आस्तीन Gastrectomy की तकनीक और संशोधित चूहों में रॉक्स एन वाई गैस्ट्रिक बाईपास
Summary
Bariatric surgery is the most efficient way to reduce body weight and the deadly metabolic complications (diabetes, obesity, and dyslipidemia) frequently associated with morbid obesity. Mouse models of bariatric surgery represent a unique asset for deciphering molecular mechanisms behind the beneficial effects of these surgeries on diabetes, hypertension, and dyslipidemia.
Abstract
मोटापे की वजह से (2003 से 2008 तक) यूरोप में 4 28% पुरुषों के लिए महिलाओं के लिए% करने के लिए और 6.2 के लिए 36.5 की व्यापकता के साथ एक प्रमुख सार्वजनिक स्वास्थ्य समस्या है। रुग्ण मोटापा अक्सर इस तरह के रूप टाइप 2 मधुमेह, उच्च रक्तचाप, और dyslipidemia चयापचय जटिलताओं के साथ जुड़ा हुआ है, जीवन प्रत्याशा और गुणवत्ता को कम करने। कोई प्रभावी noninvasive उपचार के अभाव में, बेरिएट्रिक सर्जरी रुग्ण मोटापे के साथ रोगियों (बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई)> 40 किग्रा / एम 2) के लिए एक मूल्यवान चिकित्सीय विकल्प है, लंबी अवधि के लिए अग्रणी, वजन घटाने और चयापचय जटिलताओं में सुधार निरंतर । हालांकि, बेरिएट्रिक सर्जरी के लाभदायक प्रभाव को बनाए रखने के लिए अंतर्निहित सेलुलर और आणविक तंत्र अभी तक पूरी तरह समझ नहीं रहे हैं। कई आनुवंशिक रूप से संशोधित उपलब्ध उपभेदों के कारण, माउस मॉडल बेरिएट्रिक सर्जरी के pleiotropic लाभकारी प्रभाव के पीछे आणविक तंत्र का पता लगाने के लिए सबसे सुविधाजनक पशु मॉडल है। यहाँ, हम अनुकूलित healthc विस्तृतआस्तीन gastrectomy और संशोधित रॉक्स एन वाई गैस्ट्रिक बाईपास: तरीकों और दो सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल बेरिएट्रिक सर्जरी के लिए चूहों में शल्य प्रोटोकॉल रहे हैं। बेरिएट्रिक सर्जरी के उपचारात्मक प्रभाव अंतर्निहित आणविक तंत्र का गूढ़ रहस्य नई चिकित्सा विज्ञान लक्ष्यों की पहचान करने का वादा करता है।
Introduction
मोटापा और मधुमेह की दुनिया भर में महामारी गंभीरता में विनाशकारी है। दुनिया भर में दो अरब से अधिक वयस्कों (जनसंख्या का 30%) या अधिक वजन (बीएमआई> 25 किग्रा / एम 2) या मोटापे से ग्रस्त (बीएमआई> 30 किग्रा / एम 2) कर रहे हैं 1। इस तरह के रूप में टाइप 2 मधुमेह, उच्च रक्तचाप, और dyslipidemia चयापचय जटिलताओं के साथ आ सकते हैं, वृद्धि की रुग्णता और मृत्यु दर के लिए अग्रणी। मोटापे की वजह से समग्र मृत्यु दर और कैंसर 2 की व्यापकता बढ़ जाती है। कोई प्रभावी noninvasive उपचार की कमी के कारण, बेरिएट्रिक सर्जरी है कि लंबे समय तक, निरंतर वजन कम 3, 4 के लिए नेतृत्व कर सकते हैं एकमात्र विकल्प का प्रतिनिधित्व करता है। विभिन्न शल्य चिकित्सा पद्धतियों की एक संख्या विकसित किया गया है, लेकिन आस्तीन gastrectomy (एसजी) और रॉक्स एन वाई गैस्ट्रिक बाईपास (RYGB) दो प्रक्रियाओं के सबसे अधिक नैदानिक अभ्यास में इस्तेमाल कर रहे हैं। एसजी प्रक्रिया