바이러스성 뇌염 치료에서 Angong Niuhuang Pill의 보조 효능: 무작위 대조 시험의 메타 분석
Summary
여기에서는 바이러스성 뇌염 치료에서 Angong Niuhuang Pill의 효과와 안전성을 분석하기 위한 프로토콜을 제시합니다.
Abstract
이 메타 분석은 바이러스성 뇌염 치료에서 보조 요법으로서 Angong Niuhuang Pill(ANP)의 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다. 7개의 데이터베이스(PubMed, Cochrane Library, Embase, SinoMed, CNKI, VIP 및 WanFang)가 처음부터 2023년 7월까지 문헌 검색에 포함되었습니다. ANP와 기존 요법을 병용하는 것과 기존 요법을 단독으로 비교한 무작위 대조 임상시험이 적격했다. 효능과 안전성을 평가하기 위해 통합 효과 크기와 95% 신뢰 구간(CI)을 계산했습니다. 연구 결과의 불확실성을 분석하기 위해 민감도 분석과 출판 편향 평가가 수행되었다. 1,045건의 증례를 대상으로 한 13건의 연구가 메타분석을 위해 포함되었다. ANP를 동반한 보조요법은 기존 치료제에 비해 총 효과율의 확률을 17% 증가시켰다(위험비(RR) = 1.17, 95% CI[1.08, 1.27]). 임상적 증후군 및 징후의 소멸 시간은 ANP 보조요법 후 유의하게 감소했으며, 이에는 유예 시간(가중평균차(weighted mean difference, WMD) = -1.59, 95%CI[-2.09, -1.09]), 의식 회복 시간(WMD=-1.79, 95%CI[-2.06, -1.51]), 두통 소멸 시간(WMD=-1.51, 95%CI[-1.93, -1.08]), 틱 소멸 시간(WMD=-1.88, 95% CI [-2.39, -1.36])입니다. 바이러스성 뇌염(VE) 치료를 위한 ANP의 보조 효능은 총 유효율을 향상시키고 임상 증후군의 소멸 시간을 단축하는 것으로 보입니다. 본 연구의 결과를 뒷받침하기 위해서는 더 높은 수준의 무작위 대조 임상시험(RCT)이 필요하다.
Introduction
뇌염은 폐사율이 높은 뇌실질의 염증으로 정의되며, 신경학적 병리학적 징후, 발열, 비정상적인 정신 상태, 뇌파(EEG) 및 신경 영상 및 신경 영상의 변화를 특징으로 한다 1,2. 뇌염의 발병률은 인구 100,000명당 7명에서 15명 사이이다 3,4,5. 뇌염 사례의 약 절반의 원인은 알려져 있지 않으며, 바이러스성 뇌염(VE)은 진단된 사례의 약 20-50%를 차지한다 5,6. 일반적인 바이러스로는 인간 엔테로바이러스, 인간 헤르페스 바이러스, 단순 헤르페스 바이러스, 인간 면역결핍 바이러스, 거대세포바이러스7 등이 있습니다. 베로니타성 환자는 활력징후를 유지하고 뇌염증을 완화하기 위해 집중적인 모니터링과 지지조치가 필요하다8. 아시클로버(Acyclovir)는 모든 VE9 증례에 대한 경험적 치료법이다. 글루코코르티코이드, 면역글로불린, 인터페론 알파의 사용에 대한 증거는 일관되지 않다8. 잘 알려진 구멍 개방 약물 중 하나 인 Angong Niuhuang Pill (ANP)은 심각한 질병으로 인한 정신 및 의식 이상에 널리 사용됩니다. 중국의학교육협회(China Medical Education Association)는 ANP를 A-레벨 권고 강도 및 II 레벨 근거의 질(비무작위 연구 또는 무작위 대조 시험의 근거)로 권장했습니다10.
