Een klinisch onderzoek waarin de veiligheid, werkzaamheid en levering van op olijfolie gebaseerde drie kamer zakken voor parenterale voeding worden geëvalueerd
Summary
Hier presenteren we een protocol voor een studie waarin de werkzaamheid, veiligheid en levering van op olijfolie gebaseerde 3CB-en sojaolie-gebaseerde CoB-formuleringen worden vergeleken bij volwassenen die parenterale voeding vereisen. De resultaten bleek dat olijfolie gebaseerde 3CBs is niet-inferieur en goed getolereerd in vergelijking met soja formuleringen.
Abstract
Er bestaat beperkt bewijs voor het nauwkeurig inschatten van de werkzaamheid en veiligheid verschillen tussen parenterale voeding (PN) bereid met behulp van olijfolie gebaseerde drie kamer zakken (3CBs) en soja-olie-gebaseerde samengestelde zakken (CoBs) in gehospitaliseerde volwassen patiënten. We ontwierpen een multicenter, gerandomiseerd, prospectief, open-label, noninferioriteits protocol om de werkzaamheid, veiligheid en distributie van op olijfolie gebaseerde 3CBs-en soja-olie-gebaseerde CoB-formuleringen te vergelijken bij volwassen Chinese patiënten die PN vereisen tijdens chirurgische Interventie. Proefpersonen werden gerandomiseerd om ofwel een van de studie behandelingen te ontvangen met behulp van een interactief stem-of webgebaseerde herkenningssysteem in overeenstemming met de randomisatie code. Randomisatie werd verder gestratificeerd op basis van de studie locatie en de chirurgische categorie. Beide behandelingsgroepen kregen vergelijkbare hoeveelheden calorieën en eiwitten. Daarnaast bevatte de twee studie behandelingen een vergelijkbare samenstelling van het aminozuur component. Het enige verschil tussen de twee PN-formuleringen was de lipide-Grondwet. De duur van de toediening van studie behandelingen was minimaal 5 dagen tot maximaal 14 dagen na de chirurgische ingreep. Het primaire werkzaamheidseindpunt was de serum prealbumine spiegels op dag 5 van het onderzoek. De non-inferioriteit werd bewezen als de anti-log van de ondergrens van het 95% betrouwbaarheidsinterval (CI) van het behandelingsverschil ten minste 0,80 was. Andere werkzaamheids maatregelen omvatte de voorbereidingstijd van de behandeling; duur om verdraagbaarheid van orale voeding te bereiken; geassocieerde infectieuze complicaties; duur van hospitalisatie; en laboratoriumonderzoek van markers van voeding, ontsteking, metabolisme, en oxidatieve stress. In totaal werden 458 patiënten opgenomen in de studie. De resultaten toonden aan dat op basis van olijfolie 3CBs niet-inferieur waren aan op soja gebaseerde CoBs, naast het feit dat het goed werd verdragen. De infectie percentage bleek aanzienlijk lager te zijn in de op olijfolie gebaseerde 3CB-groep. Dus, deze studie kan worden gebruikt als een referentie voor toekomstig onderzoek naar lipide-emulsie en 3CBs.
Introduction
Parenterale voeding is een essentieel onderdeel van de algehele therapie voor een breed spectrum van indicaties, zoals grote gastro-intestinale chirurgie, voorbijgaande Enterale intolerantie, ernstige brandwonden, Coma; of voor gebruik bij ernstig zieke patiënten. Verbeteringen in intraveneuze (IV) voedings formuleringen en kennisontwikkeling met betrekking tot de implementatie van de therapie zorgen voor een veilige en klinisch werkzame toediening van IV-voeding. Deze eigenschappen zijn bijzonder belangrijk in een metabolische beklemtoonde patiënt1.
Parenterale voeding wordt vaak toegediend aan patiënten door het mengen van voedingsstoffen die worden verergerd in de ziekenhuisapotheek. Het samenpersen van totale parenterale voedingsoplossingen van afzonderlijke componenten is een multi-step, tijdrovend proces dat gepaard gaat met een groter risico op menselijke fouten. Onlangs zijn drie-kamer-Bag (3CB)-systemen ontwikkeld waarin afzonderlijke componenten worden gescheiden door niet-permanente breekbare afdichtingen. De inhoud van een 3CB omvat een glucoseoplossing, een aminozuur oplossing, een lipide-emulsie, met of zonder elektrolyten. Voorafgaand aan de toediening wordt de afdichting van de verschillende componenten van de 3CB verbroken, waardoor de componenten van de kamers kunnen worden gemengd. De voordelen van de 3CB omvatten verhoogde fysisch-chemische houdbaarheid van componenten, vermindering van de mate van verontreiniging tijdens de bereiding, en het verminderen van de stappen die nodig zijn bij de bereiding van een PN-product2.
