atriyal uzantının kaudal geri çekilmesi, ana PA'nın sefaad geri çekilmesi ve perikardiyumun LPA'nın perikarddan çıktığı yere sadece ön tarafta yanal geri çekilmesi ile kolaylaşır.
- Sol atriyal uzantının kaudal geri çekilmesi için küçük bir sünger çubuk veya ince dövülebilir retraktör kullanın.
- Ana PA'nın etrafına ağır hizmet tipi silikon vasküler oklüder yerleştirin (Şekil 2A, B, daire). Oklüder boyutu PA çapına göre ayarlanabilir; uyumun rahat olduğundan emin olun. Damar tıkanıklığının uçlarını U dikişi ile birlikte sabitlemek için Keith iğnesi üzerinde 0 ipek dikiş kullanın. Ana PA'nın etrafına sabitlenince, tıkayucuyu ana PA boyunca distal olarak kaydırın.
- Diseksiyonu kolaylaştırmak ve sonraki yeniden ameliyat cerrahisinde bir akış probu yerleştirmek için yer ayırmak için proksimal ana PA'yı 1/2" Penrose drenajı ile çevrele. Penrose drenajını PA'nın etrafına gevşek bir şekilde sığacak şekilde kesin ve Penrose'u çalışan 4-0 Prolene dikişi ile kendine sabitleyin (Şekil 2B).
- RV basınçlarının izlenmesi için bir RV basınç hattı oluşturun (Şekil 2B, beyaz ok).
- RV çıkış sistemi olmayan duvardaki RV basınç hattı için bir konum seçin. Seçilen yeri çevreleyen rehinlerle 5-0 monofilament, nonabsorbable polipropilen çanta-string dikiş yerleştirin ve bir vasküler tuzak oturun. Rehinleri steril bir cerrahi eldivenden yapın.
- RV basınç hattını hazırlayın: Miyokarddan takılmayı kolaylaştırmak için steril 36'' basınç tüpünün erkek ucunu 30° açıyla kesin. Basınç çizgisini karavan içine yerleştirmek için en uygun derinlikte işaretlemek için 2-0 ipek kravat kullanın.
- 11 bıçaklı neşter kullanarak, daha önce yerleştirilmiş çanta ipli dikiş içinde RVOT serbest duvarında küçük bir kardiyotomi yapın. Kanamayı manuel basınçla veya çanta-ip dikişi üzerindeki tuzakları sıkılaştırarak kontrol edin.
NOT: Çanta-string dikiş içindeki RV dokusunu örnekleyerek bu adımda RV serbest duvarının temel biyopsisini elde edin. Bu biyopsi bölgesi daha sonra RV basınç hattının giriş noktası olarak hizmet edebilir. - Basınç tüpünün kesik ucunu RV çıkış kanalına (RVOT) yerleştirin ve sabitleyin. Çanta ipini bağlayın ve ardından basınç hattını sabitlemek için çanta ipini basınç tüpüne sabitleyin.
- RVOT basınç hattına ek bir basınç tüpü bağlayarak RVOT boruyu genişletin.
- Boruyu bir basınç dönüştürücüye bağlamak ve taban çizgisi RV basıncının ölçümünü izlemek için ek basınç borularını steril olmayan bir tasarıma teslim edin. Basınç dönüştürücüse aşağıdaki gibi ayarlayın.
- IV yönetim setini erkek luer ucini dönüştürücünün dişi luer ucuna bağlayın.
- Basınç tüpünün dişi luer ucunu dönüştürücünün erkek luer ucuna bağlayın.
- IV yönetimini heparinize edilmiş bir tuzlu su torbasına (2 IU/mL) sokun.
- Tuzlu su torbasını bir basınç torbasına takın ve basınç torbasını göstergede belirtildiği gibi 250-300 mmHg'ye pompala.
- Vanayı dönüştürücüye bırakarak hattı tamamen astarlayarak uygun havalandırmayı sağlayın.
- Dönüştürücü kalibrasyon için Tamamlayıcı Yöntemleri izleyin.
- LPA'nın etrafını dikkatlice parçalayarak göbek bandıyla çevreleyin. Göbek bantını bağlayarak LPA'yı lige edin. Çalışmayla ilgiliyse, hayvanın ligasyona hemodinamik yanıtına dikkat edin. LPA ligasyonu üzerine oluşturulan artan ölü alan havalandırmasını telafi etmek için dakika havalandırmasını artırın. Bu ventilatör ayarlamaları solunum asidozu azaltır.
- RVOT basınç hattından RV basıncını izlerken sızıntı olmadığından emin olmak için ana PA oklüderine yavaşça 3 mL'ye kadar salin enjekte edin. RV yanıtı onaylandıktan sonra, aşılanan salini geri çekin.
- RVOT basınç hattını ve PA oklüder borularını göğüsten torakotomi kesisinin bir interkostal boşluk altından çıkarın.
- Koyunun sol dorsumunda, steril alanda mümkün olduğunca omurgaya doğru arka tarafta iki subdermal cep oluşturur. Bunlar, indwelling bağlantı noktaları için siteler olarak hizmet vermektedir (Şekil 2C).
- Göğüs tüpü çekeceği kullanarak, RVOT basınç hattını ve oklüder borularını göğüs kesisinden sol dorsum bağlantı noktası bölgelerine tüneller.
- Limanın diken bağlantılarına hem tıkayıcı boru hem de RV basınç hattını sabitleyin. Tıkayıcıyı ve basınç borularını bağlantı noktası konnektörlerinin etrafına ek bağcıklarla tutturın. Bağlantıyı korumak için sağlanan dikenli konnektör bağlantı elemanını kullanın (Şekil 1C). Bağlantı noktalarını önceden oluşturulmuş alt ceplere oturt.
