Administration transartérielle de virus oncolytiques pour locorégionale thérapie de Orthotopique HCC chez le rat

Summary

Des virothérapies oncolytiques sont en cours de développement en tant que nouvelles thérapies pour le traitement du carcinome hépatocellulaire (CHC). Nous décrivons ici une méthode de thérapie locorégionale du CHC par l’administration artérielle hépatique du virus oncolytique.

Abstract

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est une maladie dont les options de traitement sont limitées et dont le pronostic est sombre. Ces dernières années, les virothérapies oncolytiques se sont avérées être des outils potentiellement puissants pour lutter contre la malignité. En raison de la double irrigation sanguine unique dans le foie, il est possible d’appliquer des thérapies localement aux tumeurs hépatiques orthotopiques, qui sont principalement alimentées par le flux sanguin artériel. Nous avons précédemment démontré que l’administration artérielle hépatique de virus oncolytiques entraîne une efficacité de transduction sûre et efficace des lésions multifocales du CHC, entraînant une prolongation significative de la survie chez les rats immunocompétents. Cette procédure imite étroitement l’application de l’embolisation transartérielle chez les patients, qui est le soin palliatif standard fourni à de nombreux patients atteints de CHC. La capacité d’administrer des thérapies tumorales par l’artère hépatique chez le rat permet d’obtenir un modèle préclinique très sophistiqué pour évaluer de nouveaux vecteurs viraux en cours de développement. Nous décrivons ici le protocole détaillé de microdissection de l’artère hépatique pour la perfusion de vecteurs viraux oncolytiques pour traiter le CHC orthotopique.

Introduction

Le carcinome hépatocellulaire (HCC) est le cinquième cancer le plus répandu dans le monde entier, et la troisième principale cause de décès lié au cancer, ce qui en fait un problème de santé important ^1,2. Pour les patients qui ne sont pas admissibles pour la résection de la tumeur, ou ceux qui attendent une transplantation du foie, la thérapie locorégionale impliquant embolisation transarterial (TAE) ou chimioembolisation transarterial (TACE) sont appliquées en soins palliatifs norme ^3,4. Ces thérapies exploitent la caractéristique unique de double alimentation de sang dans le foie par lequel les tumeurs sont nourris presque exclusivement par d....

Protocol

Remarque: Les étapes suivantes ont été réalisées en conformité avec les lignes directrices de notre institution et le gouvernement local de la Bavière, en Allemagne. Toutes les tentatives pour reproduire ce protocole doivent être faites dans le respect des directives locales concernant le traitement humain des animaux, comme dicté par les soins des animaux locaux et comité d'utilisation. Par exemple, de nombreux instituts exigent que des gants stériles sont portés pendant la chirurgie des rongeurs. En outre, le travail avec des virus doit être effectuée conformément aux réglementations locales, en prenant soin de la sécurité personnelle et environnementale. Des p....

Results

Avec l'expérience, un taux de réussite de près de 100% (ce qui signifie que l'artère a été disséqué avec succès et injecté, et l'animal a survécu à la chirurgie) peut être atteint. Cependant, l'état de santé du rat avant la chirurgie (degré de charge de la tumeur, la fonction hépatique sous - jacente, etc.) sera évidemment jouer un rôle dans le résultat de l'intervention chirurgicale. Après la chirurgie, les rats peuvent être attendus à une perte de poids transitoire et une légè.......

Discussion

Bien que l’injection intratumorale directe soit sans aucun doute la méthode la plus simple pour obtenir une transduction tumorale efficace d’un seul nodule tumoral, la perfusion artérielle hépatique représente une voie d’administration idéale pour cibler le CHC orthotopique multifocal. Cette méthode s’est avérée à la fois sûre et efficace pour traiter le CHC chez les rats immunocompétents avec des virus oncolytiques. De plus, étant donné que les patients atteints de CHC sont systématiquement traités par application tra.......

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
Tondeuse vétérinaire	Aesculap	GT415	Petite tondeuse sans fil idéale pour enlever la fourrure de la zone chirurgicale
Stéréomicroscope	Zeiss	Stemi SV6
30 G Aiguilles	Braun	4656300	30 G x ½ ; "
Seringues de 1 ml	Braun	9161406V	Seringue à tuberculine
Scalpel jetable	Feather	2975#15	15 lame
Ciseaux chirurgicaux standard	Fine Science Tools	14001-13  ;	Tranchant/émoussé, pour ouvrir la peau et les muscles
Pince Adson	Fine Science Tools	1101-12	Avec dents, pour saisir la peau et les muscles
Écarteur Alm Fine	Science Tools	17008-07	Avec dents émoussées, pour ouvrir la cavité abdominale pendant l’opération
Tampons de gaze	Lohmann & Rauscher	18504	7,5 cm x 7,5 cm, doit être autoclavé avant utilisation
Coton-tige	Lohmann & Rauscher	11970	Stérile
Foreceps à pointe fine	Outils de science	fine 11063-07	0,4 mm, pointe coudée, pour la dissection de l’artère hépatique
Ciseaux à ressort Vannas	Outils de science fine	91500-09	Pour la coupe délicate
Porte-aiguille	Fine Science Tools	12076-12	Pour la ligature de l’artère gastroduodénale
Porte-aiguille	Fine Science Tools	12005-15	Mâchoires en carbure de tungstène
7-0 Sutures en prolène	Ethicon	8648H	Suture en polypropylène avec aiguille incurvée, pour la ligature de l’artère gastroduodénale
4-0 Sutures en vicryl	Ethicon	V3040H	Avec aiguille incurvée Lampe
chauffante infrarouge	Beurer	IL11	Pour le maintien de la température corporelle en post-opératoire