Summary
يصف البروتوكول الحالي التصوير بالموجات فوق الصوتية عالي التردد لتصور الغدة الدرقية للفأر بالكامل ومراقبة نمو سرطان الغدة الدرقية الكشمي.
Abstract
يرتبط سرطان الغدة الدرقية الكشمي (ATC) بسوء التشخيص وقصر متوسط وقت البقاء على قيد الحياة ، ولكن لا يوجد علاج فعال يحسن النتائج بشكل كبير. قد تساعد نماذج الفئران المعدلة وراثيا التي تحاكي تطور ATC الباحثين على دراسة علاجات هذا المرض. تهجين ثلاثة أنماط وراثية مختلفة من الفئران ، TPO-cre / ERT2 ؛ برافCA / بالوزن ؛ تم تطوير نموذج ATC المعدل وراثيا Trp53 Δex2-10 /Δex2-10. تم تحفيز نموذج الفئران ATC عن طريق الحقن داخل الصفاق من عقار تاموكسيفين مع الإفراط في التعبير عن BrafV600E وحذف Trp53 ، وتم إنشاء الأورام في غضون شهر 1 تقريبا. تم تطبيق الموجات فوق الصوتية عالية الدقة للتحقيق في بدء الورم وتطوره ، وتم الحصول على منحنى النمو الديناميكي عن طريق قياس أحجام الورم. بالمقارنة مع التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) والتصوير المقطعي المحوسب ، فإن الموجات فوق الصوتية لها مزايا في مراقبة نموذج الفئران ATC ، مثل كونها غير جراحية ومحمولة وفي الوقت الفعلي وبدون التعرض للإشعاع. الموجات فوق الصوتية عالية الدقة مناسبة للقياسات الديناميكية والمتعددة. ومع ذلك ، يتطلب الفحص بالموجات فوق الصوتية للغدة الدرقية في الفئران المعرفة والخبرة التشريحية ذات الصلة. توفر هذه المقالة إجراء مفصلا لاستخدام الموجات فوق الصوتية عالية الدقة لمسح الأورام في نموذج ATC المعدل وراثيا. وفي الوقت نفسه ، يتم سرد تعديل المعلمة بالموجات فوق الصوتية ، ومهارات المسح بالموجات فوق الصوتية ، والتخدير واستعادة الحيوانات ، وغيرها من العناصر التي تحتاج إلى عناية أثناء العملية.
Introduction
على الرغم من أن سرطان الغدة الدرقية الكشمي (ATC) يمثل أقل من 2٪ من سرطانات الغدة الدرقية ، إلا أنه يسبب أكثر من 50٪ من الوفيات المرتبطة بسرطان الغدة الدرقية سنويا. متوسط وقت البقاء على قيد الحياة بعد التشخيص مع ATC هو حوالي 6 أشهر فقط ، ولا توجد علاجات متاحة تحسن بشكل كبير البقاء على قيد الحياة 1,2.
وقد أعاقت ندرة ATC البحث الذي يدرس كيف يبدأ المرض ويتقدم بقوة. أصبحت نماذج الفئران المعدلة وراثيا التي تحاكي المرض متاحة مؤخرا ، والتي توفر نظرة ثاقبة للمرض واستجاباته للعلاجات الممكنة3،4،5. تتطلب مثل هذه الدراسات تصويرا دقيقا للورم للقياسات والمراقبة ، والتي يتم إجراؤها عادة باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالموجات فوق الصوتية عالي الدقة 6,7. وقد استخدم التصوير بالموجات فوق الصوتية على نطاق واسع في أعضاء الفأر. لها مزايا على التصوير بالرنين المغناطيسي والتصوير المقطعي المحوسب حيث يمكن إجراؤها في الوقت الفعلي ولا تعرض الموضوع للإشعاع ، والمعدات اللازمة صغيرة بما يكفي لتكون محمولة 8,9. ومع ذلك ، فإن الدراسات حول المراقبة المستمرة لنمو ATC باستخدام الموجات فوق الصوتية نادرة. لذلك ، يستكشف هذا العمل فائدة الموجات فوق الصوتية في هذا السياق.
