深部静脈血栓症の評価と定量化のための多施設MRIプロトコル
Summary
The goal of this study is to use magnetic resonance venography with long-circulating gadolinium-based contrast agent and direct thrombus imaging for quantitative evaluation of DVT volume in a multicenter, clinical trial setting. Inter- and intra-observer variability assessments were conducted, and reproducibility of the protocol was determined.
Abstract
我々は、磁気共鳴静脈造影（MRV）は、急性症候性下肢深部静脈血栓症のヘパリン/ワルファリン療法でエドキサバン単独療法を比較した多施設無作為化試験における治療の有効性のための主要な基準として総血栓体積変化を定量化するgadofosveset（DVTとのアプローチを評価しました）治療。また、新鮮な血栓を定量化する（造影剤を使用せずに、DTHI）直接血栓イメージング法を用いました。それから、多施設試験設定におけるDVTの定量化のための3次元磁気共鳴静脈造影法と直接血栓イメージングを用いた解析手法と適用の再現性を評価しようとしました。エドキサバン血栓削減イメージング研究（eTRIS）に参加する10のランダムに選択科目から、全体の下肢深部静脈系の総血栓ボリュームが左右定量しました。被験者は、（直接T前に3D-T1W勾配エコーシーケンスを使用して画像化しましたhrombusイメージング、DTHI）とgadofosveset三ナトリウム（磁気共鳴静脈造影、MRV）の0.03ミリモル/ kgを注射後5分。対応する軸方向湾曲多平面再フォーマット画像におけるDVTのマージンは、手動静脈血栓の容積測定値を得るために、二人の観察者によって描かれました。 DTHI新鮮な血栓の体積を計算するために使用されたのに対し、MRVは、DVTの総体積を計算するために使用されました。クラス内相関（ICC）およびブランドアルトマン分析は、分析の間およびイントラオブザーバーの変動を比較しました。インターとイントラオブザーバーの変動のためのICCは、MRV画像のブランド – アルトマン解析のバイアスなしで（それぞれ、150および0.98、P <0.001）優れていました。 DTHIイメージの場合、結果は、ブランド·アルトマンプロット上の観察者間の結果のためのバイアスを、（ICC =それぞれ0.88と0.95、P <0.001）、わずかに低かったです。本研究では、良好な細胞内でとで、gadofosveset三ナトリウムとMRVを使用してDVTに血栓量推定の実現可能性を示しました。多設定でターオブザーバー再現。
Introduction
静脈血栓塞栓症（VTE）は、毎年1米国では300,000-600,000人に影響を与えます。深部静脈血栓症（DVT）は、VTEの最も一般的なプレゼンテーションで、最も一般的にふくらはぎ、太ももや骨盤の静脈に影響を与えます。この疾患の徴候や症状が2,3非特異的であるため、DVTを有する被験者の診断、管理、およびフォローアップは、もっぱら臨床検査に基づいてすることはできません。 （例えば、Dダイマーなど）の血液検査はDVTの診断を除外することができますが、撮影がDVT 4のプレゼンスを確立するために必要です。圧縮超音波（CUS）は、現在、疑わしい急性DVTの診断において最も一般的に使用される画像化試験です。 CUSは安価であり、急性DVT 5を検出するための高感度かつ特異性を有します。しかし、CUSは確実に骨盤6に深部静脈性を評価することはできません。さらに、CUSは直接betw区別する際に重要である血栓量及び組成を、定量化することはできませんEEN急性DVTと（以下塞栓する可能性が高い）と治療効果7の評価のための慢性DVT（肺塞栓症（PE）の潜在的な供給源）。
コンピュータ断層撮影（CT）、磁気共鳴イメージング（MRI）とは異なり、電離放射線送達し、シリアル試験は、血栓の発生または退行を評価するのに適しているしません。 CUSと比較すると、MRIは、骨盤DVTを検出することができ、より正確に、より良いPEのリスクを評価するために、近位（膝窩静脈と上）とDVT 8（膝窩静脈以下）遠位脚部を定義することができます。 MRIは、血栓の年齢や組織を特徴付けることができ、および慢性DVT 9-11（参考文献が更新された）から急性差別化に役立つことがあります。血栓量、治療する疾患の発生および応答を評価するための重要な測定基準の定量化は、MRイメージングと実現可能です。現在の磁気共鳴静脈造影プロトコールは、ガドリニウム（Gdの）ベースの造影剤12の注入後に行われます。これらの注射後すぐに浸出し、正しく血栓13,14を視覚化するために必要な静脈拡張相を捕捉するために慎重なタイミングを必要とする低分子量分子です。
