Técnicas de Manga Gástrica y modificación de Roux-en-Y bypass gástrico en ratones
Summary
Bariatric surgery is the most efficient way to reduce body weight and the deadly metabolic complications (diabetes, obesity, and dyslipidemia) frequently associated with morbid obesity. Mouse models of bariatric surgery represent a unique asset for deciphering molecular mechanisms behind the beneficial effects of these surgeries on diabetes, hypertension, and dyslipidemia.
Abstract
La obesidad es un importante problema de salud pública, con una prevalencia de 4 a 28% para los hombres y 6.2 a 36.5% para las mujeres en Europa (de 2003 a 2008). La obesidad mórbida se asocia con frecuencia a complicaciones metabólicas, como la diabetes tipo 2, hipertensión y dislipidemia, la reducción de la esperanza de vida y la calidad. En la ausencia de tratamientos no invasivos eficaces, la cirugía bariátrica es una valiosa opción terapéutica para los pacientes con obesidad mórbida (índice de masa corporal (IMC)> 40 kg / m 2), que conduce a largo plazo, la pérdida de peso y la mejora de las complicaciones metabólicas sostenida . Sin embargo, los mecanismos celulares y moleculares subyacentes que sostienen los efectos beneficiosos de la cirugía bariátrica aún no se entienden completamente. Debido a las numerosas cepas genéticamente modificadas disponibles, el modelo de ratón es el modelo animal más conveniente para explorar los mecanismos moleculares detrás de los efectos beneficiosos pleiotrópicos de la cirugía bariátrica. A continuación, detallamos la Healthc optimizadoson métodos y protocolos quirúrgicos en los ratones de los dos cirugías bariátricas más ampliamente utilizados: la manga gástrica y el bypass gástrico Roux-en-Y modificada. Descifrar los mecanismos moleculares que subyacen a los efectos terapéuticos de la cirugía bariátrica ofrece la promesa de la identificación de nuevas dianas terapéuticas.
Introduction
La pandemia mundial de la obesidad y la diabetes es devastador en gravedad. Más de dos mil millones de adultos en todo el mundo (30% de la población) tienen sobrepeso (IMC> 25 kg / m 2) u obesidad (IMC> 30 kg / m 2) 1. Esto puede venir junto con las complicaciones metabólicas, como la diabetes tipo 2, hipertensión y dislipidemia, lo que lleva a un aumento de la morbilidad y la mortalidad. La obesidad aumenta la mortalidad global y la prevalencia de cáncer 2. Debido a la falta de tratamientos no invasivos eficaces, la cirugía bariátrica representa la única opción que puede conducir a largo plazo, la pérdida de peso sostenida 3, 4. Un número de diferentes métodos quirúrgicos se han desarrollado, pero la gastrectomía en manga (SG) y el bypass gástrico Roux-en-Y (BGYR) son los dos procedimientos más utilizados en la práctica clínica. Durante el procedimiento de SG, 80% del volumen inicial del estómago esremoto; Por lo tanto, esta técnica es una de las cirugías restrictivas que mejora la sensación de saciedad. El BGYR es una de las técnicas restrictivas-malabsorción. Durante DGYR, se crea una pequeña bolsa gástrica (1-2% del volumen gástrico total) y el intestino se reordena en una forma de Y, lo que retrasa la digestión y la absorción de nutrientes. Estas dos técnicas conducen a una reducción significativa del peso corporal y la mejora general de las comorbilidades asociadas con frecuencia (por ejemplo, la hipertensión, la diabetes tipo 2 y dislipidemia) 3, con una mayor eficiencia se ve en DGYR. Sin embargo, los mecanismos moleculares detrás de los efectos beneficiosos pleiotrópicos de las cirugías bariátricas a menudo no están completamente aclarada. Debido a las numerosas cepas genéticamente modificadas disponibles, un modelo de ratón es el modelo animal más conveniente para explorar estos mecanismos moleculares.
Sin embargo, los procedimientos bariátricos son difíciles de adaptar directamente a los pequeños modelos animales y requirE High destreza quirúrgica. Mientras SG se puede realizar fácilmente en roedores con una muy buena tasa de supervivencia, DGYR es letal en ratones debido a las obstrucciones intestinales graves 5. Se han propuesto diferentes técnicas de BGYR modificados para contrarrestar este problema, en particular el oesojejunostomy 5. A continuación, presentamos otra alternativa: la gastroyeyunostomía sin extirpación del estómago. Este DGYR modificado reproduce la mayor parte de los efectos beneficiosos observados en los seres humanos (es decir, una reducción de peso corporal significativa y una mejora de la glucosa y de lípidos homeostasis).
Este manuscrito tiene como objetivo resumir y discutir los detalles técnicos y experimentales de SG y DGYR en ratones y facilitar estos procedimientos con la ayuda de vídeos. Se hará un destacado específica con respecto a la optimización de los protocolos sanitarios preoperatorios y postoperatorios que permiten la reducción de las vitaminas y de hierro.
Protocol
Representative Results
Discussion
Para superar la creciente epidemia de obesidad, los primeros procedimientos de cirugía bariátrica surgieron en la década de 1960 en los Estados Unidos. Desde entonces, el número de procedimientos realizados en todo el mundo cada año aún aumentar, y hoy en día, estas técnicas representan la mejor opción terapéutica para el tratamiento de la obesidad mórbida 6. Entre los procedimientos desarrollados, SG y DGYR son los dos métodos más populares utilizados en la práctica clínica <sup c…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
We thank Gilles Mithieux and Aude Barataud (INSERM U1213, Lyon, France) and Marie Liabeuf and Stephanie Lemarchand-Minde (Animal facility, l’Institut du Thorax, Nantes, France) for their help with the animal care protocol. This work was supported by grants from La région des Pays de la Loire, the Fondation d’Avenir, and the Casden Bank. We would like to thank Catherine Postic, Fadila Benhamed and Michelle Caüzac from l’institut Cochin for their hospitality and their help during the filming process.
Materials
| Drugs | |||
| High Fat diet | DIO diet | Safe | |
| Isoflurane | Forane | Baxter | |
| Buprenorphin | Buprecare | Animalcare | |
| Marbofloxacine | Marbocyl | Vetoquinol | |
| Ammonium iron citrate, vitamins PP-B12 | Fercobsang | Vetoquinol | |
| Vitamins A-D3-E-K-B | Vita Rongeur | Virbac | |
| NaCl 0,9% | NaCl 0,9% | ||
| Povidone solution | Betadine Scrub | Betadine | |
| Povidone solution | Betadine Solution | Betadine | |
| Carboptol 980 NF | Ocrygel | TVM | |
| Name | References | Company | Comments |
| Sutures | |||
| Prolene® | 8.0, 6,5 mm | Ethicon | |
| Prolene® | 5.0, 13 mm | Ethicon | |
| Name | References | Company | Comments |
| Surgical equipments | |||
| Scissors | FST | ||
| Needle holder | Olsen-Hegar | FST | |
| Micro scissors | Vannas | FST | |
| Micro forceps | Graefe | FST | |
| Micro forceps curved | Graefe | FST | |
| Curved micro needle holder | Castroviejo | FST | |
| Hemostatic collagen compress | Pangen | Urgo | |
| Absorbent underpads | VWR | ||
| Name | References | Company | Comments |
| Specific equipments | |||
| Hematology system | Hemavet 950FS | Hemavet | |
| Glucose strips and glucometer | One touch Verio | Life scan | |
| Stereo microscope | MZ6 | Leica |
References
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