هنا ، يتم تقديم بروتوكول لاستخدام الموجات فوق الصوتية عالية الدقة لمسح الأورام ومراقبتها وقياسها بدقة في نموذج الماوس من ATC.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
أجريت الدراسة الحالية بموافقة لجنة رعاية واستخدام الحيوان بجامعة سيتشوان. TPO-cre / ERT2 ؛ برافCA / بالوزن ؛ Trp53 Δex2-10/ Δex2-10 الفئران المعدلة وراثيا10 تم استخدامها في هذه الدراسة (انظر جدول المواد). يمكن تعديل خطوات البروتوكول لأنواع الحيوانات المختلفة إذا لزم الأمر. تم استخدام اثني عشر فأرا ، بما في ذلك ست إناث وستة ذكور ، بمتوسط عمر 93 يوما ، هنا.
1. التحضير التجريبي
- قم بتشغيل نظام التصوير بالموجات فوق الصوتية (انظر جدول المواد) وإنشاء مجلد جديد لالتقاط الصور وجمع البيانات. حدد مسبار الخط 40 ميجاهرتز وانقر على نمط الأنسجة السطحية لتنشيط محول الأنسجة السطحي. استخدم "الوضع B" لتصوير الغدة الدرقية (الشكل 1 أ).
ملاحظة: الوضع B هو وضع التصوير بالموجات فوق الصوتية الأساسي. يعتمد ظهور صور الموجات فوق الصوتية على التفاعلات الجسدية للصوت مع الأنسجة في الجسم. يتم إنتاج صور الوضع B كصور رمادية11,12. - احتفظ بالفئران في أقفاص محددة مع حرية الوصول إلى الطعام والماء. ضع القفص على جهاز تسخين إضافي (انظر جدول المواد) لضمان التنظيم الحراري.
- تأكد من وجود إيزوفلوران كاف في المرذاذ و O2 في الخزان. إذا كانت الإمدادات غير كافية ، استبدل الخزانات بأخرى جديدة.
- قم بتنظيف منصة تصوير الحيوانات بمحلول ملحي معقم وقم بتشغيل زر التسخين. تحقق من أن درجة الحرارة هي 38-40 درجة مئوية قبل وضع الحيوان على المنصة (الشكل 1C).
2. إعداد الحيوان للتصوير
- قم بتشغيل مبخر الأيزوفلوران. نقل الماوس من القفص إلى صندوق التخدير.
- تخدير الحيوان باستخدام خليط من 1٪ -2٪ من الأيزوفلوران من المرذاذ والأكسجين المتدفق بسرعة 0.8 لتر / دقيقة.
- ضع كريم مزيل الشعر من الصدر إلى الرقبة ، وانتظر 30 ثانية ، ثم امسح الكريم والفراء تماما. شطف جيدا المنطقة والفراء المحيطة بها مع المياه المالحة المعقمة الدافئة.
- ضع الحيوان المخدر على المنصة الساخنة. قم بتغطية الخطم بمخروط أنف متصل بمخرج التخدير (الشكل 2 أ ، ب).
ملاحظة: يجب تخدير الماوس بالكامل في غضون 1-2 دقيقة. إذا كان الحيوان لا يزال نشطا ، فقم بإجراء تحريض إيزوفلوران مطول حتى لا يظهر الحيوان منعكس انسحاب الدواسة. تأكد من أن الحيوان يتنفس بثبات. - أثناء التصوير ، راقب معدل ضربات قلب الماوس من خلال المنصة الساخنة.
ملاحظة: تم تجهيز نظام التصوير بالموجات فوق الصوتية بجهاز مراقبة معدل ضربات القلب. - استخدم شريطا لاصقا لتثبيت أطراف الماوس على المنصة الساخنة ، مع وجود الحيوان في وضع ضعيف. تأكد من وضع مخروط الأنف بثبات مع تدفق غاز مخدر ثابت (1.5 لتر / دقيقة).
- حماية العينين عن طريق تطبيق مرهم العيون.
3. تصوير الورم
- اضبط نظام التصوير لتحسين الدقة. قم بإعداد المعلمات التالية: كسب ثنائي الأبعاد ، 25-30 ديسيبل ؛ عمق الصورة ، 10 مم ؛ عدد مناطق التركيز، 3؛ ومركز ، 3-6 ملم.
ملاحظة: بالنسبة للدراسة الحالية، استخدم مسبار 40 ميغاهيرتز. تم تحديد الوضع B للحصول على البيانات. - ضع جل الموجات فوق الصوتية بحرية (انظر جدول المواد) على منطقة الجلد العاري.
