एक संशोधित मुराइन हेटरोटोपिक हार्ट ट्रांसप्लांट प्रोटोकॉल सड़न रोकनेवाला तकनीक, संज्ञाहरण और एनाल्जेसिया के समकालीन मानकों से मेल खाता है
Summary
वर्तमान पेपर में अद्यतन सड़न रोकनेवाली तकनीक, एनाल्जेसिया और संज्ञाहरण के साथ हेटरोटोपिक संवहनी हृदय प्रत्यारोपण के लिए एक संशोधित तकनीक का वर्णन किया गया है।
Abstract
जानवरों में हृदय प्रत्यारोपण के प्रयोगात्मक मॉडल के विकास ने प्रतिरक्षा विज्ञान और ठोस अंग प्रत्यारोपण के क्षेत्र में कई प्रगति में योगदान दिया है। जबकि हेटरोटोपिक संवहनी म्यूरिन कार्डियक प्रत्यारोपण मॉडल का उपयोग शुरू में बेमेल इनब्रेड माउस उपभेदों के संयोजन का उपयोग करके ग्राफ्ट अस्वीकृति के अध्ययन में किया गया था, आनुवंशिक रूप से संशोधित उपभेदों और चिकित्सीय तौर-तरीकों तक पहुंच शक्तिशाली नई प्रीक्लिनिकल अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकती है। मौलिक रूप से, इस तकनीक के लिए शल्य चिकित्सा पद्धति इसके विकास के बाद से नहीं बदली है, विशेष रूप से सड़न रोकनेवाला तकनीक, संज्ञाहरण और एनाल्जेसिया जैसे महत्वपूर्ण कारकों के संबंध में, जो पोस्टसर्जिकल रुग्णता और मृत्यु दर पर भौतिक प्रभाव डालते हैं। इसके अतिरिक्त, पेरीओपरेटिव प्रबंधन में सुधार पशु कल्याण और प्रयोगात्मक परिणामों दोनों में सुधार प्रदान करने की उम्मीद है। यह पेपर पशु चिकित्सा संज्ञाहरण में एक विषय वस्तु विशेषज्ञ के सहयोग से विकसित एक प्रोटोकॉल पर रिपोर्ट करता है और पेरीओपरेटिव प्रबंधन पर जोर देने के साथ सर्जिकल तकनीक का वर्णन करता है। इसके अतिरिक्त, हम इन परिशोधनों के निहितार्थों पर चर्चा करते हैं और इस प्रक्रिया के लिए महत्वपूर्ण शल्य चिकित्सा चरणों के समस्या निवारण पर विवरण प्रदान करते हैं।
Introduction
हम पशु विषयों का उपयोग करके ठोस अंग प्रत्यारोपण के प्रयोगात्मक मॉडल के आधार पर अनुसंधान के लिए इम्यूनोलॉजी और प्रत्यारोपण की हमारी समझ का श्रेय देते हैं। स्तनधारियों1 में संवहनी हृदय प्रत्यारोपण के पहले विवरण के बाद से, ऐसे मॉडलों ने व्यापक डोमेन में ज्ञान में योगदान दिया है, जिसमें हाइपोथर्मिया2 के चिकित्सीय अनुप्रयोग, विशेष सीवन3 का उपयोग करने के लाभ और कुल फेफड़े और हृदय होमोट्रांसप्लांटेशन के लिए तकनीकशामिल हैं। चूहों 5,6 में कार्डियक प्रत्यारोपण मॉडल के विकास ने विभिन्न प्रजनन लाइनों की उपलब्धता के कारण प्रतिरक्षात्मक प्रयोग के लिए व्यापक गुंजाइश प्रदान की। उपलब्ध इनब्रेड और उत्परिवर्ती माउस उपभेदों की काफी विस्तृत श्रृंखला ने कोरी एट अल.7 को मुराइन हेटरोटोपिक कार्डियक प्रत्यारोपण की एक तकनीक विकसित करने के लिए प्रेरित किया क्योंकि यह सीमा प्रत्यारोपण अनुसंधान के लिए काफी फायदे लाती है। इस मॉडल का व्यापक रूप से उपयोग किया गया है और ग्राफ्ट अस्वीकृति8 और चिकित्सीय9 की अधिक समझ में योगदान दिया है। अपने पहले विवरण के बाद से, हालांकि, तकनीक कुछ मामूली तकनीकी विवरणों के अलावा काफी हद तक अपरिवर्तित रही है जैसे कि एनास्टोमोटिक साइटों की स्थिति में समायोजन10,11।
