הערכה של הביצועים הקוגניטיביים של חולים עם יתר לחץ דם עם נגעים מוחיים שקטים
Summary
כאן, אנו מציגים פרוטוקול כדי להעריך אם סוגים שונים של נגעים מוחיים שקטים קשורים באופן דיפרנציאלי עם גירעונות בתחומים קוגניטיביים מסוימים בקבוצה של 398 סינית מבוגרת יתר לחץ דם, באמצעות שילוב של בדיקות נוירופסיכולוגיות וסריקת MRI מרובת רצף 3T.
Abstract
עדויות שהצטברו בעשור האחרון הוכיחו כי נגעים מוחיים שקטים (SCLs) והתהליכים הפתוגניים הבסיסיים שלהם תורמים לירידה קוגניטיבית אצל קשישים. עם זאת, ההשפעות המובהקות של כל סוג של נגעים על ביצועים קוגניטיביים עדיין לא ברור. יתר על כן, נתוני מחקר של קשישים סינים עם SCLs הוא נדיר. במחקר זה נכללו והוערכו 398 נבדקים מבוגרים בריאים עם יתר לחץ דם (גיל חציוני 72 שנים). כל המשתתפים נדרשו כדי להשלים סוללה של הערכה נוירופסיכולוגית מובנית, כולל בדיקות טווח ספרות קדימה ואחורה, בדיקת אופנים ספרות סמל, מבחן סטרופ, בדיקת שטף מילולי והערכה קוגניטיבית מונטריאול. בדיקות אלה שימשו כדי להעריך את תשומת הלב, פונקציה המבצעת, מהירות עיבוד מידע, שפה, זיכרון ותפקוד visuospatial. סריקת MRI מרובת רצף 3T אורגנה בתוך חודש מההערכה הנוירופסיכולוגית כדי להעריך את הנטל של SCLs. SCLs דורגו חזותית. מיקרובלדים מוחיים (CMB) ולקונים שקטים (SLs) זוהו כ- CMB ו- SLS של lobar בלבד או CMBs ו- SLs עמוקים בהתאם למיקומם, בהתאמה. באופן דומה, רגישות יתר של חומר לבן (WMHs) הופרדו ל- WMHs פריונטריקולריים (PVHs) ול- WMHs עמוקים (DWMHs). סדרה של מודלים רגרסיה ליניארית שימשו כדי להעריך את המתאם בין כל סוג של SCLs ותחום תפקוד קוגניטיבי בודדים. התוצאות הראו כי CMBs נוטים לפגוע קוגניציה הקשורות לשפה. SLs עמוקים משפיעים על תפקוד המבצעת, אך שיוך זה נעלם לאחר שליטה על סוגים אחרים של SCLs. PVHs, ולא DWMHs, קשורים לירידה קוגניטיבית, במיוחד בתפקוד המבצע ובמהירות העיבוד. הוא הגיע למסקנה כי היבטים שונים של SCLs יש השפעה דיפרנציאלית על ביצועים קוגניטיביים אצל קשישים עם יתר לחץ דם סינית.
Introduction
לכה שקטה (SLs), microbleeds מוחי (CMB) ו hyperintensities חומר לבן (WMHs) מכונים נגעים מוחיים שקטים (SCLs). שני סוגים של WMHs מוכרים: WMHs פריונטריקולרי (PVHs) ו WMHs עמוק (DWMHs). SCLs נחשבו פעם נגעים שפירים ללא משמעות קלינית. לאחר עשרות שנים של מחקר, SCLs מאושרים כעת להיות קשורים לליקוי תפקודי משתנה וגירעונות קוגניטיביים1,2. עם זאת, ראיות עקביות עדיין מוגבלות בספקטרום ובעוצמה של השפעות קוגניטיביות של סוגים שונים של SCLs. יתר על כן, המנגנונים הבסיסיים הם חמקמקים.
רוב המחקרים הקודמים גייסו חולים בבית חולים עם מצבים רפואיים קשים3,4,5 או כללו משתתפים עם מחלות כלי מוחיות קטנות מתקדמות6,7. ההטרוגניות של המשתתפים בין מחקרים שונים תרמה בחלקה לתוצאות הלא עקביות. כדי לא לכלול גורמים מבלבלים אלה, ערכנו את המחקר הנוכחי במרכז אחד כניסיון לספק תמונה ברורה באמצעות הערכה של קבוצה גדולה יחסית וטהורה שגויסה ממסגרת טיפול ראשוני. יתר על כן, מחקרים קודמים התמקדו בעיקר בסוג אחד או שניים של SCLs ולא העריכו באופן מלא את הקשרים העצמאיים בין SCLs בודדים ותפקודים קוגניטיביים ספציפיים. לכן, הערכנו סוגים שונים של SCLs במחקר הנוכחי.
בדיקות נוירופסיכולוגיות נמצאות בשימוש נרחב כדי להעריך את התפקוד הקוגניטיבי של תחומים ספציפיים. הם שימושיים בהבחנה בין הזדקנות נורמלית לבין פגיעה קוגניטיבית מוקדמת. תוצאות הערכה נוירופסיכולוגית שנערכה כראוי רגישות בהבחנה ליקויים התנהגותיים ותפקודיים. נבחרה סוללה של בדיקות נוירופסיכולוגיות מובנות, כולל בדיקות טווח ספרות קדימה ואחורה, בדיקת אופני ספרות סמלים (SDMT), בדיקת סטרופ, בדיקת שטף מילולית והערכה קוגניטיבית של מונטריאול (MoCA). ציונים ממבחנים אלה היו מקובצים ומשולבים כדי לייצג את הביצועים בתחומים קוגניטיביים שונים8,9. שיטה כזו נמצאת בשימוש נרחב והיא יעילה בזמן. חיסרון מרכזי הוא שבדיקות נוירופסיכולוגיות שונות עשויות לחפוף חלקית בתחומים שנבדקו. חלופה ספציפית יותר היא להשתמש בהערכה מבוססת מחשב עם מודולים מעוצבים היטב שנבנו באמצעות מערכת E-Prime, שגוזלת זמן רב וייתכן שאינה מתאימה למטרות סינון.