- أمسك المسبار وضعه على اتصال مع هلام الموجات فوق الصوتية على الصدر ، ثم امسح من الصدر باتجاه الرقبة لتحديد موقع الغدة الدرقية (الشكل 2C).
ملاحظة: اضغط برفق أثناء المسح ؛ الضغط المفرط على رقبة الحيوان قد يسبب اللهاث أو انقطاع النفس. تم تطوير هذا البروتوكول بناء على المسح الضوئي المحمول ، ولكن يمكن أيضا إجراء المسح الميكانيكي باستخدام آلة لتوجيه المسبار ، مثل منصة تصوير الحيوانات التي تتحرك على طول المحورين x و y. - لأعلى ولأسفل لتحديد حدود الورم وتقييم حجمه وشكله.
ملاحظة: عادة ما تظهر الغدة الدرقية السليمة كبنية متجانسة ناقصة الصدى أمام القصبة الهوائية. تتسبب الأورام الكشمية في ظهور الغدة الدرقية بشكل أكبر بكثير ، والذي يمكن التعرف عليه بسهولة عن طريق مسح الرقبة (الشكل 3). - تحديد أورام ATC من القصبة الهوائية وعضلات الشريط اعتمادا على الموقع التشريحي وصدى الموجات فوق الصوتية.
ملاحظة: تقع عضلات الحزام أمام الغدة الدرقية والقصبة الهوائية ، وكذلك خلف الغدة الدرقية. يظهر صدى الموجات فوق الصوتية لعضلات الحزام أعلى من صدى ATC ، بينما يوجد توهين خلف القصبة الهوائية13.- بناء على انطباع الورم الكلي ، قم بتأكيد قسم الصورة بأكبر قطر للورم من اليسار إلى اليمين. اضغط على زر التجميد ، وقم بقياس أقطار الورم الأمامية الخلفية واليسرى إلى اليمنى باستخدام الفرجار بالموجات فوق الصوتية.
ملاحظة: يجب قياس القطر الأمامي الخلفي بشكل عمودي على قطر الورم من اليسار إلى اليمين (الشكل 4). تم حساب حجم الورم في ATC بضرب القطر الأمامي الخلفي في قطر الورم من اليسار إلى اليمين14. نظرا لأن حجم الأورام على الجانبين الأيسر والأيمن كان غير متسق ، فقد تم حساب كل جانب من الأورام بشكل منفصل. تم الحصول على الحجم الكلي للأورام عن طريق إضافة الأورام الثنائية. تم تسجيل الأحجام لمراقبة منحنى نمو ATC.
- بناء على انطباع الورم الكلي ، قم بتأكيد قسم الصورة بأكبر قطر للورم من اليسار إلى اليمين. اضغط على زر التجميد ، وقم بقياس أقطار الورم الأمامية الخلفية واليسرى إلى اليمنى باستخدام الفرجار بالموجات فوق الصوتية.
- احفظ التسجيل كحلقة سينمائية ، مما يسهل مراجعة الصور المحددة.
4. استعادة الحيوان
- بعد المسح ، امسح هلام الموجات فوق الصوتية وأزل الشريط المقيد من أطراف الحيوان.
- ضع الماوس على جهاز التسخين التكميلي (الخطوة 1.2). ضع الحيوان على جانبه (الشكل 2 د).
- بعد أن يتعافى الماوس (~ 5 دقائق) ، انقله مرة أخرى إلى القفص.
- قم بتنظيف نظام التصوير بالموجات فوق الصوتية والمسبار والمنصة باستخدام قطعة قماش ناعمة وكحول الأيزوبروبيل أو مناديل الجلوتارالدهيد.
- قم بإيقاف تشغيل نظام التصوير.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
كان متوسط حجم ATC الأيمن في بداية الدراسة 4.867 مم 2 ، وكان متوسط حجم ATC الأيسر 5.189 مم2. في القياس الرابع ، نما متوسط حجم ATC الأيمن إلى 11.844 مم 2 ، بينما نما حجم الورم في الفص الأيسر إلى 9.280 مم2. زاد إجمالي حجم ATC من 10.057 مم 2 إلى 15.843 مم2. في المرحلة اللاحقة من الدراسة ، نما ATC بسرعة. من حيث الفأر المسمى "P92" (الجدول 1) ، نما حجم الورم في القياس الرابع إلى ما يقرب من أربع مرات أكبر من الحجم في القياس الأولي. يوضح الشكل 5 القياسات التمثيلية لأربعة فئران ومنحنيات النمو.
