Viral Ensefalit Tedavisinde Angong Niuhuang Hapının Adjuvan Etkinliği: Randomize Kontrollü Çalışmaların Meta-Analizi
Summary
Burada, viral ensefalit tedavisinde Angong Niuhuang Hapı’nın etkinliğini ve güvenliğini analiz etmek için bir protokol sunuyoruz.
Abstract
Bu meta-analiz, viral ensefalit tedavisinde adjuvan bir tedavi olarak Angong Niuhuang Hapı’nın (ANP) etkinliğini değerlendirmeyi amaçlamaktadır. Başlangıçtan Temmuz 2023’e kadar literatür erişimi için yedi veritabanı (PubMed, Cochrane Library, Embase, SinoMed, CNKI, VIP ve WanFang) dahil edildi. ANP artı konvansiyonel tedaviyi tek başına konvansiyonel tedavi ile karşılaştıran randomize kontrollü çalışmalar uygundu. Etkinlik ve güvenliği değerlendirmek için havuzlanmış etki büyüklükleri ve %95 güven aralıkları (CI’ler) hesaplandı. Bulguların yetersizliğini analiz etmek için duyarlılık analizi ve yayın yanlılığı değerlendirmeleri yapıldı. Meta-analiz için 1045 olguyu içeren 13 çalışma dahil edildi. ANP ile adjuvan tedavi, konvansiyonel tedaviye kıyasla toplam etkili oranın olasılığını% 17 artırdı (Risk oranları (RR) =% 1.17,% 95 CI [1.08, 1.27]). ANP ile adjuvan tedaviden sonra klinik sendromların ve bulguların kaybolma süresi, erteleme zamanı (ağırlıklı ortalama fark (KİS) = -1.59,% 95 CI [-2.09, -1.09]), bilinç iyileşme süresi (KİS = -1.79,% 95 CI [-2.06, -1.51]), baş ağrısının kaybolma zamanı (KİS = -1.51,% 95 CI [-1.93, -1.08]), tik kaybolma zamanı (KİS = -1.88, %95 CI [-2.39, -1.36]). Viral ensefalit (VE) tedavisinde ANP’nin adjuvan etkinliğinin, toplam etkinlik oranını iyileştirdiği ve klinik sendromların kaybolma süresini kısalttığı görülmektedir. Bulgularımızı desteklemek için daha yüksek kaliteli randomize kontrollü çalışmalara (RCT’ler) ihtiyaç vardır.
Introduction
Ensefalit, nörolojik patolojik belirtiler, ateş, anormal zihinsel durum ve değişmiş elektroensefalografik (EEG) ve nörogörüntüleme ile karakterize yüksek mortaliteye sahip beyin parankiminin iltihabı olarak tanımlanır 1,2. Ensefalit insidansı 100.000 kişi başına 7 ila 15 vaka arasında değişmektedir 3,4,5. Ensefalit vakalarının yaklaşık yarısının nedeni bilinmemektedir ve viral ensefalit (VE) teşhis edilen vakaların yaklaşık %20 ila %50’sini oluşturur 5,6. Yaygın virüsler arasında insan enterovirüsü, insan herpes virüsü, herpes simpleks virüsü, insan immün yetmezlik virüsü ve sitomegalovirüs7 bulunur. VE’li hastalar, yaşamsal belirtileri korumak ve beyin iltihabını hafifletmek için yoğun izleme ve destekleyici önlemler gerektirir8. Asiklovir, tüm VE9 vakaları için ampirik bir tedavidir. Glukokortikoidler, immünoglobulinler ve interferon alfa kullanımına ilişkin kanıtlar tutarsızdır8. İyi bilinen delik açıcı ilaçlardan biri olan Angong Niuhuang Hapı (ANP), kritik hastalığa bağlı zihinsel ve bilinçli anormalliklerde yaygın olarak kullanılmaktadır. Çin Tıp Eğitimi Derneği, ANP’yi A düzeyinde öneri gücü ve II düzeyinde kanıt kalitesi olarak önermiştir (randomize olmayan çalışmalardan veya randomize kontrollü çalışmalardan elde edilen kanıtlar)10.