के दौरान, पेट की प्रारंभिक मात्रा का 80% हैहटा दिया; इस प्रकार, इस तकनीक को प्रतिबंधात्मक सर्जरी कि तृप्ति को बेहतर बनाता है में से एक है। RYGB प्रतिबंधात्मक-malabsorptive तकनीकों में से एक है। RYGB के दौरान एक छोटे से गैस्ट्रिक थैली (कुल गैस्ट्रिक मात्रा का 1-2%) बनाया जाता है और आंत एक वाई-आकार, जो पाचन और पोषक तत्वों का अवशोषण में देरी में पुन: व्यवस्थित किया जाता है। इन दोनों तकनीकों महत्वपूर्ण शरीर के वजन में कटौती और सामान्य सुधार अक्सर जुड़े comorbidities में (जैसे, उच्च रक्तचाप, टाइप 2 मधुमेह, और dyslipidemia) 3 के लिए नेतृत्व, एक उच्च दक्षता RYGB में देखा है। हालांकि, बेरिएट्रिक सर्जरी के pleiotropic लाभकारी प्रभाव के पीछे आणविक तंत्र अक्सर पूरी तरह से स्पष्ट नहीं कर रहे हैं। कई आनुवंशिक रूप से संशोधित उपलब्ध उपभेदों के कारण, एक माउस मॉडल इन आणविक तंत्र का पता लगाने के लिए सबसे सुविधाजनक पशु मॉडल है।
हालांकि, बेरिएट्रिक प्रक्रियाओं छोटे पशु मॉडल और requir के लिए सीधे अनुकूल करने के लिए मुश्किल हो जाता हैई उच्च शल्य निपुणता। एसजी आसानी से एक बहुत अच्छा जीवित रहने की दर के साथ कृन्तकों में प्रदर्शन किया जा सकता है, RYGB गंभीर आंत्र अवरोधों 5 की वजह से चूहों में घातक है। विभिन्न संशोधित RYGB तकनीक इस समस्या को, विशेष रूप से oesojejunostomy 5 प्रतिक्रिया करने के लिए प्रस्तावित किया गया है। एक पेट काटना बिना gastrojejunostomy: यहाँ, हम एक और विकल्प प्रस्तुत करते हैं। इस संशोधित RYGB reproduces मनुष्यों में मनाया लाभकारी प्रभाव से सबसे अधिक (यानी, एक महत्वपूर्ण शरीर के वजन में कमी और ग्लूकोज और लिपिड homeostasis में एक सुधार)।
इस पांडुलिपि को संक्षेप में और चूहों में एसजी और RYGB के तकनीकी और प्रयोगात्मक विवरण पर चर्चा और वीडियो की मदद से इन प्रक्रियाओं को सुविधाजनक बनाने के लिए करना है। एक विशेष प्रकाश डाला preoperative और पश्चात स्वास्थ्य प्रोटोकॉल है कि विटामिन और लौह तत्वों की कमी की कमी की अनुमति के अनुकूलन के बारे में बनाया जाएगा।
Protocol
Representative Results
Discussion
मोटापे की बढ़ती महामारी पर काबू पाने के लिए, पहले बेरिएट्रिक सर्जरी की प्रक्रियाओं के संयुक्त राज्य अमेरिका में 1960 के दशक में उभरा। तब से, प्रक्रियाओं की संख्या हर साल दुनिया भर में अभी भी प्रदर्शन में ?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
We thank Gilles Mithieux and Aude Barataud (INSERM U1213, Lyon, France) and Marie Liabeuf and Stephanie Lemarchand-Minde (Animal facility, l’Institut du Thorax, Nantes, France) for their help with the animal care protocol. This work was supported by grants from La région des Pays de la Loire, the Fondation d’Avenir, and the Casden Bank. We would like to thank Catherine Postic, Fadila Benhamed and Michelle Caüzac from l’institut Cochin for their hospitality and their help during the filming process.
