Un protocole IRM multicentrique pour l'évaluation et la quantification des thrombose veineuse profonde
Summary
The goal of this study is to use magnetic resonance venography with long-circulating gadolinium-based contrast agent and direct thrombus imaging for quantitative evaluation of DVT volume in a multicenter, clinical trial setting. Inter- and intra-observer variability assessments were conducted, and reproducibility of the protocol was determined.
Abstract
Nous avons évalué un phlébographie par résonance magnétique (MRV) approche avec gadofosveset à quantifier le total des variations de volume de thrombus que le principal critère de l'efficacité du traitement dans une étude multicentrique randomisée comparant la monothérapie edoxaban avec un régime héparine / warfarine pour aiguës, symptomatiques extrémités inférieures de thrombose veineuse profonde (TVP ) de traitement. Nous avons également utilisé une approche d'imagerie de thrombus directe (DTHi, sans l'utilisation d'un agent de contraste) pour quantifier thrombus frais. Nous avons ensuite cherché à évaluer la reproductibilité de la méthode d'analyse et de l'applicabilité de l'utilisation de la phlébographie par résonance magnétique 3D et l'imagerie de thrombus directe pour la quantification de la TVP dans un cadre d'un essai multicentrique. De 10 sujets sélectionnés au hasard participant à l'étude edoxaban thrombus réduction Imaging (Etris), volume de thrombus totale dans le système veineux profond du membre inférieur a été entièrement quantifié bilatéralement. Les sujets ont été imagées en utilisant des séquences 3D-T1 en écho de gradient avant (direct tImagerie hrombus, DTHi) et 5 min après injection de 0,03 mmol / kg de gadofosveset trisodique (de la phlébographie par résonance magnétique, MRV). Les marges de la TVP sur plusieurs plans, images axiales courbes correspondant reformatées ont été délimitées manuellement par deux observateurs pour obtenir des mesures volumétriques du thrombus veineux. MRV a été utilisé pour calculer le volume de TVP totale, alors que DTHi a été utilisé pour calculer le volume du thrombus frais. Corrélation intra-classe (CCI) et l'analyse Altman Bland ont été effectuées pour comparer la variabilité inter et intra-observateur de l'analyse. Le CPI de la variabilité inter et intra-observateur était excellent (0,99 et 0,98, p <0,001, respectivement) sans partialité de Bland-Altman analyse des images MRV. Pour les images DTHi, les résultats étaient légèrement inférieurs (ICC = respectivement 0,88 et 0,95, p <0,001), avec partialité des résultats inter-observateurs sur des parcelles de Bland-Altman. Cette étude a montré la faisabilité de l'estimation du volume de thrombus dans TVP utilisant MRV avec gadofosveset trisodique, avec une bonne intra et danster-observateur reproductibilité dans un cadre multicentrique.
Introduction
La thromboembolie veineuse (TEV) affecte 300,000-600,000 personnes aux États-Unis chaque année 1. La thrombose veineuse profonde (TVP) est la présentation la plus courante de TEV, et touche surtout le veau, la cuisse ou veines pelviennes. Le diagnostic, la gestion et le suivi des sujets souffrant de TVP ne peuvent pas être fondées uniquement sur des examens cliniques, car les signes et les symptômes de cette maladie sont non spécifique 2,3. Alors que les tests sanguins (tels que D-dimère) peuvent aider à éliminer le diagnostic de thrombose veineuse profonde, l'imagerie est nécessaire pour établir la présence d'une TVP 4. échographie de compression (CUS) est actuellement le test de l'imagerie la plus couramment utilisée dans le diagnostic de suspicion de thrombose veineuse profonde aiguë. CUS est peu coûteux et a une haute sensibilité et une spécificité pour détecter la thrombose veineuse profonde aiguë 5. Cependant, CUS ne peut pas évaluer de manière fiable les veines profondes dans le bassin 6. En outre, CUS ne peut quantifier directement le volume de thrombus et de la composition, qui sont importants pour distinguer entreen TVP aiguë (une source potentielle d'embolie pulmonaire (EP)) et TVP chronique (moins susceptibles d'embolisation) et pour l'évaluation de l'efficacité thérapeutique 7.
Contrairement à la tomodensitométrie (CT), l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ne délivre pas de radiations ionisantes, et est donc adapté pour les examens de série afin d'évaluer l'évolution de thrombus ou de régression. Par rapport à la CUS, l'IRM permet de détecter la thrombose veineuse profonde pelvienne et peut définir plus précisément proximale (poplitée veine et ci-dessus) et de la jambe distale (ci-dessous poplitée veine) TVP 8, afin de mieux évaluer le risque de PE. L'IRM peut caractériser l'âge et de l'organisation thrombus, et peut aider à différencier aiguë de TVP chronique 9-11 (références actualisées). Quantification du volume de thrombus, une mesure importante pour évaluer l'évolution de la maladie et la réponse au traitement, est réalisable avec l'imagerie par résonance magnétique. Protocoles de phlébographie par résonance magnétique actuelles sont effectuées après injection de gadolinium (Gd) des agents de contraste à base 12. Cessont de petites molécules de poids moléculaire que extravaser rapidement après l'injection, et nécessitent une synchronisation soin de capturer la phase d'amélioration veineux nécessaire pour visualiser correctement le thrombus 13,14.