Lipide-emulsie is een belangrijk ingrediënt in een PN-formule; het kan verschillende klinische effecten produceren, afhankelijk van de samenstellende vetzuren. Op sojaolie gebaseerde lipideemulsies bestaan voornamelijk uit lange-keten linolzuur (ω-6 meervoudig onverzadigd vetzuur [ω-6 PUFA]), wat voornamelijk proinflammatoire is. Experimentele gegevens suggereren dat ω-6 PUFA-rijke lipide-emulsies de ontstekingsreactie kunnen versterken tijdens stress en traumatische omstandigheden, evenals het verhogen van de infectie snelheid3. Aan de andere kant, op basis van olijfolie gebaseerde lipide-emulsies, die bestaan uit lange-keten oliezuur (ω-9 enkelvoudig onverzadigde vetzuren, [ω-9 mufas]), hebben een neutrale reactie op het immuunsysteem3,4. Het vervangen van op sojaolie gebaseerde ω-6 pufas met op olijfolie gebaseerde ω-9 mufas kan de PN veilig maken en de klinische toepassing ervan verder verbreden5,6. Er zijn echter beperkte klinische gegevens in dit verband.
Daarom is de huidige studie gericht op het beoordelen van de snelheid van infecties in twee verschillende lipide-emulsies die varieerden in de inhoud van linolzuur, naast het hebben van de primaire doelstelling van de beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van 3CBs in vergelijking met CoBs voor het leveren van Pn. De beoordeling werd uitgevoerd in volwassen ziekenhuispatiënten die gepland waren om een operatie te ondergaan voor wie Enterale voeding ofwel niet mogelijk, ontoereikend of onwenselijk was.
Protocol
Representative Results
Discussion
De gerandomiseerde klinische trial protocol is een Multi-Purpose document. Het geeft niet alleen richtsnoeren voor de uitvoering van het proces aan de onderzoekers, maar het maakt ook ethische comités en institutionele beoordelings raden bewust van passende maatregelen die zijn genomen om de veiligheid en belangen van de deelnemers te beschermen. Een goed ontwerp is cruciaal voor het succes van een klinisch onderzoek. Er wordt vaak opgemerkt dat het ontwerp van een proef is verbonden met zijn successen/mislukkingen<sup …
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
De studie werd gesponsord en gefinancierd door Baxter Healthcare, fabrikant/licentiehouder van OliClinomel N4. ProScribe werd gebruikt in overeenstemming met de globale richtlijnen voor goede publicatie praktijk.
References
- Jeejeebhoy, K. N. Parenteral nutrition in the intensive care unit. Nutrition Reviews. 70 (11), 623-630 (2012).
- Simmer, K., Rakshasbhuvankar, A., Deshpande, G. Standardised parenteral nutrition. Nutrients. 5 (4), 1058-1070 (2013).
- Vanek, V. W., et al. A.S.P.E.N. position paper: Clinical role for alternative intravenous fat emulsions. Nutrition in Clinical Practice. 27 (2), 150-192 (2012).
- Singer, P., et al. ESPEN guidelines on parenteral nutrition: Intensive care. Clinical Nutrition. 28 (4), 387-400 (2009).
- Calder, P. C., Jensen, G. L., Koletzko, B. V., Singer, P., Wanten, G. J. Lipid emulsions in parenteral nutrition of intensive care patients: Current thinking and future directions. Intensive Care Medicine. 36 (5), 735-749 (2010).
- Umpierrez, G. E., et al. A double-blind, randomized clinical trial comparing soybean oil-based versus olive oil-based lipid emulsions in adult medical-surgical intensive care unit patients requiring parenteral nutrition. Critical Care Medicine. 40 (6), 1792-1798 (2012).
- Jia, Z. Y., et al. Safety and efficacy of an olive oil-based triple-chamber bag for parenteral nutrition: A prospective, randomized, multi-center clinical trial in China. Nutrition Journal. 14, 119 (2015).
- Tetzlaff, J. M., Moher, D., Chan, A. W. Developing a guideline for clinical trial protocol content: Delphi consensus survey. Trials. 24 (13), 176 (2012).
- Glasser, S. P., Howard, G. Clinical trial design issues: At least 10 things you should look for in clinical trials. Journal of Clinical Pharmacology. 46 (10), 1106-1115 (2006).
- Ruikar, V. Interactive voice/Web response system in clinical research. Perspectives in Clinical Research. 7 (1), 15-20 (2016).
- Kulkarni, P. M., Meadows, E. S., Ahuja, S., Muram, D., Plouffe, L. Rationale for a non-inferiority clinical trial design focused on subpopulations. Current Medical Research and Opinion. 20 (10), 1641-1647 (2004).
- Efird, J. Blocked randomization with randomly selected block sizes. International Journal of Environmental Research and Public Health. 8 (1), 15-20 (2011).
- Teitelbaum, D. H., et al. Proceedings From FDA/A.S.P.E.N. Public Workshop: Clinical Trial Design for Intravenous Fat Emulsion Products. Journal of Parenteral and Enteral Nutrition. 39 (7), 768-786 (2015).
- Pocock, S. J., Clayton, T. C., Stone, G. W. Challenging issues in clinical trial design: Part 4 of a 4-Part series on statistics for clinical trials. Journal of the American College of Cardiology. 66 (25), 2886-2898 (2015).