- Liman göçünü önlemek için bağlantı noktalarını jantının etrafındaki üç yere 3-0 polipropilen dikiş ile alttaki fasyaya tutturun. Deri altı dokusunu, dermisini ve cildi poliglactin 910 dikişli katmanlar halinde yeniden onaylayın. Bağlantı noktalarının yoğun erişimiyle basınç okumalarını yeniden doğrula. RVOT portunu 5 mL (1000 IU/mL, 5000 birim) heparin sodyum ile yıkayın.
- Sol plevral boşluğa ayrı bir kesiden 16 Fransız göğüs tüpü yerleştirin, cilde sabitleyin ve ardından -20 cm·H2O basınçta kapalı bir göğüs tüpü drenaj ünitesine bağlayın.
- Ameliyat sonrası analjezi için interkostal sinir bloğu (0.5-1 mg/kg bupivacaine) uygulanır.
- Torakotomiyi sekiz, #2 poliglactin 910 dikiş ile kapatın. Pektoralis kas tabakasını #0 poliglactin 910 çalıştırarak kapatın. Deri altı dokusunu çalışan #2-0 poliglactin 910 dikiş katmanlarında kapatın ve cildi zımbalayın.
- Hayvanı dorsal reumbency için yeniden konumlandırın, orogastrik tüpü çıkarın ve ardından izoflurane son ver.
- Arteriyel kan pH'ı 7,35 > ve pCO2 55 mmHg'< kadar mekanik ventilasyona ve destekleyici bakıma devam edin.
- Hayvan kendiliğinden nefes aldığında, başını kaldırdığında ve endotrakeal tüpü çiğnedikten sonra ekstübat. Tam anestezik iyileşmeden önce göğüs tüpünü çıkarın. Göğüs tüpü kesisini kapatmak için U dikişini bağlayın.
- Anestezi iyileşmesini izlerken hayvanı kafesine aktarın. Koyun hareketsiz kalırken ek oksijenin (yüz maskesiyle 3-5 L/dk) her zaman mevcut olduğundan emin olun. İlk 4 saat için her saat, sonraki 24 saat için her 8 saatte bir ve bundan sonra günde bir kez hayati belirtileri izleyin.
5. Ameliyat sonrası iyileşme
- Torakotomi ve port implantasyon bölgelerini her gün enfeksiyon belirtileri açısından izleyin. İşlemden sonra 24 saat içinde ve bundan sonra 1 hafta boyunca her 3-4 günde bir uzun etkili antibiyotik (ceftiofur, 5 mg/kg intramüsküler olarak) uygulayın.
- Toplam 72 saat boyunca fentanil yamasına ameliyat sonrası devam edin. Bundan sonra, hayvan ağrı belirtileri göstermeye devam ederse (örneğin, diş gıcırdatma, kalp atış hızı yükselmesi) ek analjezi (örneğin, meloksikam, günde bir kez intramüsküler olarak 1 mg / kg) sağlayın.
- Dış dikişleri ve cilt zımbalarını ameliyattan 10-14 gün sonra veya veteriner personelinin önerdiği şekilde çıkarın.
- Borulu bir pansuman kullanarak liman sahalarını çevredeki yapılara karşı sürtünen veya kazıyan hayvandan liman sahasının korunmasını sağlayın (Şekil 2D).
6. Kronik PA bantlama (9 - 10 hafta)
- Koyunları küçük bir muhafazaya aktarın. Yerleştirilen bağlantı noktalarının etrafındaki fazla yünü kesin.
- Tıraş edilen alanları % 70 izopropil alkolle temizleyin. Lokal anestezi için topikal lidokin spreyi uygulayın.
- RV ve oklüder manşet basınçlarını izlemek için iki basınç dönüştürücü hazırlayın (Şekil 3A).
- Her iki dönüştürücü için: Basınç tüpünün dişi luer ucunu (36 in veya daha uzun) dönüştürücünün erkek luer ucuna bağlayın. Basınç tüpünün erkek luer ucunu üç yönlü bir stopcock üzerindeki dişi luer bağlantılarından birine bağlayın. Son olarak, 22 G Huber iğnesini o üç yönlü stopcock'un erkek ucuna bağlayın.
- RV basınç dönüştürücüsü için: Heparinize salin torbası (2 IU/mL) asın, torbayı IV uygulama seti ile delin ve IV yönetim setinin erkek luer bağlantısını RV basınç dönüştürücüsünün dişi luer bağlantısına bağlayın. Ardından, tuzlu su torbasını (örneğin, basınç torbası) bastırın.
- Oklüder dönüştürücü için: Dönüştürücü ve basınç tüpünü tam olarak astarın. Manşet sıvısının dönüştürücüye geri sızmasını önlemek için basınç dönüştürücüslerinin dişi ucuna bir erkek luer kapağı takın.
- Her iki dönüştürücü de uygun bir kablo veya bağdaştırıcı kullanarak veri toplama donanımına bağlayın.
- Dönüştürücüleri Ek Dosya 1'de belirtildiği şekilde kalibre edin.
- RV ve PA manşet basıncı dalga formlarını 400 Hz'de yakalamak için veri toplama yazılımını kaydetmeye başlamak için yazılım penceresinin sağ üst kısmındaki Başlat'a tıklayın.
- Bir asistanın liman erişiminden önce hayvanın hafif bir şekilde kısıtlanmasını sağlayın. Huber iğnesini RV basınç dönüştürücüsten RV bağlantı noktasına yerleştirin. Üç yönlü stopcock'a 10 mL şırıngır takın ve RV portundan şırınna kan çekmeye çalışın (Şekil 3B).
- Şırındırı geri çekmek zorsa, tıkanıklık kaynağını yerinden çıkarmak için önce RV portuna 5-10 mL salin enjekte edin.
- Tıkanma devam ederse, fibrinolitik ajan olarak porta 2 mg doku plazminojen aktivatör (tPA) aşıla ve bir gece beklet. TPA'yı aspire etmek için ertesi günü kontrol edin.