التصوير بالموجات فوق الصوتية عالية التردد هو طريقة التصوير الأكثر استخداما لفحص الغدد الدرقية لدى البشر ، كما تبدو هذه التقنية مناسبة تماما للفئران. يمكنه تصور الغدة الدرقية للفأر بالكامل وتفاصيل نمو آفة الغدة الدرقية. يمكن استخدام هذا البروتوكول لتطبيق طريقة التصوير بالموجات فوق الصوتية عالية التردد لمسح الأورام ومراقبتها وقياسها بدقة في نموذج فأر معدل وراثيا من ATC.
الشكل 1: المعدات المستخدمة في هذه الدراسة . (أ) نظام التصوير بالموجات فوق الصوتية عالي التردد. (ب) لوازم المختبرات: (1) بطانية التدفئة الكهربائية. (2) مناشف ورقية. (3) هلام الموجات فوق الصوتية. (4) مبخر إيزوفلوران. (5) كريم مزيل الشعر. (6) مسحات القطن. (7) مقص. (8) شريط لاصق. (9) قفازات طبية. (10) غرفة لتحريض التخدير. (11) نظام التخدير. ج: نظام مسح ميكانيكي للتصوير بالموجات فوق الصوتية. تم وضع الماوس المخدر بالكامل على المنصة الساخنة (كما هو موضح باللون الأخضر) ، وتم توصيل مسبار المسح بذراع متحرك دقيق. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 2: تحضير الفأر والفحص بالموجات فوق الصوتية. أ: تحريض التخدير. (ب) تثبيت الحيوان على المنصة الساخنة وصيانة التخدير. ج: المسح بالموجات فوق الصوتية بطريقة يدوية. د: استعادة الحيوان على بطانية التدفئة الكهربائية. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 3: صور الموجات فوق الصوتية لنموذج فأر ورم ATC التقويمي. يحدد الخط الأخضر القصبة الهوائية ، ويحدد الخط الأحمر ورم ATC ، ويحدد الخط الأصفر عضلة الحزام. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 4: حساب حجم الورم. تم حساب حجم الورم بضرب القطر الأمامي الخلفي (الخط البرتقالي) في قطر الورم من اليسار إلى اليمين (الخط الأبيض). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 5: التحليل الطولي لنمو ATC التقويمي في نموذج الفأر. أ: الفص الدرقي الأيمن. ب: الفص الدرقي الأيسر. ج: الغدة الدرقية بأكملها. كل منحنى يتوافق مع واحد يقاس أربع مرات. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
| تاريخ | 2021.08.24 | 2021.09.16 | 2021.10.19 | 2021.11.19 | |
| تسميه | مكان | حجم الورم (مم2) | |||
| ص 71 | يمين | 6.39 | 6.688 | 6.327 | 8.461 |
| يسار | 6.461 | 6.419 | 6.984 | 8.6 | |
| مجموع | 12.851 | 13.107 | 13.311 | 17.062 | |
| ص 85 | يمين | 5.962 | 7.318 | 7.057 | 7.352 |
| يسار | 6.809 | 7.165 | 8.514 | 30.836 | |
| مجموع | 12.711 | 14.483 | 15.571 | 38.188 | |
| ص 89 | يمين | 4.423 | 5.423 | 5.988 | 8.911 |
| يسار | 4.872 | 5.949 | 7.183 | 7.016 | |
| مجموع | 9.296 | 11.372 | 13.172 | 15.928 | |
| ص 92 | يمين | 3.593 | 3.509 | 3.769 | 6.734 |
| يسار | 2.724 | 4.033 | 5.39 | 19.97 | |
| مجموع | 6.317 | 7.542 | 9.159 | 26.704 | |
الجدول 1: بيانات عن قياس حجم الورم. تمثل "P71" و "P85" و "P89" و "P92" تسميات الفئران. اليمين: حجم الورم في الجانب الأيمن. اليسار: حجم الورم في الجانب الأيسر. المجموع: إجمالي حجم الورم عن طريق إضافة الأورام الثنائية. يتضمن السطر الأول حجم الورم (مم2: ملليمتر مربع) وتاريخ القياسات.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
يستخدم هذا البروتوكول التصوير بالموجات فوق الصوتية عالي الدقة لتحليل أورام ATC التقويمية في نموذج فأر معدل وراثيا. النموذج المعدل وراثيا ، مع النمط الجيني ل TPO-cre / ERT2 ؛ برافCA / بالوزن ؛ تم تطوير Trp53 Δex2-10/ Δex2-10 في مختبرنا. الحيوانات تفرط في التعبير عن BrafV600E وتفتقر إلى Trp53 ؛ حقن الحيوانات داخل الصفاق مع عقار تاموكسيفين يؤدي إلى نمو الورم بعد حوالي 1 شهر10. تنمو الأورام بسرعة وتصل إلى حجم قابل للقياس في غضون 50 يوما. تم استخدام هذا البروتوكول لمراقبة نمو الورم لمدة 4 أشهر.
