Bariatric surgery is the most efficient way to reduce body weight and the deadly metabolic complications (diabetes, obesity, and dyslipidemia) frequently associated with morbid obesity. Mouse models of bariatric surgery represent a unique asset for deciphering molecular mechanisms behind the beneficial effects of these surgeries on diabetes, hypertension, and dyslipidemia.
肥満は(2003年〜2008年)欧州における女性のための男性のための4〜28%と6.2 36.5%の有病率と、主要な公衆衛生問題です。病的肥満は、しばしば寿命と品質を低下させる、例えば、2型糖尿病、高血圧、及び脂質異常症などの代謝性合併症と関連しています。任意の効果的な非侵襲的治療の非存在下では、肥満手術は、病的肥満の患者(ボディ・マス・インデックス(BMI)> 40 kg /日M 2)のための貴重な治療選択肢が長期につながるで、代謝合併症における体重減少および改善を持続。しかし、肥満手術の有益な効果を維持する基礎となる細胞および分子メカニズムはまだ完全には理解されていません。 、利用可能な多数の遺伝的に改変された株に、マウスモデルは、肥満手術の多面的な有益な効果の背後にある分子メカニズムを探求するための最も便利な動物モデルです。ここでは、最適化されたhealthcを詳述しましたスリーブ胃切除および修正ルーワイ胃バイパス:2、最も広く使用されている肥満症治療手術のためのマウスでの方法と外科的なプロトコルがあります。肥満手術の治療効果の根底にある分子メカニズムを解読すると、新しい治療薬の標的を同定するの約束を提供しています。
肥満や糖尿病の世界的大流行は、重症度の壊滅的です。世界中で20億以上の成人(人口の30%)が、過体重(BMI> 25キロ/ m 2)で、または肥満(BMI> 30キロ/ m 2)でのいずれかである1。これは、罹患率及び死亡率の増加につながる、このような2型糖尿病、高血圧、脂質異常症などの代謝性合併症と一緒に来ることができます。肥満は全死亡率および癌2の有病率が増加します。何らかの効果的な非侵襲的な治療法がないために、肥満手術は、長期的、持続的な体重減少3、4につながることができます唯一のオプションを表します。異なる外科多くの方法が開発されてきたが、スリーブ胃切除(SG)とルーワイ胃バイパス(RYGB)は、最も一般的に臨床で使用される2つの手順です。 SG手順の間、胃の初期体積の80%です削除;従って、この技術は、満腹感を改善制限手術の一つです。 RYGBは限定的-吸収不良技術の一つです。 RYGBの間に、小さな胃嚢(総胃の容積の1から2パーセント)が作成され、腸は消化と栄養素の吸収を遅延させるY字型、に再配置されます。これら2つの技術がRYGBに見られる高い効率で、大幅な体重の減少と頻繁に関連併存疾患( 例えば、高血圧症、2型糖尿病、脂質異常症)3の一般的な改善につながります。しかし、肥満手術の多面的な有益な効果の背後にある分子メカニズムは、多くの場合、完全には解明されていません。 、利用可能な多数の遺伝的に改変された株に、マウスモデルは、これらの分子メカニズムを探求するための最も便利な動物モデルです。
しかし、肥満の手順は、小動物モデルとrequirに直接適応することが困難です高い外科手術器用さを電子。 SGが簡単に非常に良好な生存率とげっ歯類で行うことができますが、RYGBは厳しい腸閉塞5匹のマウスで致死的です。異なる修飾RYGB法は、この問題、特にoesojejunostomy 5に対抗するために提案されています。胃切除せずに胃空腸吻合術:ここでは、別の代替案を提示します。この修正されたRYGBは再現ヒトで観察された有益な効果のほとんど( すなわち、有意な体重減少とグルコースと脂質の恒常性の向上)。
この原稿は、要約したマウスでSGとRYGBの技術的および実験の詳細を議論し、動画の助けを借りて、これらの手順を容易にするためにすることを目指しています。特定のハイライトは、ビタミン、鉄欠乏の低減を可能に術前と術後の医療プロトコルの最適化について説明します。
肥満の成長の流行を克服するために、最初の肥満手術の手順は、米国で1960年代に出現しました。それ以来、世界中で毎年行われる手順の数は依然として増加し、今日、これらの技術は、病的肥満6の管理のための最善の治療オプションを表します。開発手順の中では、SGとRYGBは、臨床実習4で使用される2つの最も一般的な方法です。動物モデル、特に齧歯動…
The authors have nothing to disclose.
We thank Gilles Mithieux and Aude Barataud (INSERM U1213, Lyon, France) and Marie Liabeuf and Stephanie Lemarchand-Minde (Animal facility, l’Institut du Thorax, Nantes, France) for their help with the animal care protocol. This work was supported by grants from La région des Pays de la Loire, the Fondation d’Avenir, and the Casden Bank. We would like to thank Catherine Postic, Fadila Benhamed and Michelle Caüzac from l’institut Cochin for their hospitality and their help during the filming process.
Drugs | |||
High Fat diet | DIO diet | Safe | |
Isoflurane | Forane | Baxter | |
Buprenorphin | Buprecare | Animalcare | |
Marbofloxacine | Marbocyl | Vetoquinol | |
Ammonium iron citrate, vitamins PP-B12 | Fercobsang | Vetoquinol | |
Vitamins A-D3-E-K-B | Vita Rongeur | Virbac | |
NaCl 0,9% | NaCl 0,9% | ||
Povidone solution | Betadine Scrub | Betadine | |
Povidone solution | Betadine Solution | Betadine | |
Carboptol 980 NF | Ocrygel | TVM | |
Name | References | Company | Comments |
Sutures | |||
Prolene® | 8.0, 6,5 mm | Ethicon | |
Prolene® | 5.0, 13 mm | Ethicon | |
Name | References | Company | Comments |
Surgical equipments | |||
Scissors | FST | ||
Needle holder | Olsen-Hegar | FST | |
Micro scissors | Vannas | FST | |
Micro forceps | Graefe | FST | |
Micro forceps curved | Graefe | FST | |
Curved micro needle holder | Castroviejo | FST | |
Hemostatic collagen compress | Pangen | Urgo | |
Absorbent underpads | VWR | ||
Name | References | Company | Comments |
Specific equipments | |||
Hematology system | Hemavet 950FS | Hemavet | |
Glucose strips and glucometer | One touch Verio | Life scan | |
Stereo microscope | MZ6 | Leica |