深静脉血栓形成的评价和定量的多中心MRI协议
Summary
The goal of this study is to use magnetic resonance venography with long-circulating gadolinium-based contrast agent and direct thrombus imaging for quantitative evaluation of DVT volume in a multicenter, clinical trial setting. Inter- and intra-observer variability assessments were conducted, and reproducibility of the protocol was determined.
Abstract
我们评估了磁共振造影（MRV）与gadofosveset量化总血栓量的变化作为一个多中心随机对照研究治疗效果的主要标准有肝素/华法林治疗方案为急性，症状性下肢深静脉血栓形成比较单一edoxaban（DVT方法）治疗。我们还用一个直接的血栓成像方法（DTHI，不使用造影剂），以量化新鲜血栓。然后，我们试图评估的分析方法，并采用3D磁共振造影和直接血栓成像的深静脉血栓形成的多中心试验设定的定量应用的可重复性。从参加edoxaban血栓减少影像学研究（eTRIS）中随机选择10个受试者，在整个下肢深静脉系统总血栓体积双侧定量。受试者采用3D-T1W梯度回波序列之前（直接成像牛逼hrombus成像，DTHI）和注射的0.03毫摩尔/千克gadofosveset磷酸三钠（磁共振造影，MRV）的后5分钟。在DVT对相应的轴向，弯曲的多平面重组图像的边缘由两名观察员手动划定获得静脉血栓的体积测量。 MRV被用于计算总的DVT体积，而DTHI用于计算新鲜血栓的体积。组内相关（ICC）和布兰德Altman分析进行对比国米和内部观察员变异分析。国际刑事法院间内和观察员变异性优（0.99和0.98，P <0.001），与对MRV影像奥特曼分析没有偏向。对于DTHI图像，结果略低（ICC = 0.88和0.95，P <0.001），与偏见对奥特曼地块国际观察员的结果。这项研究表明血栓量估计在使用MRV与gadofosveset磷酸三钠DVT的可行性，具有良好的区域内和在之三观察员重复性的多中心。
Introduction
静脉血栓栓塞（VTE）每年影响1在美国300,000-600,000人。深静脉血栓（DVT）是静脉血栓栓塞的最常见的表现，且最常见的影响小腿，大腿或盆腔静脉。诊断，管理和后续的科目DVT不能仅仅根据临床检查，因为这种疾病的症状和体征非特异性2,3。而验血（如D-二聚体）可以帮助排除DVT的诊断，成像要求建立DVT 4的存在。压缩超声（CUS）是目前在疑似急性DVT诊断中最常用的成像试验。 CUS价格低廉，具有较高的敏感性和特异性检测急性深静脉血栓形成5。然而，CUS不能可靠地评估深静脉肾盂6。此外，CUS不能直接量化血栓数量和组成，区分betw时非常重要EEN急性深静脉血栓形成和慢性DVT（不太可能栓塞）和治疗功效7的评价（肺栓塞（PE）的潜在来源）。
不像计算机断层扫描（CT），磁共振成像（MRI）不提供电离辐射，并且因此适合于串行检查以评价血栓进化或消退。与CUS相比，MRI可检测盆腔DVT和能够更精确地定义近端（腘静脉及以上）和远端腿（下面腘静脉）的DVT 8，以更好地评估PE的风险。 MRI可表征血栓的年龄和组织，并可能有助于慢性DVT 9-11（参更新）区分严重。血栓的体积，以评估治疗的疾病演变和响应的一个重要指标，定量与磁共振成像是可行的。当前的磁共振造影协议注射钆（Gd）造影剂12之后执行。这些小分子量分子迅速外渗注射后，并且需要仔细定时拍摄需要正确的形象化13,14血栓静脉强化阶段。
概念验证的研究，edoxaban减少血栓影像学研究（eTRIS），采用开放式标签设计，调查的疗效和每天10天edoxaban 90毫克，一次安全，其次是edoxaban 60毫克，每天一次治疗急性，症状性DVT（ClinicalTrials.gov标识符：NCT01662908）。 eTRIS地址是否edoxaban单一治疗，而没有伴随的低分子量肝素（LMW肝素）在开始治疗的时间，比用低分子量肝素/华法林治疗的受试者与DVT标准治疗更有效的评估，从百分比（％）变化在基线量血栓/尺寸（通过MRI测量）在14-21天。
eTRIS的另一个目标是开发和验证一个简单的MR在DVT血栓体积的量化静脉造影（MRV）的图像采集和分析的协议。为了克服所面临的多中心设置当前MRV协议的一些挑战，我们利用最近FDA批准的，长循环，钆血池造影剂（gadofosveset三钠）。相比，使用细胞外基于Gd的螯合物（ 例如，钆DTPA）为MRV，gadofosveset具有显著较长的循环时间，这允许使用更简单的MR采集方案，而不采集的任何定时。 Gadofosveset磷酸三钠是静脉注射后15,16循环2-3小时的血池MRI造影剂。它的安全性是类似于那些传统的血管外胞外MRI造影剂17。它使血管历时1小时的稳态成像。因此，图像采集不依赖于操作时序对比剂注射后是必需的。另外的优点使用这种造影剂的是，它是一个小分子（分子量857道尔顿）18，并可以渗透甚至完全闭塞血栓的两侧，从而提供了DVT的优异对比度从周围区域上的MRV和启用DVT的定量计算卷。以前的研究已经建立了使用使用gadofosveset磷酸三钠19卷MR插值屏气检查（VIBE）静脉造影可视化脉间信度。在这里，我们使用类似的方法在一个多中心临床试验的设置来评价深静脉血栓形成和使用的DVT通过MRI作为终点测量的音量。 eTRIS提供了理想的平台来评估这里提出的MRV成像方法的分析的可行性和再现性，使用长循环基于Gd的血池造影剂，用于评估DVT卷。我们还评估使用的直接血栓成像（DTHI）的方法来量化的新鲜DVT之前的程度在注射造影剂。
随机分组后在36小时首次进入edoxaban单药治疗组或肝素/华法林组，随机分组后14〜21天之间的第二：在研究过程中进行的两个MRI检查。所有图像的分析由集中式核心实验室进行。新鲜血栓体积是从一个直接血栓成像（DTHI）在腿部和下部骨盆注射任何造影剂之前进行计算。总血栓体积（新鲜和旧）由交对比度磁共振造影（MRV）的腿部和下部骨盆静脉的图像来计算。
Protocol
Representative Results
Discussion
使用gadofosveset磷酸三钠作为造影剂，用分析的定量血栓的体积在多中心良好的重现性，本研究证实深静脉血栓形成的定量的可行性磁共振造影。要计算总成交量血栓的主要方法使用后对比MRV扫描来测量体积血栓。所使用的二次方法是直接血栓成像方法（DTHI），它利用会见血红蛋白的存在内的新鲜血栓产生一个明亮的信号在T1W MR图像13,14。在MRV音量措施高度重复性。该DTHI方法有较少的重现?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
The authors have no acknowledgements.
Materials
| Ablavar (gadofosveset trisodium) | Lantheus | Contrast Agent | |
| 1.5T or 3T Scanners | GE, Siemens, or Phillips | GE(Horizon, Signa, Hdx, 750), Siemens (Symphony, Avanto, Sonata, Trio, Aera) or Philips (Intera, Achieva) |
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