Sistematik bir derleme (SR), dahil edilme kriterlerini karşılayan tüm klinik çalışmaların kapsamlı bir koleksiyonu ve titiz bir değerlendirmesidir. Meta-analiz, SR’de kantitatif analiz için bir metodolojidir. Temel meta-analiz yöntemlerinden farklı olarak, yayın yanlılığının değerlendirilmesine etki büyüklüğü tahmininin sağlamlığını test etmek için bir kırpma ve doldurma prosedürü benimsenmiştir11. Yeni bir efekt boyutu grafiği simetrik hale getirene kadar az sayıda çalışma kaldırıldı. Atfedilen ayna görüntüsü çalışmalarına dayalı olarak arsaya ek çalışmalar eklendi. Kırpma ve doldurma prosedüründen önce ve sonra yeniden hesaplanan havuzlanmış tahminin (PE) farkı 0,05’ten azsa, yayın yanlılığının etki boyutu tahmini sağlamdı. Yanlış pozitif sonuç riskini azaltmak ve gerekli bilgi boyutunu (RIS) hesaplamak için TSA 0.9.5.10 yazılımı kullanıldı, bu da bulgularımızı daha sağlam hale getirmek için faydalı oldu. VE’nin tedavisinde ANP’nin semptomlarının, belirtilerinin, biyokimyasal göstergelerinin ve advers reaksiyonlarının iyileştirilmesine ilişkin verilerin sistematik bir incelemesinin yapılmadığı göz önüne alındığında, mevcut randomize kontrollü çalışmaların bu meta-analizini gerçekleştirdik.
Protocol
Representative Results
Discussion
Bu meta-analiz, yardımcı ANP’nin VE’li hastalarda toplam etkili oranı% 17 oranında artırabileceğine dair kanıt sağlar. ANP ile adjuvan tedavi, pozitif patolojik belirti ve semptomların kaybolma süresini önemli ölçüde kısaltabilir. ANP’den ekstrakte edilen Xingnaojing (XNJ) enjeksiyonu, ensefalopati ile ilişkili anormal bilinç için yaygın olarak kullanılmaktadır. Yakın zamanda yapılan bir meta-analiz, VE’yi tedavi etmek için XNJ’nin yardımcı etkisini doğruladı, bu da tedavi vakalarının sayıs…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Bu çalışma, Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (No. 81973919), Guangdong Eyaleti Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (No. 2019A1515011299) ve Guangdong Eyaleti Eğitim Bakanlığı’nın İnovasyon ve Güçlü Okul projesi (No. 2016KTSCX015) tarafından desteklenmiştir.
Materials
| PROSPERO | National Institute for Health and Care Research | https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/ | |
| STATA | StataCorp | https://www.stata.com/ | |
| TSA | Copenhagen Trial Unit, Centre for Clinical Intervention Research | https://ctu.dk/tsa/downloads/ | |
| PubMed | National Library of Medicine | https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ | |
| Cochrane Library | Cochrane Library | https://www.cochranelibrary.com/ | |
| Embase | Elsevier | https://www.embase.com/search/quick | |
| SinoMed | SinoMed | http://www.sinomed.ac.cn/index.jsp | |
| CNKI | China National Knowledge Infrastructure | https://www.cnki.net/ | |
| VIP | Chongqing VIP Information Co., Ltd. | http://www.cqvip.com/ | |
| WanFang database | Wanfang Data Knowledge Service Platform | https://www.wanfangdata.com.cn/index.html |
References
- Bohmwald, K., et al. The causes and long-term consequences of viral encephalitis. Front Cellular Neurosci. 15, 755875 (2021).
- Venkatesan, A., et al. Case definitions, diagnostic algorithms, and priorities in encephalitis: consensus statement of the international encephalitis consortium. Clin Infect Dis. 57 (8), 1114-1128 (2013).
- Ferreira, J. E., et al. Molecular characterization of viruses associated with encephalitis in São Paulo, Brazil. PLoS One. 14 (1), 0209993 (2019).
- Dubey, D., et al. Autoimmune encephalitis epidemiology and a comparison to infectious encephalitis. Ann Neurol. 83 (1), 166-177 (2018).
