Multicentrico MRI protocollo per la valutazione e la quantificazione della trombosi venosa profonda
Summary
The goal of this study is to use magnetic resonance venography with long-circulating gadolinium-based contrast agent and direct thrombus imaging for quantitative evaluation of DVT volume in a multicenter, clinical trial setting. Inter- and intra-observer variability assessments were conducted, and reproducibility of the protocol was determined.
Abstract
Abbiamo valutato una venografia a risonanza magnetica (MRV) approccio con gadofosveset di quantificare i cambiamenti di volume totale trombo come criterio principale per l'efficacia del trattamento in uno studio multicentrico randomizzato di confronto monoterapia edoxaban con un regime di eparina / warfarin per acuti, arti inferiori sintomatici trombosi venosa profonda (TVP ) trattamento. Abbiamo usato anche un approccio di imaging trombo diretta (DTHI, senza l'uso di un agente di contrasto) quantificare trombo fresco. Abbiamo quindi cercato di valutare la riproducibilità della metodologia di analisi e l'applicabilità di utilizzare 3D venografia a risonanza magnetica e l'imaging trombo diretta per la quantificazione di TVP in un ambiente studio multicentrico. Da 10 soggetti selezionati casualmente partecipanti al edoxaban trombo Reduction Imaging Study (Etris), il volume totale trombo in tutto il sistema venoso profondo degli arti inferiori è stata quantificata a livello bilaterale. I soggetti sono stati ripreso con sequenze 3D T1W gradiente echo prima (t direttahrombus immagini, DTHI), e 5 minuti dopo l'iniezione di 0,03 mmol / kg di gadofosveset trisodio (risonanza magnetica venografia, MRV). I margini della TVP sui corrispondenti, curve multi-planari immagini riformattate assiali sono stati delineati manualmente da due osservatori per ottenere misurazioni volumetriche del trombi venosi. MRV è stato utilizzato per calcolare il volume totale DVT, considerando DTHI stato utilizzato per calcolare il volume del trombo fresco. Correlazione intra-classe (ICC) e l'analisi Altman Bland sono state effettuate per confrontare la variabilità delle analisi inter e intra-osservatore. L'ICC per variabilità inter e intra-osservatore era eccellente (0,99 e 0,98, p <0.001, rispettivamente) senza pregiudizi su Bland-Altman analisi per le immagini MRV. Per le immagini DTHI, i risultati sono stati leggermente inferiori (ICC = 0.88 e 0.95, rispettivamente, p <0,001), con pregiudizio per i risultati inter-osservatore su appezzamenti di Bland-Altman. Questo studio ha dimostrato la fattibilità di stima del volume trombo in TVP con MRV con gadofosveset trisodio, con buona intra- e inter-osservatore riproducibilità in un contesto multicentrico.
Introduction
Il tromboembolismo venoso (TEV) colpisce 300,000-600,000 persone negli Stati Uniti ogni anno 1. La trombosi venosa profonda (TVP) è la presentazione più comune di TEV, e più comunemente colpisce il polpaccio, coscia o vene pelviche. La diagnosi, la gestione e il follow-up dei soggetti con TVP non possono basarsi esclusivamente su esami clinici, in quanto i segni ed i sintomi di questa malattia sono aspecifici 2,3. Mentre esami del sangue (come D-dimero) possono aiutare a escludere la diagnosi di TVP, l'imaging è necessario per stabilire la presenza di TVP 4. Ecografia compressione (CUS) è attualmente il test di imaging più comunemente utilizzati nella diagnosi di sospetta TVP acuta. CUS è poco costoso ed ha alta sensibilità e specificità per rilevare TVP acuta 5. Tuttavia, CUS non può valutare in modo affidabile le vene profonde del bacino 6. Inoltre, CUS non può quantificare direttamente il volume trombo e la composizione, che sono importanti quando distinguere between DVT acuta (una potenziale fonte di embolia polmonare (EP)) e TVP cronica (meno probabile che embolizzare) e per la valutazione dell'efficacia terapeutica 7.
A differenza di tomografia computerizzata (CT), la risonanza magnetica (MRI), non garantisce radiazioni ionizzanti, ed è quindi adatto per gli esami di serie per valutare l'evoluzione del trombo o regressione. Rispetto al CUS, la risonanza magnetica in grado di rilevare TVP pelvico e può definire più precisamente prossimale (poplitea vena e sopra) e la gamba distale (sotto poplitea vena) TVP 8, per valutare meglio il rischio di PE. RM può caratterizzare età trombo e organizzazione, e può aiutare a differenziare acuta da TVP cronica 9-11 (arbitri aggiornati). La quantificazione del volume di trombo, un dato importante per valutare l'evoluzione della malattia e la risposta al trattamento, è fattibile con la RM. Protocolli venografia risonanza magnetica correnti vengono eseguite dopo l'iniezione di gadolinio (Gd) i mezzi di contrasto a base 12. Questisono piccole molecole peso molecolare che stravaso rapidamente dopo l'iniezione, e richiedono un'attenta tempismo per cogliere la fase di valorizzazione venosa necessario per visualizzare correttamente il trombo 13,14.