- RV basınç hattı kurulduktan sonra, Huber iğnesini PA manşet dönüştürücüsundan bağlayın.
- RV ve PA manşet basınçlarının başlangıç değerlerini yakalayın (Şekil 3C). Önceki okumalardaki önemli değişikliklere dikkat edin.
- PA manşeti ve/veya RV basıncı önceki okumadan önemli ölçüde düştüyse, PA manşetinin sızdırdığının bir işareti olabilir.
- PA manşet dalga biçimini inceleyerek PA manşet sızıntısının başka bir belirgin belirtisini gözlemleyin. Ortalama PA manşet basıncı belirgin bir hızda düşerse, manşetin sızma olasılığı yüksektir.
NOT: Basınç dönüştürücüsü, boru ve stopcock üzerindeki tüm luer bağlantılarının sıkılıp sıkıldığını yeniden kontrol edin. PA manşetinden gelen yüksek basınçlı sıvı içeriği geri akabilir ve gevşek luer bağlantılarından sızabilir.- PA manşeti sızdırıyorsa, sızıntının boyutunu belirleyin. Sızıntı oranı yavaşsa, hastalık modelini hala etkili hale getirmek için daha sık bir bantlama stratejisi sızıntının üstesinden gelebilir.
- RV ve manşet basınçlarına dikkat ederken oklüder portuna yavaşça% 3 hipertonik salin enjekte edin.
- Enjeksiyon miktarını istenen PH hastalığı şiddetine ve RV fenotipine göre ayarlayın. Manşet basıncının haftalık 100-150 mmHg artması, uyarlanabilir bir telafi edici RV fenotipi geliştirmek için makul bir hedeftir.
- Manşet basıncındaki daha hızlı artışlar (haftada >250 mmHg) muhtemelen telafi edici bir RV fenotipi üretecektir.
- PA manşeti istenen miktarda şişirildikten sonra Huber iğnesini manşet portundan çıkarın.
- Karavan portundan kan örneği alın.
- RV portunun 10 mL kanını steril bir şekilde aspire edin ve bir kenara koyun.
- Aspirasyon şırıngının yerine yeni bir şırıngın yerleştirin ve toplam kan hacminin% 7,5'i olan haftalık kan çekme sınırını aşmadan gerektiği kadar kan emiş edin.
- Orijinal şırındırı aspire kanla yeniden bağlayın ve RV portundan geri verin.
- Heparinize salinleri salin torbasından RV portuna yıkamak için basınç dönüştürücüsunun valf kolunu çekin. Tüm çizgi netleşene ve renksiz hale gelene kadar yıkamaya devam edin.
- Karavan portunu 10 mL tuzlu su ile yıkayın. Daha sonra, limanı 5 mL 1000 U/mL heparin sodyum ile daha da yıkayın.
- 9-10 hafta boyunca her 1-4 günde bir 6.1-6.12 adımlarını tekrarlayın.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
12 koyundan oluşan temsili bir grup, bu modelin çeşitli derecelerde PH-RVF geliştirmek için etkinliğini göstermek için kullanılır. Bu koyunlar arasında ortalama PA manşet basıncı 1. haftada 32 ± 20 mmHg'den 1002'ye ± 9. haftada 429 mmHg'ye yükseldi. Bu, RV ortalama ve sistolik basınçların 1. haftada sırasıyla 28 ± 5 ve 57 ± 7 mmHg'den 9. haftaya kadar 44 ± 7 ve 93 ± 18 mmHg'ye yükseltilmesine neden oldu. Ayrıca PA manşet basıncı profili, modelin ince ayarlı hastalık fenotipinin etkinliğini göstermek için karışık venöz oksijen doygunluğuna (SvO2) bindirildi (Şekil 4). Özellikle, daha hızlı PA bantlama SvO2'de daha hızlı bir düşüşe yol açtı. Buna karşılık, daha kademeli bir PA bantlama stratejisi yaşayanlar% 70 ila% 80 arasında fizyolojik bir SvO2 aralığını korudular. 9 haftalık progresif PA bantlamadan sonra elde edilen temsili transtorasik ekokardiyogram, basınç aşırı yüklenmesi nedeniyle RV genişlemesi ve septal eğilme gösterir (Ek Video 1). Daha önce yayınlanan bir vaka raporunda10, model plevral efüzyonlara ve abdominal assitlere yol açan son aşama RV yetmezliğini teşvik etmek için de kullanılabilir.