हमारे प्रयोगों में कोरी एट अल.7 की तकनीक के एकीकरण के बाद से, हमने प्रोटोकॉल में सुधार के लिए वादे के क्षेत्रों की पहचान की है, अर्थात् सड़न रोकनेवाला तकनीक, संज्ञाहरण और एनाल्जेसिया। इन क्षेत्रों में सुधार से प्रयोगात्मक परिणामों पर सकारात्मक प्रभाव पड़ने और पशु कल्याण में सुधार की उम्मीद थी। यह पहले दिखाया गया है जब छोटी जानवरों की सर्जरी में सड़न रोकनेवाला तकनीक का उपयोग किया जाता है क्योंकि यह पोस्टऑपरेटिव संक्रमण12 को कम करने में सहायता करता है, जो न केवल रुग्णता और मृत्यु दर को प्रभावित करता है, बल्कि प्रत्यारोपण सर्जरी के बाद प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का आकलन करने के लिए डिज़ाइन किए गए प्रयोगों से भी समझौता कर सकता है। संज्ञाहरण और एनाल्जेसिक दृष्टिकोण से, एक परिष्कृत आहार का उपयोग जानवरों की लागत को कम करने और प्रयोगात्मक विषयों के दर्द और पीड़ा को कम करके इस सर्जिकल मॉडल के नैतिक तर्क को संतुलित करने में मदद करता है। इसके अलावा, उचित संज्ञाहरण और एनाल्जेसिया दर्द से जुड़े तनाव प्रतिक्रिया को सीमित करते हैं, पोस्टऑपरेटिव रिकवरी की गुणवत्ता में सुधार करते हैं और अंततः, सर्जिकल सफलता दरमें वृद्धि करते हैं।
पशु कल्याण और प्रयोगात्मक परिणामों दोनों में सुधार के उद्देश्य से, इन अंतरालों को पाटने के लिए समायोजन के साथ एक प्रोटोकॉल विकसित किया गया था। इस प्रोटोकॉल को मूल रूप से एक पशु चिकित्सा एनेस्थेटिस्ट के परामर्श के साथ और एनेस्थेटिक और एनाल्जेसिक आहार में उपयोग किए जाने वाले औषधीय हस्तक्षेप के प्रभावों और अवधि दोनों के लिए उचित विचार के साथ कॉरी एट अल.7 द्वारा वर्णित से अनुकूलित किया गया है। यह दृष्टिकोण उचित पेरीओपरेटिवदेखभाल सुनिश्चित करने के लिए संतुलित संज्ञाहरण और मल्टीमॉडल एनाल्जेसिया के सिद्धांतों पर आधारित था। सड़न रोकनेवाला तकनीक के आवेदन के अलावा, ओपिओइड बुप्रेनोर्फिन और स्थानीय एनेस्थेटिक बुपिवैकेन को पूर्व-निर्धारित रूप से प्रशासित किया गया था। सामान्य संज्ञाहरण इनहेलेंट एनेस्थेटिक एजेंट आइसोफ्लुरेन का उपयोग करके किया गया था।
Protocol
Representative Results
Discussion
मुराइन ऑर्थोटोपिक हृदय प्रत्यारोपण मॉडल एक मजबूत प्रीक्लिनिकल मॉडल है जिसका उपयोग मुख्य रूप से इम्यूनोलॉजिकल अस्वीकृति के स्तर और प्रकृति पर एमएचसी बेमेल के प्रभावों की जांच करने के लिए किया जाता ह?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
लेखक पश्चिमी ऑस्ट्रेलिया विश्वविद्यालय और हैरी पर्किन्स इंस्टीट्यूट ऑफ मेडिकल रिसर्च के पशु देखभाल कर्मचारियों के शानदार प्रयासों को स्वीकार करना चाहते हैं, जिनके समर्पण और विशेषज्ञता ने इन सर्जरी की व्यवहार्यता और सफलता में योगदान दिया।
