En klinisk prövning som bedömer säkerhet, effekt och leverans av Olivoljebaserade tre kammar påsar för parenteral nutrition
Summary
Här presenterar vi ett protokoll för en studie som jämför effekt, säkerhet och leverans av olivolja-baserade 3CB och sojabönor-oljebaserade CoB formuleringar hos vuxna som kräver parenteral nutrition. Resultaten visade att olivolja-baserade 3CBs är icke-sämre och tolereras väl jämfört med sojabönor formuleringar.
Abstract
Det finns begränsade belägg för att exakt uppskatta effekt-och säkerhets skillnader mellan parenteral nutrition (PN) som bereds med hjälp av olivolja-baserade tre kammar påsar (3CBs) och sojabönor-oljebaserade påsar (CoBs) på inlagda vuxna patienter. Vi designade en multicenter, randomiserad, prospektiv, öppen, non inferiority protokoll för att jämföra effekt, säkerhet och distribution av olivolja-baserade 3CBs och sojabönor-oljebaserade CoB formuleringar hos vuxna kinesiska patienter som kräver PN under kirurgisk Ingripande. Försökspersonerna randomiserades till att få antingen en av studie behandlingarna med hjälp av ett interaktivt röst-eller webbaserat igenkänningssystem i enlighet med randomiserings koden. Randomisering stratifierades ytterligare baserat på studieplatsen och kirurgisk kategori. Båda behandlingsgrupperna fick liknande mängder kalorier och protein. Dessutom innehöll de två studie behandlingarna en liknande sammansättning av aminosyran-komponenten. Den enda skillnaden mellan de två PN formuleringar var lipidkonstitutionen. Varaktigheten av administrering av studie behandlingar var minst 5 dagar upp till maximalt 14 dagar efter det kirurgiska ingreppet. Det primära effektmåttet var serumprealbuminnivåer på dag 5 i studien. Noninferiority visades om anti-log av den nedre gränsen för 95% konfidensintervall (CI) av Behandlingsskillnaden var minst 0,80. Andra effektmått inkluderade behandlings förberedelsetid; varaktighet för att uppnå tolerabilitet av oral Nutrition; associerade infektiösa komplikationer; längd sjukhusvård; och laboratorie bedömning av markörer för nutrition, inflammation, metabolism och oxidativ stress. Sammanlagt 458 patienter inkluderades i studien. Resultaten visade att olivolja-baserade 3CBs var inte sämre än sojabönor-baserade CoBs, förutom att tolereras väl. Infektionsfrekvensen konstaterades vara signifikant lägre i den olivoljebaserade 3CB-gruppen. Således kan denna studie användas som referens för framtida forskning om lipidemulsion och 3CBs.
Introduction
Parenteral nutrition är en viktig del av den totala behandlingen för ett brett spektrum av indikationer, såsom större gastrointestinal kirurgi, övergående enteral intolerans, svåra brännskador, koma; eller för användning hos kritiskt sjuka patienter. Förbättringar i intravenös (IV) näringsmässiga formuleringar och kunskap avancemang om genomförandet av behandling möjliggör en säker och kliniskt effektiv administrering av IV nutrition. Dessa kännetecken är bestämt viktiga i en metaboliskt stressade tålmodig1.
Parenteral nutrition administreras vanligen till patienter genom att blanda näringsämnen som förvärras på sjukhusets apotek. Förvärrar totala parenterala Nutrition lösningar från enskilda komponenter är en flera steg, tidskrävande process i samband med en större risk för mänskliga fel. Nyligen har Triple-Chamber Bag (3CB) system utvecklats där enskilda komponenter separeras av kortvarig ömtåliga tätningar. Innehållet i en 3CB inkluderar en glukoslösning, en aminosyra lösning, en lipid emulsion, med eller utan elektrolyter. Före administrering bryts tätningen mellan de olika komponenterna i 3CB, vilket gör det möjligt att blanda komponenterna i kamrarna. De fördelar som 3CB erbjuder omfattar ökad fysikalisk-kemisk hållbarhet för komponenterna, minskning av kontaminations graden under beredningen och nedsänkning av de steg som krävs vid beredningen av en PN-produkt2.
