Betrieb der transversalen Aortenverengung mit resorbierbarer Naht zur Erlangung einer transienten Myokardhypertrophie
Summary
Dieses Protokoll stellt eine verbesserte Methode zur Erlangung einer transienten myokardischen Hypertrophie mit resorbierbarer Naht dar, die nach dem Entfernen der Drucküberlastung eine abnehmende linksventrikuläre Hypertrophie simuliert. Es könnte für die Studien über myokardische hypertrophe Vorbedingungen wertvoll sein.
Abstract
Basierend auf zweimal transversalen Aortenverengungen (TACs) bei Mäusen ist nachgewiesen, dass myokardiale hypertrophe Vorbedingungen (MHP) die Kardiomyozytenhypertrophie dämpfen und das Fortschreiten der Herzinsuffizienz verlangsamen können. Für Anfänger ist das MHP-Modell jedoch in der Regel recht schwierig zu etablieren, da die technischen Hindernisse im Beatmungsbetrieb, das wiederholte Öffnen der Brust und die Blutung durch Entbandierung auftreten. Um dieses Modell zu erleichtern, die chirurgische Erfolgsrate zu erhöhen und die Inzidenz von Blutungen zu reduzieren, haben wir für die erste TAC-Kämmung mit einer lüfterfreien Technik auf resorbierbare Nähte umgestellt. Mit einer 2-wöchigen resorbierbaren Naht, Wir zeigten, dass dieses Verfahren erhebliche Myokardhypertrophie in 2 Wochen verursachen kann; und 4 Wochen nach der Operation wurde die Myokardhypertrophie fast vollständig auf die Grundlinie zurückgefallen. Mit diesem Protokoll konnten die Bediener das MHP-Modell problemlos mit einer geringeren Betriebssterblichkeit beherrschen.
Introduction
Ischämische Vorbedingung ist ein Phänomen, das kurze nicht-tödliche Episoden von Ischämie und Reperfusion ins Herz induziert und die Fähigkeit hat, Die Myokardverletzung drastisch zu reduzieren1. Angesichts der offensichtlichen klinischen Implikationen der ischämischen Vorbedingungen, wie die Begrenzung des Myokardinfarkts Größe2 und die Unterdrückung ventrikulärer Tachyarrhythmien nach myokarddialer Revaskularisation3,gab es viele Forschungen, um die Mechanismen zu sezieren, die kardioprotektive Effekte durch Vorkonditionierung4,5induziert. Im Gegensatz dazu haben andere nicht-ischämische Arten der Vorkonditionierung relativ wenig Beachtung gefunden. Herzhypertrophie kann bei Patienten mit Aortenstenose stumpf werden, die aortenklappenersatz durchläuft6. Wo immer der Zustand der pathologischen Myokardhypertrophie existiert, wird das Prinzip der Vorkonditionierung selten gemeldet.
1991 erstellten Rockman et al. zunächst ein Mausmodell der linksventrikulären Hypertrophie durch transversale Aortenverengung (TAC)7. Durch die zweimalige Durchführung von TAC bei Mäusen haben wir zuvor bewiesen, dass myokardiale hypertrophe Vorbedingungen (MHP) zu einer transienten hypertrophen Stimulation im Herzen führen und dadurch das Herz in Zukunft resistenter gegen anhaltenden hypertrophen Stress machen8. Die Eigenschaften des MHP-Modells wurden durch Ultraschall-Biomikroskop und hämodynamische Bewertung9validiert. Die wichtigsten Punkte bei der Konstruktion des Modells waren die dreimale Thorakotomie, die TAC für eine Woche, das Entbanden für eine Woche und die sekundäre TAC für 6 Wochen. Allerdings kann die Entbupinierung Blutungen verursachen, was es schwierig machte, von Anfängern gemeistert zu werden und schwer populär zu werden. Darüber hinaus ist es auch eine technische Herausforderung, Mäuse zu intubieren. Unsachgemäße Intubation kann Trachealverletzungen, Pneumothorax und sogar den Tod bei Mäusen verursachen. Daher ist es notwendig und wertvoll, einige Verfahren beim Erstellen des MHP-Modells zu verbessern.
Um die Schwierigkeit des Modells zu reduzieren und seinen Erfolg zu steigern, haben wir für die erste TAC auf resorbierbare Nähte umgestellt und den Erfolg des Modells überwacht, indem wir den Druckgradienten über die Aortenverengung unter echokardiographie10gemessen haben. Basierend auf unserem vorläufigen Experiment wäre es schwierig, bei Mäusen mit einem zu niedrigen Druckgradienten eine ausreichende Myokardhypertrophie auszulösen, während Mäuse mit einem zu hohen Druckgradienten eine akute Herzinsuffizienz entwickeln oder sogar sterben würden. Der ideale Druckgradient für das Modell reicht von 40–80 mmHg11. Darüber hinaus stützte sich dieses Experiment nicht auf ein Beatmungsgerät, das effektiv beatmungsbezogene technische Manipulationen und Verletzungen vermeiden konnte12.
Protocol
Representative Results
Discussion
Es gibt immer noch einen weit untererforschten Bereich der kardialen nicht-ischämischen Vorbedingungen. Basierend auf unseren früheren Studien haben wir auf resorbierbare Nähte umgestellt, um das myokarde hypertrophe Vorkonditionierungsmodell zu verbessern.
In früheren Berichten verwendeten viele Forscher Seidennaht, um den Aortenbogen8,14,15zu verengen. Seidennaht war leicht verfügbar und wurde …
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Diese Arbeit wurde durch Stipendien der National Natural Science Foundation of China (81770271; an Y, Liao), die Joint Funds der National Natural Science Foundation of China (U1908205; to Y, Liao) und die Municipal Planning Projects of Scientific Technology of Guangzhou (201804020083; an Dr. Liao) unterstützt.
Materials
| Absorbable suture (5-0) | Shandong Kang Lida Medical Products Co., Ltd | 5-0 | Ligation |
| Animal ultrasound system VEVO2100 | Visual Sonic | VEVO2100 | Echocardiography |
| Cold light illuminator | Olympus | ILD-2 | Light |
| Heat pad- thermostatic surgical system (ALC-HTP-S1) | SHANGHAI ALCOTT BIOTECH CO | ALC-HTP-S1 | Heating |
| Isoflurane | RWD life science | R510-22 | Inhalant anaesthesia |
| Matrx VIP 3000 Isofurane Vaporizer | Midmark Corporation | VIP 3000 | Anesthetization |
| Medical nylon suture (5-0) | Ningbo Medical Needle Co. | 5-0 | Close the skin |
| Pentobarbital sodium salt | Merck | 25MG | Anesthetization |
| Precision electronic balance | Denver Instrument | TB-114 | Weighing sensor |
| Self-made spacer | 25-gauge needle | ||
| Silk suture (5-0) | Yangzhou Yuankang Medical Devices Co., Ltd. | 5-0 | Ligation |
| Small animal microsurgery equipment | Napox | MA-65 | Surgical instruments |
| Transmission Gel | Guang Gong pai | 250ML | Echocardiography |
| Veet hair removal cream | Reckitt Benchiser | RQ/B 33 Type 2 | Remove hair of mice |
| Vertical automatic electrothermal pressure steam sterilizer | Hefei Huatai Medical Equipment Co. | LX-B50L | Auto clean the surgical instruments |
References
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