Uno studio proof-of-concept, edoxaban Trombo Reduction Imaging Study (Etris), utilizzando un disegno in aperto, ha valutato l'efficacia e la sicurezza di edoxaban 90 mg una volta al giorno per 10 giorni, seguiti da edoxaban 60 mg una volta al giorno per il trattamento acuta, trombosi venosa profonda sintomatica (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01662908). Etris rivolge sia edoxaban monoterapia, senza concomitante eparina a basso peso molecolare (LMW eparina) al momento di inizio del trattamento, è più efficace del trattamento standard con eparina LMW / warfarin nei soggetti con TVP, come valutato la variazione percentuale (%) da basale in trombo volume / dimensione (misurata con MRI) in occasione della Giornata 14-21.
Un altro obiettivo di Etris era quello di sviluppare e validare un MR sempliceflebografia (MRV) l'acquisizione delle immagini e il protocollo di analisi per la quantificazione del volume di trombo a TVP. Per superare alcune sfide affrontate dalle attuali protocolli MRV in contesti multicentrici, abbiamo utilizzato un, a lungo in circolo, pozza di sangue mezzo di contrasto a base di gadolinio-recentemente approvato dalla FDA (gadofosveset trisodio). Rispetto all'uso di extracellulari chelati a base di Gd (ad esempio, Gd-DTPA) per MRV, gadofosveset ha un tempo di circolazione significativamente più lungo, che permette l'uso di un sistema di acquisizione MR semplice, senza tempi di acquisizioni. Gadofosveset trisodio è un agente di contrasto MRI pozza di sangue che circola per 2-3 ore dopo l'iniezione endovenosa 15,16. Il suo profilo di sicurezza è simile a quelle delle agenzie tradizionali extravascolari extracellulari contrasto MRI 17. Permette stato stazionario l'imaging del sistema vascolare in un periodo di 1 ora. Pertanto, nessun operatore tempistica dipendente di acquisizione delle immagini dopo l'iniezione mezzo di contrasto è richiesta. L'ulteriore vantaggiodi utilizzo di questo agente di contrasto è che è una piccola molecola (peso molecolare 857 Da) 18 e può permeare i lati anche un trombo completamente occlusa, fornendo così un'eccellente contrasto della TVP dalle zone circostanti sulla MRV e consentendo il calcolo quantitativa della TVP volumi. Precedenti studi hanno dimostrato l'affidabilità inter-rater di visualizzare vene utilizzando la venografia MR Volume interpolata apnea Examination (VIBE) utilizzando gadofosveset trisodio 19. Qui, usiamo un approccio simile in un ambiente studio clinico multicentrico per valutare trombosi venosa profonda e utilizzare il volume della TVP misurato con la risonanza magnetica come endpoint. Etris fornisce una piattaforma ideale per valutare la fattibilità e la riproducibilità delle analisi dell'approccio di imaging MRV qui proposto, con un agente di contrasto pozza di sangue a base di Gd lungo circolanti per la valutazione dei volumi TVP. Valutiamo anche l'utilizzo di un approccio di imaging trombo diretta (DTHI) per quantificare l'entità della TVP fresco primal'iniezione di mezzi di contrasto.
Due esami RM sono stati eseguiti durante il corso dello studio: il primo entro 36 ore dopo la randomizzazione nel gruppo edoxaban monoterapia o eparina / gruppo warfarin, e la seconda tra 14 a 21 giorni dopo la randomizzazione. Le analisi di tutte le immagini sono state eseguite da un laboratorio centralizzato nucleo. Volume di trombo fresco è calcolata da un diretto trombo Imaging (DTHI) nelle gambe e bacino inferiore prima dell'iniezione di qualsiasi mezzo di contrasto. Il volume totale di trombo (fresco e vecchio) viene calcolato da un post di contrasto risonanza magnetica flebografia (MRV) le immagini delle vene delle gambe e del bacino inferiore.
Protocol
Representative Results
Discussion
Questo studio ha dimostrato la fattibilità di quantificazione di trombosi venosa profonda su MR venografia con gadofosveset trisodio come agente di contrasto, con ottima riproducibilità delle analisi per quantificare il volume trombo in un contesto multicentrico. Per calcolare il volume totale di trombi, il metodo principale utilizzato post contrasto MRV scansione per misurare il volume di trombi. Il metodo secondario utilizzato è stato l'approccio di imaging trombo diretta (DTHI), sfruttando la presenza di met-e…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
The authors have no acknowledgements.
Materials
| Ablavar (gadofosveset trisodium) | Lantheus | Contrast Agent | |
| 1.5T or 3T Scanners | GE, Siemens, or Phillips | GE(Horizon, Signa, Hdx, 750), Siemens (Symphony, Avanto, Sonata, Trio, Aera) or Philips (Intera, Achieva) |
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