Şekil 1: Genel deney için genel bakış ve zaman çizelgesi. (A) Kronik pulmoner hipertansiyon (PH) sağ ventrikül yetmezliği (RVF) modeli ve önerilen veri toplama stratejisi için deneysel zaman çizelgesi. (B) Kronik pulmoner hipertansiyon (PH) sağ ventrikül yetmezliği (RVF) modelinin temelini oluşturan ilk sağkalım ameliyatının şematik şeması. Ana pulmoner arter (PA) tıkanıklığı implante edilir, sol pulmoner arter (LPA) bağlanır ve sağ ventrikül çıkış yoluna (RVOT) basınç tüpü yerleştirilir. Son olarak, hem RVOT hem de PA manşet basınç hatları, her ikisi de tekrarlayan erişim ve izleme için deri altından yerleştirilen ilgili bağlantı noktalarına bağlanır. (C) PA manşetinin, deri altı bağlantı noktasının ve dikenli bağlantılarını korumak için plastik bağlantı parçasının fotoğrafı. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 2: Yumurta pulmoner hipertansiyon (PH) modelini oluşturmak için önemli cerrahi adımların fotoğrafları. (A) Ana pulmoner arterin (PA) izolasyonu ve PA manşetinin (daire) implantasyonu. (B) implante PA manşet (daire), Penrose boru (yıldız) ve sağ ventrikül çıkış yolu (RVOT) basınç tüpü (beyaz üçgen). (C) RVOT ve PA manşeti için portların deri altı implantasyonu. (D) Tübüler pansuman ve köpük dolgu, implante edilen bağlantı noktalarını korumak için koyunun vücuduna monte edilir. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 3: Kronik pulmoner arter (PA) bantlama için deneysel yaklaşım. (A) Sağ ventrikül (RV) ve PA manşet basıncı değerlerini ölçmek ve ayarlamak için basınç dönüştürücüleri kurmak için şematik. (B) RV çıkış sistemi (RVOT) ve PA manşet bağlantı noktalarına erişimin fotoğraf tasviri. (C) RV ve PA manşet basınçlarının temsili basınç izleme. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 4: Pulmoner arter (PA) manşet basıncı ve buna karşılık gelen karışık venöz oksijen doygunluğu (SvO2). Pulmoner arter (PA) manşet basıncı ile buna karşılık gelen karışık venöz oksijen doygunluğu (SvO2) arasındaki boyuna eğilimler, PA bantlama stratejisine dayalı sağ ventrikül fenotipinde farklılaşma göstermektedir. Renk profili, daha kademeli bir bantlama stratejisi uygulanan konulara kıyasla daha hızlı bir PA bantlama stratejisi yaşayan konular arasında önemli ölçüde değişmektedir. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Ek Video 1: Sağlıklı temel durum ile pulmoner hipertansiyon sağ ventrikül yetmezliği (PH-RVF) hastalığı modeli sonrası arasında temsili transtorasik ekokardiyogramlar. PH-RVF modeli, RV genişlemesi ve hipertrofi ve septal eğilme de dahil olmak üzere hastalığın temel özelliklerini yeniden kapsüller. Bu Videoyu indirmek için lütfen tıklayınız.
Tamamlayıcı Dosya 1: Veri toplama kurulumu ve kalibrasyon adımları. Bu Dosyayı indirmek için lütfen tıklayınız.
| Kaynak | Asil Yaşam Bilimleri, Woodbine, MD |
| Seks | Hadım edilmiş erkek veya dişi |
| Soy | Dorset haçı |
| Ağırlık | Makbuzda 55-70kg |
| Perhiz | Her gün 3 lb pelet. Timothy samanı verilen yem torbasında, günde iki kez doldurulur |
| Işık Döngüsü | Işık döngüsü 12/12 saat açık/karanlık periyotlar; Işıklar 06:00'da yanar, aksi belirtilmedikçe 18:00'de kapanır |
| Konut Durumu | Koyunlar ayrı ayrı veya çiftler halinde barındırır. Konut muhafazaları, tesis yöneticisi tarafından aksi belirtilmedikçe 6,3'w X 5,7'd (35,4 metrekare ft.) ölçülebilir. Gerektiğinde ek zemin alanı için birden fazla muhafaza bağlanabilir. Hayvan bakım teknisyeni tarafından alındıktan sonra tüm koyunlara kauçuk paspaslar temin edilir. Mat(lar) haftalık olarak sterilize edilir/temizlenir. |
Ek Tablo 1: Bu platform için hayvan konusu ile ilgili bilgiler.
| Servis Talepleri/Olaylar | N (%) |
| Toplam | 28 (100) |
| Komplikasyon yok | 22 (78) |
| Enfeksiyon, erken sonlandırma | 1 (4) |
| İmplantlı bağlantı noktasının tehlikeye atılması | 2 (7) |
| İmplante pulmoner arter manşetinin uzlaşması | 2 (7) |
| Modelin sonundaki karavan ayrışması | 1 (4) |
Ek Tablo 2: Koyun pulmoner hipertansiyon modeli sırasında komplikasyonlar.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Sunulan PH-RVF modeli, araştırmanın hedeflerine uygun olarak farklı hastalık şiddeti düzeylerini güvenilir bir şekilde teşvik edebilir. Bu hastalık modelini indük etmek için birlikte iki farklı yaklaşım kullanılmaktadır. İlk olarak, LPA ligasyonu pulmoner vasküler direnci artırmaya ve PA kapasitansını düşürmeye hizmet eder11,12, böylece kronik modelin başlangıç noktasını zaten artmış bir RV artçı durumunda kurar. Daha sonra PA manşetinin implantasyonu ve ilerleyici enflasyonu, hedeflenen bir PH-RVF fenotipi geliştirmeye yarar. PA manşet basıncını ve değişim hızını kontrol etmek, SvO2'nin bakımı veya düşüşü ile gösterilen telafi edici veya ayrıştırıcı KARAVAN'lar oluşturabilir (Şekil 4). Manşet basıncını haftada 250-300 mmHg artırarak, koyunlar yaklaşık 5-6 hafta boyunca erken dekomsasyon belirtileri göstermeye başlayacaktır. Öte yandan, manşet basıncını haftada 100-150 mmHg artırmak, 9 haftalık süre boyunca daha uyarlanabilir bir profil sağlar.
Literatürde kronik PH ve RVF'nin birkaç büyük hayvan modeli bulunmaktadır. Koyunlarda pulmoner arter embolizasyonu en kapsamlı şekilde rapor edilmiş ve tartışılmıştır4,5. Bununla birlikte, bu yaklaşım dozaj sıklığına ve boncuk boyutlarına bağlı olarak% 86'ya kadar% 4'lük yüksek bir mortalite oranına sahiptir, ancak RV hemodinamik ve işlevinde sadece marjinal bir değişiklik sağlar. Öte yandan, sunulan model, prosedüre bağlı minimum ölümle çok daha fazla RV basıncı aşırı yüklenmesine neden olabilir. Bu PH-RVF modeli nedeniyle ölen bir hayvan, insanlarda 13,14,15 ve büyük hayvanlarda sağ kalp yetmezliğinin klinik ve araştırma bulgularıyla ilişkili olarak birkaç litre plevral efüzyon ve assit10 geliştirdi16. Bu belirtiler sol kalp yetmezliğine dair bir kanıt olmadan gözlendi. Bu nedenle bu model, titrasyonlu patofizyoloji üretme yeteneğine sahip klinik olarak çevrilebilir büyük bir hayvan platformu olarak hizmet edebilir.