Materials
| 2030 Rycroft irrigating cannula 30 G | McFarlane | 56005HU | |
| Braided surgical silk 7-0 | |||
| Bulldog clamp curved – 35 mm | Roboz | RS-7441-5 | |
| Bupivacaine 0.25% | |||
| Buprenorphine | |||
| Castroviejo needle holder catch curved - 145 mm | Haag-Streit | 11.62.15 | |
| Chlorhexidine 5% solution | Ebos | JJ61371 | |
| Cotton-tipped applicator – 7.5 cm | Dove | SN109510 | |
| Ethanol 70% solution | Ebos | WH130192EE | |
| Gauze 5 x 5 cm white | Aero | AGS50 | |
| Gelfoam 80 mm x 125 mm | Pfizer | 7481D | |
| Hair clipper | Wahl | 9860L | |
| Heparin 1,000 IU in 1 mL | |||
| Iris SuperCut scissors straight – 11.5 cm | Inka Surgical | 11550.11 | |
| Isoflurane vaporiser | Darvall | 9176 | |
| Micro bulldog clamp – 3.7 cm | Greman | 14119-G | |
| Micro scissors curved 105 mm | |||
| Micropore plain paper surgical tape – 2.5 cm wide | Ebos | 7810L | |
| Microsurgical scissors – curved tip | |||
| Monofilament polyprolene suture – 5/0 | Surgipro | P-205-X | |
| Myweigh i101 Precision Scale 100 g x 0.005 g | Myweigh | Kit00053 | |
| Needle – 30 G x 0.5 inch | BD | BD304000 | |
| Needleholder 15 cm curved "super fine" | Surgical Specialists | ST-B-15-8.2 | |
| Nylene 10/0 x 15 cm on 3.8 mm 3/8 circle round bodied taper (diam 0.07mm) CV300 | |||
| Round body suture forceps curved 0.3 mm 120 mm | B. Braun | FD281R | |
| Round body suture forceps straight 0.3 mm 120 mm | B. Braun | FD280R | |
| Round handled vannas spring scissors-str/12.5 cm | 15400-12 | ||
| Spring scissors-Cvd Sm blades | 15001-08 | ||
| Stevens scissors blunt straight 110 mm | |||
| Surgical backboard | Rigid laminated cardboard. 15 x 15 cm | ||
| Surgical drapes | Cut into two sizes. 25 cm x 25 cm, and 25 cm x 40 cm | ||
| Surgical microscope | |||
| Syringe – 1 mL | BD | 592696 | |
| Syringe – 3 mL | Leica | M651 | |
| Toothed forceps | BD | 309657 | |
| University of Wisconsin Solution | |||
| Warming pad | Far infrared warming pad 20 x 25 cm | ||
| Westcott spring scissors | |||
| Yasargil clip applier bayonet | Aesculap | FE582K | |
| Yasargil titanium clip perm 6.6 mm | Aesculap | A19FT222T | |
| Mouse usage | |||
| Strain/SEX/Weight | Donor | Recipent | |
| BALB/c, female, 19-23 g | 7 | 21 | |
| C57BL/6, female, 17-20 g | 7 | 0 | |
| CD45.1 BALB/c, female, 17-21 g | 5 | 0 |
References
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