肥満手術は、病的肥満にしばしば関連する致命的な代謝合併症(糖尿病、肥満、脂質異常症)を減らすための最も効率的な方法です。肥満手術のマウスモデルは、これらの手術が糖尿病、高血圧、脂質異常症に及ぼす有益な効果の背後にある分子メカニズムを解読するためのユニークな資産です。
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方法論記事
スリーブ胃切除およびマウスにおける変更されたルーワイ胃バイパスのテクニック
* These authors contributed equally
この記事について
サマリー
要約
肥満は（2003年〜2008年）欧州における女性のための男性のための4〜28％と6.2 36.5％の有病率と、主要な公衆衛生問題です。病的肥満は、しばしば寿命と品質を低下させる、例えば、2型糖尿病、高血圧、及び脂質異常症などの代謝性合併症と関連しています。任意の効果的な非侵襲的治療の非存在下では、肥満手術は、病的肥満の患者（ボディ・マス・インデックス（BMI）> 40 kg /日M 2）のための貴重な治療選択肢が長期につながるで、代謝合併症における体重減少および改善を持続。しかし、肥満手術の有益な効果を維持する基礎となる細胞および分子メカニズムはまだ完全には理解されていません。 、利用可能な多数の遺伝的に改変された株に、マウスモデルは、肥満手術の多面的な有益な効果の背後にある分子メカニズムを探求するための最も便利な動物モデルです。ここでは、最適化されたhealthcを詳述しましたスリーブ胃切除および修正ルーワイ胃バイパス：2、最も広く使用されている肥満症治療手術のためのマウスでの方法と外科的なプロトコルがあります。肥満手術の治療効果の根底にある分子メカニズムを解読すると、新しい治療薬の標的を同定するの約束を提供しています。
概要
肥満や糖尿病の世界的大流行は、重症度の壊滅的です。世界中で20億以上の成人（人口の30％）が、過体重（BMI> 25キロ/ m 2）で、または肥満（BMI> 30キロ/ m 2）でのいずれかである1。これは、罹患率及び死亡率の増加につながる、このような2型糖尿病、高血圧、脂質異常症などの代謝性合併症と一緒に来ることができます。肥満は全死亡率および癌2の有病率が増加します。何らかの効果的な非侵襲的な治療法がないために、肥満手術は、長期的、持続的な体重減少3、4につながることができます唯一のオプションを表します。異なる外科多くの方法が開発されてきたが、スリーブ胃切除（SG）とルーワイ胃バイパス（RYGB）は、最も一般的に臨床で使用される2つの手順です。 SG手順の間、胃の初期体積の80％です削除;従って、この技術は、満腹感を改善制限手術の一つです。 RYGBは限定的-吸収不良技術の一つです。 RYGBの間に、小さな胃嚢（総胃の容積の1から2パーセント）が作成され、腸は消化と栄養素の吸収を遅延させるY字型、に再配置されます。これら2つの技術がRYGBに見られる高い効率で、大幅な体重の減少と頻繁に関連併存疾患（ 例えば、高血圧症、2型糖尿病、脂質異常症
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プロトコル
動物とハウジング：8週齢のC57BL / 6雄マウスを入手します。脂肪から35％キロカロリー、25.8パーセントのカゼイン、1.30パーセントのミネラルAIN、1.30パーセントのビタミン、1.70パーセントのリン酸二カルシウム、0.7：10週齢では、水をC57BL / 6マウスの自由なアクセスと高脂肪食（DIOダイエットを与えます8（SG）または14（RYGB）の％炭酸カルシウム2.10％、クエン酸カリウム、0.026％の酒石酸水素コリン、8.9％スクロース、0.384％シスチン、6.5％メチルセルロース、31.7％のラード、3.3％の大豆油、及び16.29％のマルトデキストリン）週肥満手術の前に。体重増加を促進するために、高脂肪食に加えて（w / vの）20％のフルクトースを含むRYGB手術（シャム＆RYGB）水に専用のマウスを与えます。
倫理に関する声明：以下で説明するすべてのプロトコルステップは、動物実験のための倫理委員会のガイドラインに従うの承認番号01953.01下・ド・ラ・ロワールを支払います。
1.一般的な術前の準備
- 手術前に6時間マウスを絶食。ジェルディらの食品は3日、手術の前に手術し、排他的に1日前に与えられました。 5％イソフルラン（0.4 L /分）でチャンバー内で麻酔を誘導し、O 2（二原子酸素、0.4 L /分）。麻酔が有効であることを確認するために、....