Lipidemulsion är en viktig ingrediens i en PN-formel; Det kan producera olika kliniska effekter, beroende på den konstituerande fettsyror. Sojabönor-oljebaserade lipidemulsioner består främst av långkedjiga linolsyra (ω-6 fleromättade fettsyror [ω-6 PUFA]), som främst är proinflammatorisk. Experimentella data tyder på att ω-6 PUFA-rika lipidemulsioner kan förstärka det inflammatoriska svaret under stress och traumatiska förhållanden, samt öka infektionsfrekvensen3. Å andra sidan, olivolja-baserade lipidemulsioner, som består av långkedjiga oljesyra (ω-9 enkelomättade fettsyror, [ω-9 MUFAs]), har en neutral respons på immunförsvaret3,4. Ersätta sojaböna-oljebaserade ω-6 pufas med olivolja-baserade ω-9 MUFAs kan göra PN säker och ytterligare bredda sin kliniska tillämpning5,6. Det finns dock begränsade kliniska data i detta sammanhang.
Därför syftar den nuvarande studien till att utvärdera infektionsfrekvensen i två olika lipidemulsioner som varierade i innehållet av linolsyra, förutom att ha det primära målet att bedöma säkerhet och effekt för 3CBs jämfört med CoBs för att leverera Pn. Bedömningen utfördes på vuxna sjukhuspatienter som planeras genomgå kirurgi för vilka enteral näring antingen inte var möjlig, otillräcklig eller olämplig.
Protocol
Representative Results
Discussion
Den randomiserade kliniska prövningsprotokollet är en multi-purpose dokument. Det ger inte bara vägledning till utredarna, utan det gör också att etikkommittéerna och de institutionella gransknings nämnderna är medvetna om lämpliga åtgärder som vidtagits för att skydda deltagarnas säkerhet och intressen. En ordentlig design är avgörande för framgången för en klinisk prövning. Det noteras ofta att utformningen av en rättegång är ansluten med sina framgångar/misslyckanden8.</p…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Studien sponsrades och finansierades av Baxter Healthcare, tillverkare/licenstagare av OliClinomel N4. ProScribe användes i enlighet med globala riktlinjer för god publiceringspraxis.
References
- Jeejeebhoy, K. N. Parenteral nutrition in the intensive care unit. Nutrition Reviews. 70 (11), 623-630 (2012).
- Simmer, K., Rakshasbhuvankar, A., Deshpande, G. Standardised parenteral nutrition. Nutrients. 5 (4), 1058-1070 (2013).
- Vanek, V. W., et al. A.S.P.E.N. position paper: Clinical role for alternative intravenous fat emulsions. Nutrition in Clinical Practice. 27 (2), 150-192 (2012).
- Singer, P., et al. ESPEN guidelines on parenteral nutrition: Intensive care. Clinical Nutrition. 28 (4), 387-400 (2009).
- Calder, P. C., Jensen, G. L., Koletzko, B. V., Singer, P., Wanten, G. J. Lipid emulsions in parenteral nutrition of intensive care patients: Current thinking and future directions. Intensive Care Medicine. 36 (5), 735-749 (2010).
- Umpierrez, G. E., et al. A double-blind, randomized clinical trial comparing soybean oil-based versus olive oil-based lipid emulsions in adult medical-surgical intensive care unit patients requiring parenteral nutrition. Critical Care Medicine. 40 (6), 1792-1798 (2012).
- Jia, Z. Y., et al. Safety and efficacy of an olive oil-based triple-chamber bag for parenteral nutrition: A prospective, randomized, multi-center clinical trial in China. Nutrition Journal. 14, 119 (2015).
- Tetzlaff, J. M., Moher, D., Chan, A. W. Developing a guideline for clinical trial protocol content: Delphi consensus survey. Trials. 24 (13), 176 (2012).
- Glasser, S. P., Howard, G. Clinical trial design issues: At least 10 things you should look for in clinical trials. Journal of Clinical Pharmacology. 46 (10), 1106-1115 (2006).
- Ruikar, V. Interactive voice/Web response system in clinical research. Perspectives in Clinical Research. 7 (1), 15-20 (2016).
- Kulkarni, P. M., Meadows, E. S., Ahuja, S., Muram, D., Plouffe, L. Rationale for a non-inferiority clinical trial design focused on subpopulations. Current Medical Research and Opinion. 20 (10), 1641-1647 (2004).
- Efird, J. Blocked randomization with randomly selected block sizes. International Journal of Environmental Research and Public Health. 8 (1), 15-20 (2011).
- Teitelbaum, D. H., et al. Proceedings From FDA/A.S.P.E.N. Public Workshop: Clinical Trial Design for Intravenous Fat Emulsion Products. Journal of Parenteral and Enteral Nutrition. 39 (7), 768-786 (2015).
- Pocock, S. J., Clayton, T. C., Stone, G. W. Challenging issues in clinical trial design: Part 4 of a 4-Part series on statistics for clinical trials. Journal of the American College of Cardiology. 66 (25), 2886-2898 (2015).