Bu modeli yürütmek için birkaç önemli zorluk vardır. İlk olarak, sol mini torakotomi kullanmak ameliyat sonrası iyileşmeyi kolaylaştırırken, hem ana PA'nın hem de LPA'nın eşzamanlı cerrahi maruziyeti teknik olarak bu minimal invaziv kesi ile zordur. En uygun interkostal alanı seçmek esastır ve ultrasonografi yardımcı bir rehber olabilir. PA çatallanması, insan anatomisine kıyasla daha distal ve arkadır ve LPA'nın ligasyonunu bu prosedürün en zorlu adımı haline getirir. Ligasyon pulmoner vasküler direnci artırmak ve PA kapasitansını azaltmak için kritik bir adım olarak hizmet ederken, ana PA bantlamanın tek başına yeterince yüksek RV basıncı elde etmesi mümkündür.
İndwelling limanlarının ve liman-site yarası dehiscence enfeksiyonu ele zor olabilir ve yıkıcı komplikasyonlara yol açabilir. Bu pulmoner hipertansiyon modelinde enfeksiyonlar kardiyopulmoner uzlaşma, çökme ve erken mortaliteyi tetikleyen akut metabolik hakaret olabilir. Steril teknik, titiz cilt kapatma ve liman sahası koruması için yüksek standartlar, bu oluşumların görülme sıklığını ve etkisini önemli ölçüde sınırlar.
Manşet yırtılması, modelde RV basıncının düşmesine neden olabilecek özel bir sorundur. Nadir olsa da, bu sorun daha önce gözlenmiştir. Bu sorun için birkaç önleyici ve düzeltici adım vardır. İlk olarak, manşetin dikişle PA'nın etrafına sabitlenirken delinmemesine dikkat edilmelidir. Göğsü kapatmadan önce manşetin test etmesi, ilk operasyonun sonunda bütünlüğünü sağlar. Daha sonra, PA manşet boyutu ana PA çap boyutuna göre seçilmelidir. Manşet sızarsa, sızıntının büyüklüğünü değerlendirmek önemli olacaktır. PA bandının daha sık şişirilme sızıntı hızının üstesinden gelebilirse, model hala ılımlı PH-RVF elde edebilir, ancak artık PH-RVF'nin istenen şiddetini teşvik etmese de.
Deneyimlerimize göre, bu model genel başarı oranı% 78'e sahiptir (Ek Tablo 2), ancak komplikasyonların çoğu bu çalışmaların önceki yarısında olmuştur. 13 denek daha yeni kohort% 100 başarı oranına sahip olmuştur, bu da bu modelin yeterli deneyime sahip tekrarlanabilir ve komplikasyonlardan arınabileceğini göstermektedir.
Son olarak, sunulan hayvan modelinin önemli bir bilimsel sınırlaması, pulmoner arteriyel hipertansiyonun, yani pulmoner vasküler remodelingin önemli bir özelliğini iletmemesidir. Bu nedenle, bu model sadece pulmoner vaskülasyona odaklanan terapötikleri geliştirmek ve test etmek için ideal bir platform değildir. Bunun yerine, anormal RV yükünden RV disfonksiyonunu ve başarısızlığını incelemek için etkili bir platformdur. PH'daki hasta sonuçları büyük ölçüde RV fonksiyonu tarafından yönlendirilir ve olumlu sonuçlar bu RV fonksiyonunun korunması ile ilişkilidir17. Bu model PH'ın tüm yönlerini yakalamasa da, RVF'ye giden moleküler yolları anlamak ve RVF'yi iyileştirmek için RV hedefli terapötikler geliştirmek için değerli bir modeldir.
LPA ligasyonu ve ana artımlı PA bantlama modeli, PH'a ikincil RVF'nin karmaşık patofizyolojisini başarıyla yeniden oluşturabilir. Bu model, araştırmacılara RV'deki PH'a adaptif ve maladaptif yanıtları ayırt eden, RVF'deki kritik yanıt yollarını aydınlatan ve terapötik yeniliklerin RVF'yi tedavi etmesini sağlayan yeni tanısal biyobelirteçler geliştirmek için deneysel bir platform sağlayacaktır.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Yazarların açıklayacak çıkar çatışmaları yoktur.