أثبت التصوير بالموجات فوق الصوتية أنه موثوق به في الفئران لتصوير الأنسجة التي تشغل مواقع مماثلة لأنسجة الجسم مثل الأنسجة البشرية ، بما في ذلك الكبد والغدة الدرقية والجنين9. كما هو الحال في البشر ، تقع الغدة الدرقية للفأر على كل جانب من غضروف الغدة الدرقية والقصبة الهوائية13. يسمح البروتوكول المقدم بتحليل أورام ATC في الغدة الدرقية ، مما يتيح دراسة بدء الورم وتطوره والاستجابة للعلاجات. نمت أورام الغدة الدرقية في نموذج الفأر بشكل كبير جدا واحتلت المساحة حول القصبة الهوائية وعضلات الحزام. أظهروا ميزات صلبة الكيسي في الموجات فوق الصوتية ، على غرار الهياكل المسامية. قد يجعل التصوير بالموجات فوق الصوتية غير الغازي ومدته القصيرة وراحته أكثر جاذبية للعديد من المجموعات البحثية من التصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعيالمحوسب 8. نظرا لأن فترات التخدير أو التخدير الطويلة غير ضرورية ، فإن مزايا التصوير بالموجات فوق الصوتية يمكن أن تسهل الدراسات الطولية.
يعد تطبيق هلام الموجات فوق الصوتية الكافي أثناء المسح أمرا بالغ الأهمية للتخلص من الجيوب الهوائية التي يمكن أن تؤثر على التصوير ولتجنب الضغط المفرط الذي قد يؤدي إلى انقطاع النفس. يتم تنفيذ هذا البروتوكول بشكل روتيني في مختبرنا من قبل متخصصين ذوي خبرة في التصوير بالموجات فوق الصوتية يقومون بإجراء المسح الحر. يفضل المسح اليدوي على منصة ميكانيكية لأنه يسمح بالمرونة في ضبط موضع مسبار الموجات فوق الصوتية وفقا لحالة الحيوان. عند استخدام منصة ميكانيكية ، يجب ضبط إحداثيات x و y لمنع الضغط المفرط على الحيوان. أظهرت النتائج أن الأورام نمت ببطء في الفترة المبكرة ، ولكن من اليوم 60 ، تطورت الأورام بشكل أسرع بشكل كبير ، وكان الحد الأقصى لحجم الورم 38.188 ملم2. كان السبب الرئيسي للوفاة هو الاختناق في المرحلة المتأخرة. في التجارب السريرية ، نظرا لندرة أورام ATC ، من الصعب جمع عينات كافية لمراقبة عملية وآلية التطوير. يمكن ملاحظة طريقة آفات ATC بشكل أفضل في نموذج الفئران. في المستقبل ، قد توفر هذه العينات مزيدا من المعلومات للعلاجات السريرية.
أحد قيود التصوير بالموجات فوق الصوتية هو أن صدى أورام ATC يمكن أن يشبه الأنسجة المحيطة ، وبالتالي يحجب هوامش الورم ، خاصة في صورة واحدة ثابتة. ومع ذلك ، يمكن تحديد هذه الهوامش باستخدام التباين الديناميكي ، لذلك تم حفظ الصور الديناميكية في هذه الدراسة لتحليلها لاحقا. لضمان النتائج الأكثر دقة وموثوقية ، يجب وضع المسبار بطرق مختلفة لتصور الغدة الدرقية والورم بالكامل من زوايا مختلفة. في هذه الدراسة ، أجرى أخصائي واحد فقط بالموجات فوق الصوتية جميع القياسات ، لذلك لم يتم تقييم قياسات الموثوقية بين الفاحصين المختلفين.
