Evaluatie van de cognitieve prestaties van hypertensieve patiënten met stille cerebrovasculaire laesies
Summary
Hier presenteren we een protocol om te beoordelen of verschillende soorten stille cerebrovasculaire laesies differentieel geassocieerd zijn met tekorten in bepaalde cognitieve domeinen in een cohort van 398 hypertensieve oudere Chinezen, met behulp van een combinatie van neuropsychologische tests en multi-sequence 3T MRI-scans.
Abstract
Bewijs verzameld van het laatste decennium heeft bewezen dat stille cerebrovasculaire laesies (SCLs) en hun onderliggende pathogene processen bijdragen aan cognitieve achteruitgang bij ouderen. De verschillende effecten van elk type laesies op cognitieve prestaties blijven echter onduidelijk. Bovendien zijn onderzoeksgegevens van Chinese ouderen met SCLs schaars. In deze studie werden 398 anders gezonde hypertensieve oudere proefpersonen (mediane leeftijd 72 jaar) opgenomen en beoordeeld. Alle deelnemers moesten een batterij gestructureerde neuropsychologische beoordeling voltooien, waaronder voorwaartse en achterwaartse cijferoverspanningstests, symboolcijfermodaliteitstest, Stroop-test, verbale vloeiendheidstest en Montreal Cognitive Assessment. Deze tests werden gebruikt om aandacht, uitvoerende functie, informatieverwerkingssnelheid, taal, geheugen en visuospatiale functie te beoordelen. Binnen een maand na de neuropsychologische beoordeling werd een multi-sequence 3T MRI-scan uitgevoerd om de belasting van SCLs te evalueren. SCLs werden visueel beoordeeld. Cerebrale microbloedingen (CMB’s) en stille lacunes (SLs) werden geïdentificeerd als strikt lobar CMB’s en SLs of diepe CMB’s en SLs, afhankelijk van hun locaties, respectievelijk. Evenzo werden wittestofhyperintensaties (WMH’s) gescheiden in periventriculaire WMH’s (PVH’s) en diepe WMH’s (DWMH’s). Een reeks lineaire regressiemodellen werd gebruikt om de correlatie tussen elk type SCLs en het individuele cognitieve functiedomein te beoordelen. De resultaten toonden aan dat CMB’s de neiging hebben om taalgerelateerde cognitie te verminderen. Diepe SLs beïnvloeden de uitvoerende functie, maar deze associatie verdween na controle voor andere soorten SCLs. PVH’s, in plaats van DWMH’s, worden geassocieerd met cognitieve achteruitgang, vooral in de uitvoerende functie en verwerkingssnelheid. Er wordt geconcludeerd dat verschillende aspecten van SCLs een differentiële impact hebben op cognitieve prestaties bij hypertensieve oudere Chinezen.
Introduction
Stille lacunes (SLs), cerebrale microbleeds (CMB’s) en witte stof hyperintensities (WMH’s) worden stille cerebrovasculaire laesies (SCLs) genoemd. Er worden twee soorten WMH’s herkend: periventriculaire WMH’s (PVH’s) en diepe WMH’s (DWMH’s). SCLs werden ooit beschouwd als goedaardige laesies zonder klinische significantie. Na tientallen jaren van onderzoek wordt nu bevestigd dat SCLs verband houden met uiteenlopende functionele stoornissen en cognitieve tekorten1,2. Niettemin is consistent bewijs nog steeds beperkt in het spectrum en de omvang van cognitieve effecten van verschillende soorten SCLs. Bovendien zijn de onderliggende mechanismen ongrijpbaar.
De meeste eerdere studies rekruteerden ziekenhuispatiënten met ernstige medische aandoeningen3,4,5 of omvatten deelnemers met gevorderde cerebrale aandoeningen van kleine vaten6,7. De heterogeniteit van de deelnemers aan verschillende studies heeft deels bijgedragen aan de inconsistente resultaten. Om deze verstorende factoren uit te sluiten, hebben we de huidige één-gecentreerde studie uitgevoerd als een poging om een duidelijk beeld te geven door een relatief groot, zuiver cohort te beoordelen dat is gerekruteerd vanuit een eerstelijnszorgomgeving. Bovendien hebben eerdere studies zich voornamelijk gericht op een of twee soorten SCLs en hebben ze de onafhankelijke associaties tussen individuele SCLs en specifieke cognitieve functies niet volledig geëvalueerd. Daarom hebben we in de huidige studie verschillende soorten SCLs beoordeeld.
Neuropsychologische tests worden veel gebruikt om de cognitieve functie van specifieke domeinen te beoordelen. Ze zijn nuttig in differentiatie tussen normale veroudering en vroege cognitieve stoornissen. Resultaten van goed uitgevoerde neuropsychologische beoordeling zijn gevoelig bij het onderscheiden van gedrags- en functionele tekorten. Er werd gekozen voor een batterij gestructureerde neuropsychologische tests, waaronder voorwaartse en achterwaartse cijferoverspanningstests, symboolcijfermodaliteitstest (SDMT), Stroop-test, verbale vloeiendheidstest en Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Scores van deze tests werden gegroepeerd en gecombineerd om prestaties in verschillende cognitieve domeinen8,9weer te geven . Een dergelijke methode wordt veel gebruikt en is tijdsefficiënt. Een groot nadeel is dat verschillende neuropsychologische tests elkaar deels kunnen overlappen in hun geteste domeinen. Een specifieker alternatief is het gebruik van computergebaseerde beoordeling met goed ontworpen modules die zijn gebouwd met behulp van het E-Prime-systeem, wat tijdrovend is en mogelijk niet geschikt is voor screeningdoeleinden.
