Summary

Kirurgiske tips og tricks til udførelse af transplantation af svinebugspytkirtlen

Published: July 20, 2022
doi:

Summary

Videoartiklen opsummerer teknikken til pancreatectomy og pancreas allotransplantation i en svin 3-dages overlevelsesmodel med en trinvis beskrivelse af metoden og vægt på de kirurgiske tips og tricks til at håndtere den usikre og sarte porcine viscerale anatomi.

Abstract

På trods af de lovende resultater af bugspytkirteltransplantation i type 1-diabetes mellitus og metabolisk syndrom er den største bekymring omkring denne state-of-the-art teknik fortsat manglen på organer, der anses for egnede til transplantation. Høj intravaskulær resistens, delikat intraparenkymal kapillærramme og kompleks lobulær anatomi omkring mesenterialvaskulaturen er det, der gør dette organ mere modtageligt for skade og mindre tolerant over for trivielle traumer sammenlignet med organer som lever og nyre. Omhyggelig kirurgisk dissektion og fornuftig vævshåndtering udgør hjørnestenen i hele øvelsen af bugspytkirteltransplantation. På grund af morfologisk lighed mellem anatomien i svinebugspytkirtlen og de omgivende mesenteriske kar og organerne sammenlignet med den menneskelige anatomi kan demonstration af teknikken i svinemodellen bidrage til mest nøjagtigt at ekstrapolere dette til en menneskelig indstilling. Denne artikel har til formål at skitsere de væsentlige kirurgiske tips og tricks, der skal følges for at sikre en højere succesrate for transplantation af dette meget modtagelige organ i en svin 3-dages overlevelsesmodel.

Introduction

I løbet af de sidste årtier har der været betydelige fremskridt inden for perioperative styringsstrategier og kirurgiske teknikker, der har ført til udviklingen af bugspytkirteltransplantation til en af de mest lovende strategier til behandling af diabetes mellitus med nyresygdom i slutstadiet (normalt i forbindelse med nyretransplantation)1 . Imidlertid forbliver komplikationer som graft pancreatitis, iskæmi-reperfusionsskade og vaskulær trombose fortsat de største udfordringer at overvinde for at sikre vellykkede resultater, mere i de mere beskadigede udvidede kriterier transplantater2. Derudover er bugspytkirteltransplantater de mest almindeligt kasserede transplantater fra indkøb og har de laveste udnyttelsesgrader (9%) for ethvert organ3. Derfor sigter maskinperfusion mod at tilvejebringe et optimalt homeostatisk miljø til bugspytkirteltransplantatet med det formål at øge transplantatudnyttelsesgraden, svarende til hvad der er opnået i lever-, nyre- og lungetransplantation4. Porcins pancreas anatomi er kompleks med hensyn til dens lobulære arkitektur (bestående af tre lapper), dens forlængelser rundt om mesenterico-portalaksen, dens mesenteriske vaskulære variationer (i 40% -50%) og dens sarte vaskulære kanaler langs C-sløjfen i tolvfingertarmen5. Disse anatomiske egenskaber bidrager til en udfordrende dissektion i både hentning af pancreato-duodenal graft og recipient pancreatectomy for at inducere en iatrogen apancreas diabetes tilstand, dvs. kirurgisk induceret tilstand af diabetes mellitus med et fastende glukoseniveau over 8 mmol / L. Baseret på disse egenskaber giver porcin pancreatectomy med transplantation den tættest mulige replikation af teknikken, der kunne udføres hos mennesker som en endelig behandling mod slutstadiet sukkersyge. Denne artikel har til formål at dække følgende aspekter: (i) skitsering af den perioperative svinepleje under recipientpancreatectomy og pancreas graft implantation; (ii) tekniske trin for trin detaljer om recipientpancreatectomy og implantation af pancreato-duodenal transplantat og (iii) tips og tricks til donor- og recipientbugspytkirteloperation i svinemodeller for at minimere transplantat- og recipientskade.

Protocol

Protokollen modtog etisk godkendelse fra Animal Care Committee, Toronto General Research Institute. Dyr modtog human pleje i overensstemmelse med National Society of Medical Research and Guide for the Care of Laboratory Animals, National Institute of Health (NIH), Ontario, Canada. Til denne undersøgelse blev 15 uger gamle ikke-relaterede Yorkshire mandlige svin, der vejer 40-50 kg, brugt. BEMÆRK: Hele protokollen for undersøgelsen er opdelt i følgende hovedtrin: (i) Organudtagning og forbe…