概念実証研究、エドキサバン血栓削減イメージング研究（eTRIS）は、オープンラベルのデザインを利用して、治療に一日一回エドキサバン60mgを、続いて10日間一日一回エドキサバン90mgのの有効性と安全性を検討しました急性の、症候性DVT（ClinicalTrials.gov識別子：NCT01662908）。 eTRISは、治療開始時に付随する低分子量ヘパリン（LMWヘパリン）なしで、エドキサバンの単独療法かどうかをアドレスからパーセント（％）の変化によって評価されるように、DVTを有する被験者におけるLMWヘパリン/ワルファリン療法による標準治療よりも有効です日14-21時（MRIによって測定される）血栓ボリューム/サイズのベースライン。
eTRISのもう一つの目的は、簡単なMRを開発し、検証することでしたDVTにおける血栓量の定量化のための静脈造影（MRV）の画像取得と解析プロトコル。多設定で現在のMRVプロトコルが直面するいくつかの課題を克服するために、我々は（gadofosveset三ナトリウム）、最近、FDA承認、長期循環、ガドリニウムベースの血液プール造影剤を利用しました。 MRVのための細胞外のGdベースのキレート（ 例えば、Gdの-DTPA）の使用に比べ、gadofosvesetは買収の任意のタイミングなしに、簡単なMR取得スキームの使用を可能にする、かなり長い循環時間を持っています。 Gadofosveset三ナトリウムは、静脈内注射後15,16、2-3時間、循環血液プールMRI造影剤です。その安全性プロファイルは、従来の血管外細胞外MRI造影剤17と同様です。これは、1時間の期間にわたって血管系の定常状態の撮像を可能にします。したがって、画像取得のないオペレータ依存タイミングは、造影剤注入後に必要とされません。付加的利点この造影剤を使用することは、小分子（分子量857 Da）で18であることであるとさえ完全に閉塞血栓の側面に浸透することができ、それにより、MRVの周辺地域からDVTの優れたコントラストを提供し、DVTの定量的な計算を可能にしますボリューム。以前の研究ではgadofosvesetの三ナトリウム19を用いたMRボリューム補間ブレスホールド検査（VIBE）静脈造影を用いて可視化する静脈の評価者間信頼性を確立しています。ここでは、深部静脈血栓症を評価し、エンドポイントとしてMRIで測定DVTのボリュームを使うように設定する多施設臨床試験において同様のアプローチを使用しています。 eTRISはDVTのボリュームを評価するための長期循環のGdベースの血液プール造影剤を使用して、ここで提案MRVイメージングアプローチの分析の実現可能性と再現性を評価するための理想的なプラットフォームを提供します。また、新鮮なDVT前の程度を定量化するために、直接血栓イメージング（DTHI）アプローチの使用を評価します造影剤の注入。
エドキサバン単独療法群またはヘパリン/ワルファリン群、および無作為化後14〜21日の間の第2への無作為化後36時間以内に最初の二つのMRI検査は、研究の過程で行われました。全ての画像の分析は、集中型コア研究所によって行われました。新鮮な血栓の容積は、任意の造影剤の注入前脚と下部骨盤に直接血栓イメージング（DTHI）から計算されます。 （新鮮な古い）総血栓ボリュームは脚と骨盤下部にある静脈のポストコントラスト磁気共鳴静脈造影（MRV）の画像から計算されます。
Protocol
Representative Results
Discussion
この研究は、多施設の設定で血栓容積を定量化するための分析の再現性、コントラスト剤としてgadofosvesetの三ナトリウムを用いたMR静脈造影の深部静脈血栓症の定量化の実現可能性を実証しました。総血栓容積を計算するために、主要な方法は、MRVは、血栓量を測定するために、スキャン後のコントラストを利用しました。使用した二次方法はT1W MR画像13,14に明るいシグナルを生成す?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
The authors have no acknowledgements.
Materials
| Ablavar (gadofosveset trisodium) | Lantheus | Contrast Agent | |
| 1.5T or 3T Scanners | GE, Siemens, or Phillips | GE(Horizon, Signa, Hdx, 750), Siemens (Symphony, Avanto, Sonata, Trio, Aera) or Philips (Intera, Achieva) |
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