Materials
| Drugs | |||
| High Fat diet | DIO diet | Safe | |
| Isoflurane | Forane | Baxter | |
| Buprenorphin | Buprecare | Animalcare | |
| Marbofloxacine | Marbocyl | Vetoquinol | |
| Ammonium iron citrate, vitamins PP-B12 | Fercobsang | Vetoquinol | |
| Vitamins A-D3-E-K-B | Vita Rongeur | Virbac | |
| NaCl 0,9% | NaCl 0,9% | ||
| Povidone solution | Betadine Scrub | Betadine | |
| Povidone solution | Betadine Solution | Betadine | |
| Carboptol 980 NF | Ocrygel | TVM | |
| Name | References | Company | Comments |
| Sutures | |||
| Prolene® | 8.0, 6,5 mm | Ethicon | |
| Prolene® | 5.0, 13 mm | Ethicon | |
| Name | References | Company | Comments |
| Surgical equipments | |||
| Scissors | FST | ||
| Needle holder | Olsen-Hegar | FST | |
| Micro scissors | Vannas | FST | |
| Micro forceps | Graefe | FST | |
| Micro forceps curved | Graefe | FST | |
| Curved micro needle holder | Castroviejo | FST | |
| Hemostatic collagen compress | Pangen | Urgo | |
| Absorbent underpads | VWR | ||
| Name | References | Company | Comments |
| Specific equipments | |||
| Hematology system | Hemavet 950FS | Hemavet | |
| Glucose strips and glucometer | One touch Verio | Life scan | |
| Stereo microscope | MZ6 | Leica |
References
- Ng, M., Fleming, T., et al. Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. The Lancet. 384 (9945), 766-781 (2014).
- Calle, E. E., Thun, M. J., Petrelli, J. M., Rodriguez, C., Heath, C. W. Body-mass index and mortality in a prospective cohort of U.S. adults. The New England Journal of Medicine. 341 (15), 1097-1105 (1999).
- Sjöström, L., Lindroos, A. K., et al. Lifestyle, diabetes, and cardiovascular risk factors 10 years after bariatric surgery. The New England Journal of Medicine. 351 (26), 2683-2693 (2004).
- Buchwald, H., Avidor, Y., et al. Bariatric surgery: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 292 (14), 1724-1737 (2004).
- Yin, D. P., Gao, Q., et al. Assessment of different bariatric surgeries in the treatment of obesity and insulin resistance in mice. Annals of surgery. 254 (1), 73-82 (2011).
- Buchwald, H., Oien, D. M. Metabolic/Bariatric Surgery Worldwide 2008. Obesity Surgery. 19 (12), 1605-1611 (2009).
- Liu, W., Zassoko, R., et al. Establishment of duodenojejunal bypass surgery in mice: A model designed for diabetic research. Microsurgery. 28 (3), 197-202 (2008).
- Lan, Z., Zassoko, R., et al. Development of techniques for gastrojejunal bypass surgery in obese mice. Microsurgery. , (2010).
- Schlager, A., Khalaileh, A., et al. A mouse model for sleeve gastrectomy: Applications for diabetes research. Microsurgery. 31 (1), 66-71 (2011).
- Troy, S., Soty, M., et al. Intestinal Gluconeogenesis Is a Key Factor for Early Metabolic Changes after Gastric Bypass but Not after Gastric Lap-Band in Mice. Cell Metabolism. 8 (3), 201-211 (2008).
- Seyfried, F., Lannoo, M., et al. Roux-en-Y gastric bypass in mice–surgical technique and characterisation. Obesity surgery. 22 (7), 1117-1125 (2012).