Acknowledgments
Bu çalışma Ulusal Sağlık Enstitüleri R01HL140231 tarafından finanse edildi. Hayvan Bakım Bölümü'ne hayvancılık ve veterinerlik bakımları için teşekkür ediyoruz. SR Işık Laboratuvarı ve personeline, Jamie Adcock, Susan Fultz, Codi VanRooyen ve José Diaz'a büyük hayvan ameliyatlarına verdikleri özel teknik destek için teşekkür ederiz.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 0.9% Sodium Chloride Irrigation Pour Bottle by Baxter Healthcare, 1000 mL | Medline | BHL2F7124 | Surgical Disposable |
| 0.25% Bupivacaine | Hospira Inc | 0409-1160-18 | Medication, Intra-Operative |
| 0.9% Normal Saline, 1000 mL | Baxter Healthcare Corp | 0338-0049-04 | Medication, Intra-Operative |
| 0.9% Normal Saline, 500 mL | Baxter Healthcare Corp., | 0338-0049-03 | Medication, Chronic PH |
| 16 mm Heavy Duty Occluder with actuating tubing | Access Technologies | OC-16HD | Surgical Disposable |
| 3-mL Skin Prep Applicator | Medline | MDF260400 | Surgical Disposable |
| 70% isopropyl alcohol prep pads | Medline | MDS090670 | Disposable, Chronic PH |
| Adhesive bandage tape | Patterson Veterinary | 07-835-7776 | Disposable, Chronic PH |
| Adson forceps | V. Mueller | NL1400 | Surgical Instrument |
| Allis tissue forceps | V. Mueller | CH1560 | Surgical Instrument |
| Aortic clamp, straight (bainbridge forceps) | V. Mueller | SU6001 | Surgical Instrument |
| Backhaus towel forceps | V. Mueller | SU2900 | Surgical Instrument |
| Bags, Infusion: Nonsterile Novaplus Infusion Bag, 500 mL | Medline | TCV4005H | Disposable, Chronic PH |
| Berry sternal needle holder | V. Mueller | CH2540 | Surgical Instrument |
| Blades, Electrode: Electrode Blade, 6.5", with 0.24 cm Shaft | Medline | VALE15516 | Surgical Disposable |
| Blades: Stainless-Steel Sterile Surgical Blade, Size #10 | Medline | B-D371210 | Surgical Disposable |
| Blades: Stainless-Steel Sterile Surgical Blade, Size #11 | Medline | B-D371211 | Surgical Disposable |
| Blades: Stainless-Steel Sterile Surgical Blade, Size #15 | Medline | B-D371215 | Surgical Disposable |
| BNC Male to BNC Male Cable | Digi-Key | 415-0198-036 | Equipment |
| Castroviejo needle holder | V. Mueller | CH8589 | Surgical Instrument |
| Cefazolin | Apotex Corp | 60505-6142-0 | Medication, Intra-Operative |
| Ceftiofur Crystalline Free Acid | Zoetis Inc | 54771-5223-1 | Medication, Post-Operative |
| Chest Drain, with Dry Suction, Adult-Pediatric | Medline | DEKA6000LFH | Surgical Disposable |
| Chest tube passer | V. Mueller | CH04189 | Surgical Instrument |
| COnfidence Flowprobes for Research (PAU-Series) | Transonic | 24PAU | Equipment, Perivascular Flow Probe |
| Cooley tangential occlusion clamp | V. Mueller | CH6572 | Surgical Instrument |
| Data Acquisition Hardware | ADInstruments | PowerLab 16/30 | Equipment |
| DeBakey Aorta clamp | V. Mueller | CH7247 | Surgical Instrument |
| DeBakey multi-purpose clamp | V. Mueller | CH7276 | Surgical Instrument |
| Debakey tissue forceps, 12’’ | V. Mueller | CH5906 | Surgical Instrument |
| Debakey vascular tissue forceps 7 3/4’’ | V. Mueller | CH5902 | Surgical Instrument |
| Debakey vascular tissue forceps, 9’’ | V. Mueller | CH5904 | Surgical Instrument |
| Electrosurgical Generator | Covidien | Force FX-C | Equipment |
| Endotracheal Tube, 10mm | Patterson Veterinary | 07-882-9008 | Surgical Disposable |
| Enrofloxacin | Norbrook Laboratories Limited | 55529-152-05 | Medication, Intra-Operative |
| Fentanyl Transdermal Patch | Apotex Corp | 60505-7007-2 | Medication, Pre-Operative |
| Ferris smith tissue forceps | V. Mueller | SU2510 | Surgical Instrument |
| Finochietto rib spreaders, large | V. Mueller | CH1220-1 | Surgical Instrument |
| Finochietto rib spreaders, medium | V. Mueller | CH1215-1 | Surgical Instrument |
| Flexsteel ribbon retractor, 1” x 13” | V. Mueller | SU3340 | Surgical Instrument |
| Flexsteel ribbon retractor, 2” x 13” | V. Mueller | SU3346 | Surgical Instrument |
| Foerster sponge forceps, curved | V. Mueller | GL660 | Surgical Instrument |
| Gauze Sponges: Sterile X-ray Compatible Gauze Sponges, 16-Ply, 4" x 4" | Medline | PRM21430LFH | Surgical Disposable |
| Gerald-DeBakey forceps | V. Mueller | CH04242 | Surgical Instrument |
| Glassman Allis | V. Mueller | SU6152 | Surgical Instrument |
| Halsted mosquito forceps | V. Mueller | SU2702 | Surgical Instrument |
| Harken clamp | V. Mueller | CH6462 | Surgical Instrument |
| Heat Therapy Pump | Gaymar/Stryker | TP-400 | Equipment |
| Heparin | Fresenius Kabi, | 63323-540-31 | Medication, Chronic PH |
| Hospira Primary IV Sets, 80" | Patterson Veterinary | 07-835-0123 | Surgical Disposable |
| Hypertonic saline 3% | Baxter Healthcare Corp., | 0338-0054-03 | Medication, Chronic PH |
| Hypodermic Needle with Bevel and Regular Wall, 20 G x 1" | Medline | B-D305175Z | Disposable, Chronic PH |
| Interface Cable, Edwards LifeScience Transducer to ADInstruments Bridge Amplifier | Fogg System | 0395-2434 | Equipment |
| Intravenous Infusion Pump | Heska | Vet/IV 2.2 Infusion Pump | Equipment |
| Isoflurane | Patterson Veterinary | 14043-704-06 | Medication, Pre-Operative |
| Kantrowitz thoracic clamp, 9-1/2” | V. Mueller | CH1722 | Surgical Instrument |