체계적 문헌고찰(SR)은 선정 기준을 충족하는 모든 임상 연구를 종합적으로 수집하고 엄격하게 평가하는 것입니다. 메타분석(Meta-analysis)은 SR에서 정량적 분석을 위한 방법론이다. 기본적인 메타분석의 방법과 구별되도록, 출판 편향 평가에 대한 효과 크기 추정치의 견고성을 테스트하기 위해 trim and fill 절차가 채택되었다11. 새로운 효과 크기가 플롯을 대칭으로 만들 때까지 소수의 연구가 제거되었습니다. 추가 연구는 귀속 된 거울 이미지 연구를 기반으로 플롯에 다시 추가되었습니다. 자르기 및 채우기 절차 전과 후에 재계산된 통합 추정치(PE)의 차이가 0.05 미만인 경우 출판 편향의 효과 크기 추정치가 견고했습니다. TSA 0.9.5.10 소프트웨어를 사용하여 오탐 결과의 위험을 줄이고 필요한 정보 크기(RIS)를 계산했으며, 이는 결과를 보다 강력하게 만드는 데 도움이 되었습니다. VE의 치료에서 ANP의 증상, 징후, 생화학적 지표 및 부작용의 개선에 대한 데이터에 대한 체계적인 검토가 없다는 점을 감안할 때, 우리는 사용 가능한 무작위 대조 시험에 대해 이 메타 분석을 수행했다.
Protocol
Representative Results
Discussion
이 메타 분석은 보조 ANP가 VE 환자에서 총 유효율을 17% 향상시킬 수 있다는 증거를 제공합니다. ANP를 사용한 보조 요법은 양성 병리학적 징후 및 증상의 소멸 시간을 크게 단축할 수 있습니다. ANP에서 추출한 Xingnaojing (XNJ) 주사는 뇌병증과 관련된 이상 의식에 널리 사용됩니다. 최근의 메타 분석에서는 VE를 치료하기 위한 XNJ의 보조 효과가 확인되었으며, 이로 인해 완치 사례가 증가하고 증상 완화 …
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
이 연구는 중국 국립자연과학재단(제81973919호), 광동성 국가자연과학재단(제2019A1515011299호), 광동성 교육부 혁신강국 프로젝트(제2016KTSCX015호)의 지원을 받았다.
Materials
| PROSPERO | National Institute for Health and Care Research | https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/ | |
| STATA | StataCorp | https://www.stata.com/ | |
| TSA | Copenhagen Trial Unit, Centre for Clinical Intervention Research | https://ctu.dk/tsa/downloads/ | |
| PubMed | National Library of Medicine | https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ | |
| Cochrane Library | Cochrane Library | https://www.cochranelibrary.com/ | |
| Embase | Elsevier | https://www.embase.com/search/quick | |
| SinoMed | SinoMed | http://www.sinomed.ac.cn/index.jsp | |
| CNKI | China National Knowledge Infrastructure | https://www.cnki.net/ | |
| VIP | Chongqing VIP Information Co., Ltd. | http://www.cqvip.com/ | |
| WanFang database | Wanfang Data Knowledge Service Platform | https://www.wanfangdata.com.cn/index.html |
References
- Bohmwald, K., et al. The causes and long-term consequences of viral encephalitis. Front Cellular Neurosci. 15, 755875 (2021).
- Venkatesan, A., et al. Case definitions, diagnostic algorithms, and priorities in encephalitis: consensus statement of the international encephalitis consortium. Clin Infect Dis. 57 (8), 1114-1128 (2013).
- Ferreira, J. E., et al. Molecular characterization of viruses associated with encephalitis in São Paulo, Brazil. PLoS One. 14 (1), 0209993 (2019).
- Dubey, D., et al. Autoimmune encephalitis epidemiology and a comparison to infectious encephalitis. Ann Neurol. 83 (1), 166-177 (2018).
- Vora, N. M., et al. Burden of encephalitis-associated hospitalizations in the United States. Neurology. 82 (5), 443-451 (2014).
- George, B. P., Schneider, E. B., Venkatesan, A. Encephalitis hospitalization rates and inpatient mortality in the United States. PLoS One. 9 (9), e104169 (2014).
- Wang, Y. L., et al. Metagenomic next-generation sequencing and proteomics analysis in pediatric viral encephalitis and meningitis. Front Cell Infect Microbiol. 13, 1104858 (2023).
- Tyler, K. L. Acute viral encephalitis. N Engl J Med. 379 (6), 557-566 (2018).
- Yong, H. Y. F., Pastula, D. M., Kapadia, R. K. Diagnosing viral encephalitis and emerging concepts. Curr Opin Neurol. 36 (3), 175-184 (2023).
- Association, China Medical Education. Experts consensus on clinical application of Angong Niuhuang Pill. Chi J Integr. 42, 933-946 (2022).