Representative Results

De perioperative og postoperative, op til 3-dages, biokemiske parametre fra de fem overlevelsesmodeller for bugspytkirteltransplantation er opsummeret nedenfor (nummereret som PTX 1 til 5 i kronologi). Af de fem samlede bugspytkirteltransplantationer klarede alle sig godt i løbet af 3-dages overlevelsesperioden, hvilket fremgår af deres generelle trivsel og bugspytkirtelskaden og endokrine funktionstest. Resultaterne afbildet nedenfor er repræsentative for oplevelsen af en 3-dages overlevelsesmodel af modtagerpancreat…

Discussion

Den nuværende protokol er blevet udført for at demonstrere teknikken og gennemførligheden af pancreatectomy og pancreas allotransplantation i svinemodeller. Dyrene blev observeret i en periode på 3 dage efter transplantation for at demonstrere pålideligheden af teknikken til pancreatectomy og allotransplantationen. Alle dyr blev overvåget og plejet i 3 dage efter operationen ved hjælp af en standardiseret dyreplejeprotokol af antibiotika, væsker, smertestillende midler, supplerende ernæring og immunsuppressiva (…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Ingen.

Materials

Belzer UW Cold storage solution Bridge to life Ltd (Columbia, SC, USA) 4055
Calcium gluconate (10%) Fresenius Kabi Canada Ltd (Toronto, ON) C360019
Composelect (blood collection bags) Fresenius Kabi Canada Ltd (Toronto, ON) PQ31555
Heparin (10000 IU/10 ml) Fresenius Kabi Canada Ltd (Toronto, ON) C504710
Lactated Ringer's Baxter (Mississauga, ON, Canada) JB2324
Percutaneous Sheath Introducer Set with Integral Hemostasis Valve/side Port for use with 7-7.5 Fr Catheters  Arrow International LLC SI-09880
Sodium bicarbonate (8.4%) Fresenius Kabi Canada Ltd (Toronto, ON) C908950
Solu-Medrol Pfizer Canada Inc.  52246-14-2
Surgical retreival and transplant instrument set

References

  1. Gruessner, R. W., Gruessner, A. C. The current state of pancreas transplantation. Nature Reviews. Endocrinology. 9 (9), 555-562 (2013).
  2. Redfield, R. R., Rickels, M. R., Naji, A., Odorico, J. S. Pancreas transplantation in the modern era. Gastroenterology Clinics of North America. 45 (1), 145-166 (2016).
  3. Canadian Institute for Health Information. Annual Statistics on Organ Replacement in Canada: Dialysis, Tranplantation and Donation, 2009 to 2018. Canadian Institute for Health Information. , (2019).
  4. Prudhomme, T., et al. Ex-situ perfusion of pancreas for whole-organ transplantation: Is it safe and feasible?A systematic review. Journal of Diabetes Science and Technology. 14 (1), 120-134 (2020).
  5. Ferrer, J., et al. Pig pancreas anatomy: Implications for pancreas procurement, preservation, and islet isolation. Transplantation. 86 (11), 1503-1510 (2008).
  6. Parmentier, C., et al. Normothermic ex vivo pancreas perfusion for the preservation of pancreas allografts before transplantation. Journal of Visualized Experiments. , (2022).
  7. Chaib, E., et al. Total pancreatectomy: Porcine model for inducing diabetes – Anatomical assessment and surgical aspects. European Surgical Research. 46 (1), 52-55 (2011).
  8. Prudhomme, T., et al. Total pancreatectomy and pancreatic allotransplant in a porcine experimental model. Experimental and Clinical Transplantation. 18 (3), 353-358 (2022).
  9. Grussner, R., et al. Streptozotocin-induced diabetes mellitus in pigs. Hormone and Metabolic Research. 25 (4), 199-203 (1993).
  10. Mazilescu, L. I., et al. Normothermic ex situ pancreas perfusion for the preservation of porcine pancreas grafts. American Journal of Transplantation. 22 (5), 1339-1349 (2022).
  11. Kumar, R., et al. Ex vivo normothermic porcine pancreas: A physiological model for preservation and transplant study. International Journal of Surgery. 54, 206-215 (2018).
  12. Kaths, J. M., et al. Normothermic ex vivo kidney perfusion for the preservation of kidney grafts prior to transplantation. Journal of Visualized Experiments. (101), e52909 (2015).
check_url/64203?article_type=t

Play Video

Cite This Article
Ray, S., Parmentier, C., Mazilescu, L., Kawamura, M., Noguchi, Y., Nogueira, E., Ganesh, S., Arulratnam, B., Selzner, M., Reichman, T. Surgical Tips and Tricks for Performing Porcine Pancreas Transplantation. J. Vis. Exp. (185), e64203, doi:10.3791/64203 (2022).

View Video