| Kelly hemostats | V. Mueller | 88-0314 | Surgical Instrument |
| Lidocaine HCl, 2.46% | PRN Pharmacal, | 49427-434-04 | Medication, Chronic PH |
| Ligaclip Multiple-Clip Appliers by Ethicon | Medline | ETHMCS20 | Surgical Disposable |
| Loop, Vessel, Mini, Red, 2/pk, Sterile | Medline | DYNJVL12 | Surgical Disposable |
| Lorna non-perforating towel forceps | V. Mueller | SU2937 | Surgical Instrument |
| Mayo dissecting scissors, curved | V. Mueller | SU1826 | Surgical Instrument |
| Mayo dissecting scissors, straight | V. Mueller | SU1821 | Surgical Instrument |
| Medipore Dress-It Pre-Cut Dressing Covers by 3M | Medline | MMM2955Z | Surgical Disposable |
| Meloxicam | Patterson Veterinary | 14043-909-10 | Medication, Post-Operative |
| Mixter thoracic forceps, 9” | V. Mueller | CH1730-003 | Surgical Instrument |
| Mosquito hemostats | V. Mueller | 88-0301 | Surgical Instrument |
| Multi-Channel Research Consoles | Transonic | T402/T403 | Equipment, Perivascular Flow Meter |
| Multi-Lumen Central Venous Catheterization Kits | Medline | ARW45703XP1AH | Surgical Disposable |
| Multi-Parameter Vital Signs Monitor | Smiths Medical | SurgiVet Advisor 3 | Equipment |
| Needles: Hypodermic Needle with Regular Bevel, Sterile, 18 G x 1.5" | Medline | B-D305185Z | Surgical Disposable |
| No. 3 knife handle | V. Mueller | SU1403-001 | Surgical Instrument |
| No. 7 knife handle | V. Mueller | SU1407 | Surgical Instrument |
| Non-Vented Male Luer Cap | Qosina | 13614 | Disposable, Chronic PH |
| Octal Bridge Amplifier | ADInstruments | FE228 | Equipment |
| Ophthalmic Ointment | Akorn Animal Health | 59399-162-35 | Medication, Pre-Operative |
| Penrose Tubing, 6 mm x 46 cm, 11 mm Flat | Medline | SWD514604H | Surgical Disposable |
| Perma-Hand Black Braided Silk: 2-0 SH Taperpoint Needle, Control Release, 30" | Medline | ETHD8552 | Surgical Disposable |
| Perma-Hand Suture, Black Braided, Size 0, 6 x 30” | Medline | ETHA306H | Surgical Disposable |
| Perma-Hand Suture, Black Braided, Size 4-0, 12 x 30" | Medline | ETHA303H | Surgical Disposable |
| Phenylephrine | West-Ward | 0641-6142-25 | Medication, Intra-Operative |
| Polyhesive Cordless Patient Return Electrodes, Adult | Medline | SWDE7509 | Surgical Disposable |
| Port-A-Cath Huber Needle, Straight, 22 G x 1-1/2" | Medline | AAKM21200724 | Disposable, Chronic PH |
| PROLENE Monofilament Suture, Blue, Size 4-0, 36", Double Arm, RB-1 Needle | Medline | ETHD7143 | Surgical Disposable |
| PROLENE Polypropylene Monofilament Suture, Blue, Double-Armed, RB-1 Needle, Size 5-0, 24" | Medline | ETH8555H | Surgical Disposable |
| Regional Block Needles, 22-gauge | Medline | B-D408348Z | Surgical Disposable |
| Schnidt tonsil artery forceps | V. Mueller | M01700 | Surgical Instrument |
| Skin staple extractor | Medline | CND3031 | Disposable, Chronic PH |
| Skin stapler 35 wide, with counter | Medline | STAPLER35W | Surgical Disposable |
| Sphygmomanometer | Patterson Veterinary | 07-815-0464 | Equipment |
| Sponge bowl | V. Mueller | GE-75 | Surgical Instrument |
| Sponge, Lap: X-Ray Detectable Sterile Lap Sponge, 18" x 18", 5/Pack | Medline | MDS241518HH | Surgical Disposable |
| Sponge, Peanut: X-Ray Detectable Sterile Peanut Sponge, Small, 3/8" | Medline | MDS72038 | Surgical Disposable |
| Sterile Disposable Deluxe OR Towel, Blue, 17'' x 27'', 2/Pack | Medline | MDT2168202 | Surgical Disposable |
| Sterile Luer-Lock Syringe, 3 mL | Medline | SYR103010Z | Disposable, Chronic PH |
| Sterile Luer-Lock Syringe, 5 mL | Medline | SYR105010Z | Disposable, Chronic PH |
| Sterile Surgical Equipment Probe Covers | Medline | DYNJE5930 | Surgical Disposable |
| Stopcock: 3-Way Stopcock with Handle in OFF Position, Rotating Adaptor Male Collar Fitting, 45 PSI | Medline | DYNJSC301 | Surgical Disposable |
| Stopcock: 3-Way Stopcock with Handle in OFF Position, Rotating Adaptor Male Collar Fitting, 45 PSI | Medline | DYNJSC301 | Disposable, Chronic PH |
| Subcutaneous Port with 5-French Connector and Blue Boot | Access Technologies | CP2AC-5NC | Surgical Disposable |
| Super cut metzenbaum dissecting scissors | V. Mueller | CH2032-S | Surgical Instrument |
| Super cut nelson-metzenbaum dissecting scissors | V. Mueller | CH2025-S | Surgical Instrument |
| Syringes: Sterile Luer-Lock Syringe, 10 mL | Medline | SYR110010Z | Surgical Disposable |
| Thoracic Catheter, Straight, 28 Fr x 20" | Medline | SWD570549H | Surgical Disposable |
| Three-quarter surgical drape | Medline | DYNJP2414H | Surgical Disposable |
| Tiletamine + Zolazepam | Zoetis Inc | 54771-9050-1 | Medication, Pre-Operative |
| TourniKwik Tourniquet Set with Four 7.5" Bronze-Colored Tubes and 1 Snare, 12 French | Medline | CVR79013 | Surgical Disposable |
| Transducer clip | Edwards LifeScience | TCLIP05 | Equipment |
| Trigger Aneroid Gauge (Sphygmomanometer) | Patterson Veterinary | 07-815-0464 | Equipment |
| TruWave Disposable Pressure Transducer Kits by Edwards Lifesciences | Medline | VSYPX260 | Surgical Disposable and Chronic PH |
| TS420 Perivascular Flow Module | Transonic | TS420 | Equipment, Perivascular Flow Meter |