- Brown, D. J., Fletcher, D. Effects of psychological and psychosocial interventions on sport performance: A meta-analysis. Sports Med. 47 (1), 77-99 (2017).
- Wang, Y. C., Pan, X. J., Ma, L. Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with human immunoglobulin in treatment of children with severe viral encephalitis. Drugs & Clinic. 37, 1827-1831 (2022).
- Zhao, C. H., Fu, Y. X., Zhao, S. Q. Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with acyclovir in treatment of viral encephalitis in children. Drugs & Clinic. 35, 909-913 (2020).
- Li, W. J. Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with ganciclovir in treatment of severe viral encephalitis. Drugs & Clinic. 35, 1337-1340 (2020).
- Pang, S. K. Clinical observation on efficacy of combined treatment with Angong Niuhuang Pills in the treatment of pediatric viral encephalitis. Chinese Journal of Rational Drug Use. 16, 110-112 (2019).
- Fu, Y. Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with ganglioside in treatment of viral encephalitis in children. Drugs & Clinic. 34, 755-760 (2019).
- Huang, Q. D. Clinical treatment and observation of 34 cases of children with Japanese encephalitis. Electron J Clinic Med Literature. 2 (29), 5995-5996 (2015).
- Zhang, H. J., Dong, X. L. Effect of Angong Niuhuang pill on the treatment of viral encephalitis in children. Zhongguo Zhong xi yi jie he er ke xue. 6 (4), 326-328 (2014).
- Lin, S. L., Lin, D. H. Angong Niuhuang pill in treatment of children with viral encephalitis through retention enema. Guide China Med. 11 (30), 177-178 (2013).
- Zhou, H. L., Yan, Y., Hua, D. L. Comparative study on treatment of Japanese encephalitis with integrated Chinese and Western medicine. Hubei Journal of Traditional Chinese Medicine. 33, 13-14 (2011).
- Liang, H. R. Observation on the effect of combined treatment of Chinese and Western medicine on children with viral encephalitis. Guide of China Medicine. 8, 109-110 (2010).
- Tang, J. Q., Sun, J. M., Zhang, F. R., et al. Study on treatment of viral encephalitis of children by Angong Niuhuang Pill combined naloxone. China Clinic Pract Med. 2 (7), 22-24 (2008).
- Yu, P. L., Yan, S. Q. Clinical observation of adjuvant therapy with Angong Niuhuang pill in the treatment of viral encephalitis. Hubei Zhongyi zazhi. 28 (6), 33 (2006).
- Wang, Q. Clinical observation of adjuvant therapy with Angong Niuhuang Pill in the treatment of 42 children with severe viral encephalitis. Zhongguo Zhongxiyi jiehe jijiu zazhi. (11), 43 (1997).
- Cao, H. J., et al. Evaluation of the adjunctive effect of Xing Nao Jing Injection for viral encephalitis: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine (Baltimore). 98, 15181 (2019).
- Song, S., et al. Downregulation of cellular c-Jun N-terminal protein kinase and NF-κB activation by berberine may result in inhibition of herpes simplex virus replication. Antimicrob Agents Chemother. 58, 5068-5078 (2014).
- Qin, S., Huang, X., Qu, S. Baicalin induces a potent innate immune response to inhibit respiratory syncytial virus replication via regulating viral non-structural 1 and matrix RNA. Front Immunol. 13, 907047 (2022).
- Li, F. R., et al. Borneol-modified Schisandrin B Micelles cross the blood-brain barrier to treat Alzheimer’s disease in aged mice. ACS Chem Neurosci. , (2024).
- Chang, L., et al. Borneol is neuroprotective against permanent cerebral ischemia in rats by suppressing production of proinflammatory cytokines. J Biomed Res. 31 (4), 306-314 (2017).
- Wang, L., et al. Borneol alleviates brain injury in sepsis mice by blocking neuronal effect of endotoxin. Life Sci. 232, 116647 (2019).
- Han, B., et al. Proteomics on the role of muscone in the "consciousness-restoring resuscitation" effect of musk on ischemic stroke. J Ethnopharmacol. 296, 115475 (2022).
- Ma, S., et al. Association between hiatal hernia and Barrett’s esophagus: an updated meta-analysis with trial sequential analysis. Therap Adv Gastroenterol. 17, 17562848231219234 (2024).