Tot slot wilden we de associaties beoordelen tussen de last van verschillende SCLs en de stoornissen van verschillende cognitieve domeinen. Bovendien werden vasculaire risicofactoren en andere soorten SCLs gecontroleerd om het afzonderlijke en onafhankelijke profiel van cognitieve stoornissen van elk type SCLs te bepalen.
Protocol
Representative Results
Discussion
In de studie hebben we de resultaten van een batterij neuropsychologische beoordeling en bevindingen van een MRI-onderzoek met meerdere sequenties gecombineerd om de impact van verschillende soorten SCLs op verschillende cognitieve functies te evalueren. De belangrijkste soorten SCLs werden onderzocht (d.w.z. CMB’s, SLs en WMH’s). Aangezien eerdere studies hebben aangetoond dat SCLs op verschillende locaties verschillende pathologieën kunnen vertegenwoordigen en tot verschillende gevolgen kunnen leiden, hebben we CMB’s …
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Dit werk werd ondersteund door matching- en donatiefondsen (Cerebrovascular Research Fund, SHAC Matching Grant, UGC Matching Grant en Dr. William Mong Research Fund in Neurology toegekend aan professor R.T.F. Cheung).
References
- Jokinen, H., et al. Incident lacunes influence cognitive decline: the LADIS study. Neurology. 76 (22), 1872-1878 (2011).
- Lawrence, A. J., et al. Longitudinal decline in structural networks predicts dementia in cerebral small vessel disease. Neurology. 90 (21), e1898-e1910 (2018).
- Chen, Y. K., et al. Atrophy of the left dorsolateral prefrontal cortex is associated with poor performance in verbal fluency in elderly poststroke women. Neural Regeneration Research. 8 (4), 346-356 (2013).
- Dufouil, C., et al. Severe cerebral white matter hyperintensities predict severe cognitive decline in patients with cerebrovascular disease history. Stroke. 40 (6), 2219-2221 (2009).
- Mungas, D., et al. Longitudinal volumetric MRI change and rate of cognitive decline. Neurology. 65 (4), 565-571 (2005).
- Benjamin, P., et al. Lacunar Infarcts, but Not Perivascular Spaces, Are Predictors of Cognitive Decline in Cerebral Small-Vessel Disease. Stroke. 49 (3), 586-593 (2018).
- Carey, C. L., et al. Subcortical lacunes are associated with executive dysfunction in cognitively normal elderly. Stroke. 39 (2), 397-402 (2008).
- Zi, W., Duan, D., Zheng, J. Cognitive impairments associated with periventricular white matter hyperintensities are mediated by cortical atrophy. Acta Neurologica Scandinavica. 130 (3), 178-187 (2014).
- Vernooij, M. W., et al. White Matter microstructural integrity and cognitive function in a general elderly population. Archives of General Psychiatry. 66 (5), 545-553 (2009).
- Blackburn, H. L., Benton, A. L. Revised administration and scoring of the digit span test. Journal of Consulting and Clinical Psychology. 21 (2), 139-143 (1957).
- Hachinski, V., et al. National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Canadian Stroke Network vascular cognitive impairment harmonization standards. Stroke. 37 (9), 2220-2241 (2006).
- Wong, A., et al. The Validity, Reliability and Utility of the Cantonese Montreal Cognitive Assessment (MoCA) in Chinese Patients with Confluent White Matter Lesions. Hong Kong Medical Journal. 14 (6), (2008).
- Lee, T. M., Chan, C. C. Stroop interference in Chinese and English. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 22 (4), 465-471 (2000).
- Gawryluk, J. R., Mazerolle, E. L., Beyea, S. D., D’Arcy, R. C. Functional MRI activation in white matter during the Symbol Digit Modalities Test. Frontiers in Human Neuroscience. 8, 589 (2014).
- Chiu, H. F., et al. The modified Fuld Verbal Fluency Test: a validation study in Hong Kong. The Journals of Gerontology, Series B: Psychological Sciences and Social Sciences. 52 (5), P247-P250 (1997).
- Cordonnier, C., et al. improving interrater agreement about brain microbleeds: development of the Brain Observer MicroBleed Scale (BOMBS). Stroke. 40 (1), 94-99 (2009).
- Poels, M. M., et al. Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function: the Rotterdam Scan Study. Neurology. 78 (5), 326-333 (2012).
- Yamashiro, K., et al. Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function in the nondemented elderly with small vessel disease. Cerebrovascular Diseases Extra. 4 (3), 212-220 (2014).
- Fazekas, F., Chawluk, J. B., Alavi, A., Hurtig, H. I., Zimmerman, R. A. MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer’s dementia and normal aging. American Journal of Roentgenology. 149 (2), 351-356 (1987).
- Zhang, M., et al. Distinct profiles of cognitive impairment associated with different silent cerebrovascular lesions in hypertensive elderly Chinese. Journal of the Neurological Sciences. 403, 139-145 (2019).
- Arboix, A., Roig, H., Rossich, R., Martinez, E. M., Garcia-Eroles, L. Differences between hypertensive and non-hypertensive ischemic stroke. European Journal of Neurology. 11 (10), 687-692 (2004).
- Grau-Olivares, M., et al. Progressive gray matter atrophy in lacunar patients with vascular mild cognitive impairment. Search Results. 30 (2), 157-166 (2010).