| Tubing, Suction: Sterile Universal Suction Tubing with Straight Ribbed Connectors, 1/4" x 12' | Medline | OR612 | Surgical Disposable |
| Tubing: Pressure Monitoring Tubing with Fixed Male Luer Lock and Female Fitting, Low Pressure, 72" L | Medline | DYNJPMTBG72MF | Surgical Disposable |
| Tubing: Pressure Monitoring Tubing with Fixed Male Luer Lock and Female Fitting, Low Pressure, 72" L | Medline | DYNJPMTBG72MF | Disposable, Chronic PH |
| Tubular Elastic Dressing Retainer | Medline | DERGL711 | Disposable, Chronic PH |
| Tuffier rib retractor | V. Mueller | CD1101 | Surgical Instrument |
| Tygon E-3603 Flexible Tubings | Fisher Scientific | 14-171-227 | Surgical Disposable |
| U.S.A retractor | V. Mueller | SU3660 | Surgical Instrument |
| Umbilical Tape, Cotton, 3-Strand, 1/8 x 36" | Medline | ETHU12TH | Surgical Disposable |
| Valleylab Button Switch Pencil | Medline | VALE2516H | Surgical Disposable |
| Vanderbilt deep vessel forceps | V. Mueller | CH1687 | Surgical Instrument |
| Veterinary Anesthesia Machine | Midmark | Matrx VMC | Equipment |
| Veterinary Anesthesia Ventilator | Hallowell EMC | Model 2000 | Equipment |
| Vicryl: Undyed Coated Vicryl 0 CT-1 36" Suture | Medline | ETHVCP946H | Surgical Disposable |
| Vicryl: Undyed Coated Vicryl 2 TP-1 Taper 54" Suture | Medline | ETHVCP880T | Surgical Disposable |
| Vicryl: Undyed Coated Vicryl 2-0 CT-1 18" Suture | Medline | ETHVCP739D | Surgical Disposable |
| Vital crile-wood needle holder, 10-3/8” | V. Mueller | CH2427 | Surgical Instrument |
| Vital mayo-hegar needle holder, 7-1/4” | V. Mueller | CH2417 | Surgical Instrument |
| Vital metzenbaum dissecting scissors, 14’’ | V. Mueller | CH2009 | Surgical Instrument |
| Vital metzenbaum dissecting scissors, 9” | V. Mueller | CH2006 | Surgical Instrument |
| Vital ryder needle holder, 9” | V. Mueller | CH2510 | Surgical Instrument |
| Yankauer, Bulb Tip: Sterile Rigid Yankauer with Bulb Tip, No Vent | Medline | DYND50130 | Surgical Disposable |
References
- Campo, A., et al. Outcomes of hospitalization for right heart failure in pulmonary arterial hypertension. European Respiratory Journal. 38 (2), 359-367 (2011).
- Tonelli, A. R., et al. Causes and circumstances of death in pulmonary arterial hypertension. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 188 (3), 365-369 (2013).
- Urashima, T., et al. Molecular and physiological characterization of RV remodeling in a murine model of pulmonary stenosis. American Journal of Physiology- Heart and Circulatory Physiology. 295 (3), (2008).
- Sato, H., et al. Large animal model of chronic pulmonary hypertension. ASAIO Journal. 54 (4), 396-400 (2008).
- Pohlmann, J. R., et al. A low mortality model of chronic pulmonary hypertension in sheep. Journal of Surgical Research. 175 (1), 44-48 (2012).
- Noly, P. -E., Guihaire, J., Coblence, M., Dorfmuller, P., Fadel, E., Mercier, O. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension and assessment of right ventricular function in the piglet. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (105), e53133 (2015).
- Pereda, D., et al. Swine model of chronic postcapillary pulmonary hypertension with right ventricular remodeling: Long-term characterization by cardiac catheterization, magnetic resonance, and pathology. Journal of Cardiovascular Translational Research. 7 (5), 494-506 (2014).
- Silva, K. A. S., Emter, C. A. Large animal models of heart failure: A translational bridge to clinical success. JACC: Basic to Translational Science. 5 (8), 840-856 (2020).
- Ukita, R., et al. Left pulmonary artery ligation and chronic pulmonary artery banding model for inducing right ventricular - pulmonary hypertension in sheep. ASAIO Journal (American Society for Artificial Internal Organs: 1992. 67 (1), 44-48 (2020).
- Ukita, R., et al. Progression toward decompensated right ventricular failure in the ovine pulmonary hypertension model. ASAIO Journal (American Society for Artificial Internal Organs: 1992. , (2021).
- Mercier, O., et al. Piglet model of chronic pulmonary hypertension. Pulmonary Circulation. 3 (4), 908-915 (2013).
- Guihaire, J., et al. Right ventricular plasticity in a porcine model of chronic pressure overload. Journal of Heart and Lung Transplantation. 33 (2), 194-202 (2014).
- Tang, K. J., Robbins, I. M., Light, R. W. Incidence of pleural effusions in idiopathic and familial pulmonary arterial hypertension patients. Chest. 136 (3), 688-693 (2009).
- Luo, Y. F., et al. Frequency of pleural effusions in patients with pulmonary arterial hypertension associated with connective tissue diseases. Chest. 140 (1), 42-47 (2011).
- Brixey, A. G., Light, R. W. Pleural effusions occurring with right heart failure. Current Opinion in Pulmonary Medicine. 17 (4), 226-231 (2011).
- Holt, T. N. Bovine High-mountain Disease. Merck and the Merck Veterinary Manual. , Available from: https://www.merckvetmanual.com/circulatory-system/bovine-high-mountain-disease/bovine-high-mountain-disease (2019).
- Van De Veerdonk, M. C., et al. Progressive right ventricular dysfunction in patients with pulmonary arterial hypertension responding to therapy. Journal of the American College of Cardiology. 58 (24), 2511-2519 (2011).