לסיכום, אנו שואפים להעריך את הקשרים בין הנטל של SCLs שונים ופגיעה בתחומים קוגניטיביים שונים. יתר על כן, גורמי סיכון כלי דם וסוגים אחרים של SCLs נשלטו כדי לקבוע את הפרופיל המובהק והעצמאי של פגיעה קוגניטיבית של כל סוג של SCLs.
Protocol
Representative Results
Discussion
במחקר, שילבנו את התוצאות של סוללה של הערכה נוירופסיכולוגית וממצאים של בדיקת MRI מרובת רצף כדי להעריך את ההשפעה של סוגים שונים של SCLs על תפקודים קוגניטיביים שונים. הסוגים העיקריים של SCLs נבדקו (כלומר, CMBs, SLs ו- WMHs). כפי שמחקרים קודמים גילו כי SCLs במקומות שונים עשויים לייצג פתולוגיה שונה ולהוביל לת?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
עבודה זו נתמכה על ידי קרנות התאמה ותרומה (קרן מחקר כלי דם, מענק התאמת SHAC, מענק התאמה UGC, וד”ר ויליאם מונג קרן מחקר בנוירולוגיה הוענק פרופסור R.T.F. Cheung).
References
- Jokinen, H., et al. Incident lacunes influence cognitive decline: the LADIS study. Neurology. 76 (22), 1872-1878 (2011).
- Lawrence, A. J., et al. Longitudinal decline in structural networks predicts dementia in cerebral small vessel disease. Neurology. 90 (21), e1898-e1910 (2018).
- Chen, Y. K., et al. Atrophy of the left dorsolateral prefrontal cortex is associated with poor performance in verbal fluency in elderly poststroke women. Neural Regeneration Research. 8 (4), 346-356 (2013).
- Dufouil, C., et al. Severe cerebral white matter hyperintensities predict severe cognitive decline in patients with cerebrovascular disease history. Stroke. 40 (6), 2219-2221 (2009).
- Mungas, D., et al. Longitudinal volumetric MRI change and rate of cognitive decline. Neurology. 65 (4), 565-571 (2005).
- Benjamin, P., et al. Lacunar Infarcts, but Not Perivascular Spaces, Are Predictors of Cognitive Decline in Cerebral Small-Vessel Disease. Stroke. 49 (3), 586-593 (2018).
- Carey, C. L., et al. Subcortical lacunes are associated with executive dysfunction in cognitively normal elderly. Stroke. 39 (2), 397-402 (2008).
- Zi, W., Duan, D., Zheng, J. Cognitive impairments associated with periventricular white matter hyperintensities are mediated by cortical atrophy. Acta Neurologica Scandinavica. 130 (3), 178-187 (2014).
- Vernooij, M. W., et al. White Matter microstructural integrity and cognitive function in a general elderly population. Archives of General Psychiatry. 66 (5), 545-553 (2009).
- Blackburn, H. L., Benton, A. L. Revised administration and scoring of the digit span test. Journal of Consulting and Clinical Psychology. 21 (2), 139-143 (1957).
- Hachinski, V., et al. National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Canadian Stroke Network vascular cognitive impairment harmonization standards. Stroke. 37 (9), 2220-2241 (2006).
- Wong, A., et al. The Validity, Reliability and Utility of the Cantonese Montreal Cognitive Assessment (MoCA) in Chinese Patients with Confluent White Matter Lesions. Hong Kong Medical Journal. 14 (6), (2008).
- Lee, T. M., Chan, C. C. Stroop interference in Chinese and English. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 22 (4), 465-471 (2000).
- Gawryluk, J. R., Mazerolle, E. L., Beyea, S. D., D’Arcy, R. C. Functional MRI activation in white matter during the Symbol Digit Modalities Test. Frontiers in Human Neuroscience. 8, 589 (2014).
- Chiu, H. F., et al. The modified Fuld Verbal Fluency Test: a validation study in Hong Kong. The Journals of Gerontology, Series B: Psychological Sciences and Social Sciences. 52 (5), P247-P250 (1997).
- Cordonnier, C., et al. improving interrater agreement about brain microbleeds: development of the Brain Observer MicroBleed Scale (BOMBS). Stroke. 40 (1), 94-99 (2009).
- Poels, M. M., et al. Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function: the Rotterdam Scan Study. Neurology. 78 (5), 326-333 (2012).
- Yamashiro, K., et al. Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function in the nondemented elderly with small vessel disease. Cerebrovascular Diseases Extra. 4 (3), 212-220 (2014).
- Fazekas, F., Chawluk, J. B., Alavi, A., Hurtig, H. I., Zimmerman, R. A. MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer’s dementia and normal aging. American Journal of Roentgenology. 149 (2), 351-356 (1987).
- Zhang, M., et al. Distinct profiles of cognitive impairment associated with different silent cerebrovascular lesions in hypertensive elderly Chinese. Journal of the Neurological Sciences. 403, 139-145 (2019).
- Arboix, A., Roig, H., Rossich, R., Martinez, E. M., Garcia-Eroles, L. Differences between hypertensive and non-hypertensive ischemic stroke. European Journal of Neurology. 11 (10), 687-692 (2004).
- Grau-Olivares, M., et al. Progressive gray matter atrophy in lacunar patients with vascular mild cognitive impairment. Search Results. 30 (2), 157-166 (2010).