Une étude de preuve de concept, edoxaban réduction thrombus étude Imaging (Etris), en utilisant une conception de l'étiquette ouverte, a enquêté sur l'efficacité et l'innocuité de edoxaban 90 mg une fois par jour pendant 10 jours, suivie d'edoxaban 60 mg une fois par jour dans le traitement de aiguë, TVP symptomatique (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01662908). Etris traite si edoxaban monothérapie, sans concomitante d'héparine de bas poids moléculaire (LMW héparine) au moment de l'initiation du traitement, est plus efficace que le traitement standard avec LMW thérapie héparine / warfarine chez des sujets souffrant de TVP, telle qu'évaluée par le changement pour cent (%) de base de thrombus le volume / taille (mesurée par IRM) lors de la Journée 14-21.
Un autre objectif de Etris était de développer et de valider un MR simpleveinographie (MRV) d'acquisition d'image et le protocole d'analyse pour la quantification du volume d'un thrombus dans la thrombose veineuse profonde. Pour surmonter certains défis rencontrés par les protocoles actuels MRV en milieu multicentriques, nous avons utilisé une, longue durée de circulation, une piscine de sang agent de contraste à base de gadolinium récemment approuvé par la FDA (gadofosveset trisodique). Par rapport à l'utilisation de chélates extracellulaires base-Gd (par exemple, Gd-DTPA) pour MRV, gadofosveset a un temps de circulation significativement plus longue, ce qui permet l'utilisation d'un système d'acquisition de MR simple, sans aucune synchronisation des acquisitions. Gadofosveset trisodique est un agent de contraste IRM de la piscine de sang qui circule pendant 2-3 heures après l'injection intraveineuse 15,16. Son profil d'innocuité est semblable à ceux des agents extracellulaires extravasculaires traditionnelles de contraste IRM 17. Il permet l'imagerie à l'état stable de la vascularisation sur une période de 1 heure. Par conséquent, aucune synchronisation dépendant de l'acquisition de l'image de l'opérateur est nécessaire après injection de produit de contraste. L'avantage supplémentairede l'utilisation de cet agent de contraste est qu'il est une petite molécule (masse moléculaire 857 Da) 18 et peut pénétrer dans les côtés de même un thrombus complètement occlus, fournissant ainsi un excellent contraste de la thrombose veineuse profonde dans les zones environnantes de la MRV et permettant le calcul quantitatif de la thrombose veineuse profonde volumes. Des études antérieures ont établi la fiabilité inter-évaluateur des veines de visualisation utilisant la phlébographie MR Volume interpolée apnée examen (VIBE) en utilisant gadofosveset trisodique 19. Ici, nous utilisons une approche similaire dans un cadre clinique multicentrique d'essai pour évaluer la thrombose veineuse profonde et d'utiliser le volume de la TVP mesurée par IRM comme point final. Etris fournit une plate-forme idéale pour évaluer la faisabilité et la reproductibilité de l'analyse de l'approche d'imagerie MRV proposé ici, en utilisant un agent de contraste flaque de sang à base de Gd longue durée de circulation pour évaluer les volumes de TVP. Nous évaluons également l'utilisation d'une approche d'imagerie de thrombus directe (DTHi) pour quantifier l'ampleur de la TVP frais avantl'injection d'agents de contraste.
Deux examens IRM ont été réalisées au cours de l'étude: la première dans les 36 h après la randomisation dans le groupe de monothérapie ou edoxaban héparine / groupe warfarine, et la seconde entre 14 à 21 jours après la randomisation. Les analyses de l'ensemble des images ont été effectuées par un laboratoire central centralisée. Volume de thrombus frais est calculé à partir d'un thrombus Direct Imaging (DTHi) dans les jambes et le bassin inférieurs avant l'injection d'un agent de contraste. Le volume de thrombus totale (frais et vieux) est calculée à partir d'un poste contraste résonance magnétique veinographie (MRV) des images des veines dans les jambes et le bassin inférieur.
Protocol
Representative Results
Discussion
Cette étude a démontré la faisabilité de la quantification de la thrombose veineuse profonde sur veinographie MR en utilisant gadofosveset trisodique comme agent de contraste, avec une excellente reproductibilité de l'analyse pour la quantification du volume d'un thrombus dans un cadre multicentrique. Pour calculer le volume de thrombus totale, la principale méthode utilisée post-contraste MRV analyse pour mesurer le volume de thrombus. La deuxième méthode utilisée est la méthode d'imagerie de thr…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
The authors have no acknowledgements.
Materials
| Ablavar (gadofosveset trisodium) | Lantheus | Contrast Agent | |
| 1.5T or 3T Scanners | GE, Siemens, or Phillips | GE(Horizon, Signa, Hdx, 750), Siemens (Symphony, Avanto, Sonata, Trio, Aera) or Philips (Intera, Achieva) |
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