Terapia basada en células de la insuficiencia cardiaca en rata: Doble toracotomía para infarto de miocardio y epicardio implantación de células y Biomatrix
Summary
Implantación de un biograft para tratar el infarto de miocardio inducido por ligadura de LAD en un modelo de roedor ha requerido convencionalmente dos cirugías a corazón abierto. Con el fin de reducir la mortalidad y proporcionar las condiciones óptimas para la fijación de biomatrices sólidos gelatinosos y asociados con las células, se han desarrollado procedimientos mínimamente invasivos.
Abstract
Terapia celular cardíaca ha ganado cada vez más interés e implantación de biomateriales asociados a células se ha convertido en un problema importante para optimizar la entrega de las células del miocardio. Modelo de roedor de infarto de miocardio (IM) que consiste en arteria descendente anterior izquierda (LAD) ligadura comúnmente se ha realizado a través de una toracotomía; una segunda operación a corazón abierto a través de una esternotomía tradicionalmente se ha realizado para la aplicación epicárdica del tratamiento. Desde la descripción del modelo de la ligadura de LAD, la tasa de mortalidad después de la cirugía se ha reducido desde 35 hasta 13%, sin embargo la segunda cirugía se ha mantenido crítico. Con el fin de mejorar la recuperación después de la cirugía y reducir el dolor y la infección, se presentan procedimientos quirúrgicos mínimamente invasivos. Se realizaron dos toracotomías, la inicial para la ligadura de LAD y la segunda para la administración epicárdica tratamiento. Biografts que consisten en células asociadas con matrices de tipo sólido o de gel se aplica sobre la ar infartadaea. LAD ligadura resultado la pérdida de la función del corazón como se confirmó por ecocardiografía realizada después de 2 y 6 semanas. Tricrómico de Goldner tinción realizó en secciones del corazón confirmó la formación de cicatriz transmural. Primera y segunda cirugías resultaron en menos que 10% de mortalidad post-operatorio.
Introduction
Desde finales del siglo 19, la enfermedad cardiovascular sigue siendo la principal causa de muerte en serie en los países industrializados. Entre ellos, enfermedad de la arteria coronaria representa la etiología principal. Los resultados de fase aguda en el infarto de miocardio (MI) y es seguido por la remodelación de mala adaptación que se desarrolla progresivamente hacia una fase crónica e insuficiencia cardíaca severa. A pesar de los últimos avances tecnológicos y terapéuticos significativos, la morbilidad y la mortalidad debido a la progresión de la insuficiencia cardiaca sigue creciendo 1. En este contexto, la terapia celular se ha ganado un creciente interés como una nueva opción terapéutica para detener la progresión de la enfermedad hacia la insuficiencia cardíaca y para estimular la capacidad regenerativa recientemente identificado del miocardio. Las investigaciones experimentales y clínicos han proporcionado evidencia convincente de los efectos beneficiosos obtenidos después de trasplante cardíaco de diversos tipos de células. Resultados principales incluyeron la mejora de cardifunción contráctil ac, disminuyó la remodelación ventricular izquierda, redujo el tamaño del infarto, y el aumento de la densidad vascular en la zona infartada. Sin embargo, la retención de número bajo de células después de la inyección de células se mantuvo un importante inconveniente. Asociación de células con un biomatriz para mejorar la entrega de la celda 2 han contribuido a alimentar el investigador y los intereses clínicos.
La ligadura de la arteria descendente anterior coronaria (LAD) es un método de referencia para la MI en modelo animal pequeño que resulta en infarto transmural y una cicatriz madura. La terapia celular aplicada en la fase crónica de MI requiere una segunda intervención quirúrgica. Una esternotomía media se lleva a cabo por lo general para permitir la inyección intramiocárdica de las células o la implantación epicárdica del biografts. Tales procedimientos quirúrgicos invasivos aumentan la tasa de mortalidad, después de la cirugía el tiempo de recuperación, dolor, y el riesgo de infección. El abordaje mínimamente invasivo que aquí se presenta no sólo evita que ese sesgo, sino también proporciona oaccesibilidad ptimal del corazón para la aplicación del tratamiento. MI e implantación epicárdica de células asociadas a un tipo de gel biomatriz se realizan en un corazón que late a través de una toracotomía intercostal izquierdo.
Protocol
Representative Results
Discussion
La ligadura permanente de LAD causa daño irreversible del miocardio. El primer modelo animal fue descrito en 1960 4. Desde entonces, se ha considerado como un modelo estándar y adecuado para MI crónica. Su estabilidad y reproducibilidad permite la evaluación experimental de las terapias para el MI 5. Mejora de los procedimientos posteriores a la descripción inicial reportaron una tasa de mortalidad operatoria del 35-13% 6.
Como era de esperar, la ligadur…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Los autores agradecen al Prof. Hendrik Tevaearai y el Departamento de Cirugía Cardiovascular de apoyo financiero a la parte inicial del estudio.
Materials
| Name of Material/ Equipment | Company | Catalog Number | Comments/Description |
| POLYSORB 3-0 suture | COVIDIEN | UL 204 | |
| POLYSORB 5-0 suture | COVIDIEN | UL 202 | |
| SURGIPRO II 7-0 Suture | COVIDIEN | VP904X | |
| CATHETER INSYTE 14G | BD | 381267 | |
| INSPIRA ADVANCED VOLUME CONTROLLED VENTILATOR | HARVARD APPARATUS | 557058 | |
| DUMONT #7 Forceps | FST Germany | 11274-20 | |
| Fibrin sealant | BAXTER | 1501441 | TISSEEL Glue, Frozen -20°C |
| CASTROVIEJO EYE SPECULA | HARVARD APPARATUS | 72-8925 | use as retractor for the ribs |
| IMDM Glutamax | Gibco | 31980 | |
| Pen/Strep | Gibco | 15140 | |
| FBS | PAA Clone | A15-101 | |
| bone scissors | Fine Science Tols | 16044-10 | |
| Red Blood Cell Lysis Solution | Gentra Systems | D-50k1 | |
| Accutase cell detachment solution | Stem cell technology | 7920 |
Referências
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