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結果
一般的な条件
SG手続きの平均手術時間は49.3±1.5分でした。私たちは、胃の約80％のパーセントを表し、胃の62.8±5.0 mgの、削除しました。いいえマウスは、手術中に、または次の7日の間に死亡しませんでした。 Oneマウス（7.1％）があるため胃石によって引き起こされる胃閉塞の11 番目の術後日目に死亡しました。
RYGB処置の平均手術時間は89.1±2.8分でした。死亡率はRYGB（; P = 0.038 66.6パーセント：RYGB 対 25％偽）後に有意に高かったです。術後死亡の主な原因は、吻合漏出（N = 8）、吻合部狭窄（n = 5）を、麻酔の合併症であった（N = 4）、および術後の出血（N = 2）。また、消化管吻合狭窄による2長.......
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ディスカッション
肥満の成長の流行を克服するために、最初の肥満手術の手順は、米国で1960年代に出現しました。それ以来、世界中で毎年行われる手順の数は依然として増加し、今日、これらの技術は、病的肥満6の管理のための最善の治療オプションを表します。開発手順の中では、SGとRYGBは、臨床実習4で使用される2つの最も一般的な方法です。動物モデル、特に齧歯動物は、肥満手術後に観察された一般的な健康の改善の背後にあるメカニズムを解読するために使用されています。
肥満手術の有益な代謝効果を維持する分子メカニズムを解読するために、我々は、肥満手術の2つのマウスモデルの開発：しばしば制限技術として定義されているSGを、そして制限および吸収不良手術として記載されているRYGB、。これらのマウスの肥満の実現手順顕微での経験が必要です。これらのモデルは、動物の手術と人間の内臓外科医の専門技術者を使って開発されました。経験から、外科的なトレーニングがRYGB後に超える75％の生存率に到達することが必要でした。 SGをマスターす.......
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開示事項
著者は利益相反を宣言しません。
謝辞
私たちは、ジル・ミチューとオード・バラトー(INSERM U1213、リヨン、フランス)、そしてマリー・リアブフとステファニー・ルマルシャン・ミンド(動物施設、l'Institut du Thorax、ナント、フランス)の動物管理プロトコルへの協力に感謝します。この活動は、La région des Pays de la Loire、Fondation d'Avenir、Casden Bankからの助成金によって支援されました。コーチン研究所のキャサリン・ポスティッチ、ファディラ・ベンハメド、ミシェル・カウザックのホスピタリティと撮影過程での協力に感謝します。
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材料
| 名前 | 会社 | カタログ番号 | コメント |
|---|---|---|---|
| <強い>薬 | |||
| 高脂肪ダイエット | DIOダイエット | 安全な | |
| イソフルラン、 | フォラン | バクスター | |
| 、ブプレノルフィン | 、ブプレケア | 、アニマルケア | |
| 、マルボフロキサシン | 、マーボシル | 、ベトキノール | |
| 、クエン酸鉄アンモニウム、ビタミン、PP-B12 | フェルコブサン | ベトキノール | |
| ビタミン A-D3-E-K-B | Vita Rongeur | Virbac | |
| NaCl 0.9% | NaCl 0,9% | ||
| ポビドン溶液 | ベタジンスクラブ | ベ | |
| ポビドン溶液 | ベタジン溶液 | ベタジン | |
| カルボトール 980 NF | Ocrygel | TVM | |
| 名前 | References | Company | Comments |
| Sutures | |||
| Prolene® | 8.0、6,5 mm | Ethicon | |
| Prolene® | 5.0、13 mm | Ethicon | |
| 名前 | 参照 | Company | Comments |
| Surgical equipments | |||
| はさみ | FST | ||
| ニードル | ホルダーOlsen-Hegar | FST | |
| マイクロハサミ | Vannas | FST | |
| マイクロ鉗子 | Graefe | FST | |
| マイクロ鉗子 湾曲 | Graefe | FST | |
| 湾曲マイクロニードルホルダー | Castroviejo | FST | |
| 止血コラーゲン湿布 | Pangen | Urgo | |
| 吸収性アンダーパッド | VWR | ||
| 名前 | 参照 | 会社 | コメント |
| >特定の機器 | |||
| 血液内科システム | Hemavet 950FS | Hemavet | |
| グルコースストリップとグルコメーター | ワンタッチ Verio | Life scan | |
| 実体顕微鏡 | MZ6 | ライカ |
参考文献
- Ng, M., Fleming, T., et al. Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. The Lancet. 384 (9945), 766-781 (2014).
- Calle, E. E., Thun, M. J., Petrelli, J. M., Rodriguez, C., Heath, C. W.
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再版と許可