قد يسهل هذا البروتوكول استخدام التصوير بالموجات فوق الصوتية عالي الدقة لتحديد وقياس أورام ATC في الحيوانات ، مما يمهد الطريق لإجراء دراسات مفصلة عن بداية السرطان وتطوره وعلاجه.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
ليس لدى المؤلفين أي تضارب في المصالح للإعلان عنه.
Acknowledgments
لم يتلق هذا البحث أي منحة محددة من وكالات التمويل العامة أو التجارية أو غير الربحية.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Adhesive tape | Winner | ||
| Anesthesia system | RWDlifescience | ||
| Brafflox/wt mice | Collaboration with Institute of Life Science, eBond Pharmaceutical Technology Ltd, Chengdu, China | ||
| Chamber for anesthesia induction | RWDlifescience | ||
| Cotton swabs | Winner | ||
| Depilatory cream | Veet | ||
| Electric heating blanket | Petbee | ||
| Isoflurane vaporizer | RWDlifescience | ||
| Medical gloves | Winner | ||
| Paper towels | Breeze | B914JY | |
| TPO-cre/ERT2 mice | Collaboration with Institute of Life Science, eBond Pharmaceutical Technology Ltd, Chengdu, China | ||
| Trp53flox/wt mice | Collaboration with Institute of Life Science, eBond Pharmaceutical Technology Ltd, Chengdu, China | ||
| Ultrasound gel | Keppler | KL-250 | |
| Ultrasound machine | VisualSonics | Vevo 3100 |
References
- Maniakas, A., et al. Evaluation of overall survival in patients with anaplastic thyroid carcinoma, 2000-2019. JAMA Oncology. 6 (9), 1397-1404 (2020).
- Molinaro, E., et al. Anaplastic thyroid carcinoma: From clinicopathology to genetics and advanced therapies. Nature Reviews Endocrinology. 13 (11), 644-660 (2017).
- Champa, D., Di Cristofano, A. Modeling anaplastic thyroid carcinoma in the mouse. Hormones and Cancer. 6 (1), 37-44 (2015).
- Vitiello, M., Kusmic, C., Faita, F., Poliseno, L. Analysis of lymph node volume by ultra-high-frequency ultrasound imaging in the Braf/Pten genetically engineered mouse model of melanoma. Journal of Visualized Experiments. (175), e62527 (2021).
- Wang, Y., et al. Low intensity focused ultrasound (LIFU) triggered drug release from cetuximab-conjugated phase-changeable nanoparticles for precision theranostics against anaplastic thyroid carcinoma. Biomaterials Science. 27 (1), 196-210 (2018).
- Mohammed, A., et al. Early detection and prevention of pancreatic cancer: Use of genetically engineered mouse models and advanced imaging technologies. Current Medicinal Chemistry. 19 (22), 3701-3713 (2012).
- Wege, A. K., et al. High resolution ultrasound including elastography and contrast-enhanced ultrasound (CEUS) for early detection and characterization of liver lesions in the humanized tumor mouse model. Clinical Hemorheology and Microcirculation. 52 (2-4), 93-106 (2012).
- Greco, A., et al. Preclinical imaging for the study of mouse models of thyroid cancer. International Journal of Molecular Sciences. 18 (12), 2731 (2017).
- Renault, G., et al.
- McFadden, D. G., et al. p53 constrains progression to anaplastic thyroid carcinoma in a Braf-mutant mouse model of papillary thyroid cancer. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 111 (16), 1600-1609 (2014).
- Garassini, M.
- Aldrich, J. E.
- Mancini, M., et al. Morphological ultrasound microimaging of thyroid in living mice. Endocrinology. 150 (10), 4810-4815 (2009).
- Ying, M., Yung, D. M., Ho, K. K. Two-dimensional ultrasound measurement of thyroid gland volume: a new equation with higher correlation with 3-D ultrasound measurement. Ultrasound in Medicine & Biology. 34 (1), 56-63 (2008).