- Vora, N. M., et al. Burden of encephalitis-associated hospitalizations in the United States. Neurology. 82 (5), 443-451 (2014).
- George, B. P., Schneider, E. B., Venkatesan, A. Encephalitis hospitalization rates and inpatient mortality in the United States. PLoS One. 9 (9), e104169 (2014).
- Wang, Y. L., et al. Metagenomic next-generation sequencing and proteomics analysis in pediatric viral encephalitis and meningitis. Front Cell Infect Microbiol. 13, 1104858 (2023).
- Tyler, K. L. Acute viral encephalitis. N Engl J Med. 379 (6), 557-566 (2018).
- Yong, H. Y. F., Pastula, D. M., Kapadia, R. K. Diagnosing viral encephalitis and emerging concepts. Curr Opin Neurol. 36 (3), 175-184 (2023).
- Association, China Medical Education. Experts consensus on clinical application of Angong Niuhuang Pill. Chi J Integr. 42, 933-946 (2022).
- Brown, D. J., Fletcher, D. Effects of psychological and psychosocial interventions on sport performance: A meta-analysis. Sports Med. 47 (1), 77-99 (2017).
- Wang, Y. C., Pan, X. J., Ma, L. Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with human immunoglobulin in treatment of children with severe viral encephalitis. Drugs & Clinic. 37, 1827-1831 (2022).
- Zhao, C. H., Fu, Y. X., Zhao, S. Q. Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with acyclovir in treatment of viral encephalitis in children. Drugs & Clinic. 35, 909-913 (2020).
- Li, W. J. Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with ganciclovir in treatment of severe viral encephalitis. Drugs & Clinic. 35, 1337-1340 (2020).
- Pang, S. K. Clinical observation on efficacy of combined treatment with Angong Niuhuang Pills in the treatment of pediatric viral encephalitis. Chinese Journal of Rational Drug Use. 16, 110-112 (2019).
- Fu, Y. Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with ganglioside in treatment of viral encephalitis in children. Drugs & Clinic. 34, 755-760 (2019).
- Huang, Q. D. Clinical treatment and observation of 34 cases of children with Japanese encephalitis. Electron J Clinic Med Literature. 2 (29), 5995-5996 (2015).
- Zhang, H. J., Dong, X. L. Effect of Angong Niuhuang pill on the treatment of viral encephalitis in children. Zhongguo Zhong xi yi jie he er ke xue. 6 (4), 326-328 (2014).
- Lin, S. L., Lin, D. H. Angong Niuhuang pill in treatment of children with viral encephalitis through retention enema. Guide China Med. 11 (30), 177-178 (2013).
- Zhou, H. L., Yan, Y., Hua, D. L. Comparative study on treatment of Japanese encephalitis with integrated Chinese and Western medicine. Hubei Journal of Traditional Chinese Medicine. 33, 13-14 (2011).
- Liang, H. R. Observation on the effect of combined treatment of Chinese and Western medicine on children with viral encephalitis. Guide of China Medicine. 8, 109-110 (2010).
- Tang, J. Q., Sun, J. M., Zhang, F. R., et al. Study on treatment of viral encephalitis of children by Angong Niuhuang Pill combined naloxone. China Clinic Pract Med. 2 (7), 22-24 (2008).
- Yu, P. L., Yan, S. Q. Clinical observation of adjuvant therapy with Angong Niuhuang pill in the treatment of viral encephalitis. Hubei Zhongyi zazhi. 28 (6), 33 (2006).
- Wang, Q. Clinical observation of adjuvant therapy with Angong Niuhuang Pill in the treatment of 42 children with severe viral encephalitis. Zhongguo Zhongxiyi jiehe jijiu zazhi. (11), 43 (1997).
- Cao, H. J., et al. Evaluation of the adjunctive effect of Xing Nao Jing Injection for viral encephalitis: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine (Baltimore). 98, 15181 (2019).
- Song, S., et al. Downregulation of cellular c-Jun N-terminal protein kinase and NF-κB activation by berberine may result in inhibition of herpes simplex virus replication. Antimicrob Agents Chemother. 58, 5068-5078 (2014).
- Qin, S., Huang, X., Qu, S. Baicalin induces a potent innate immune response to inhibit respiratory syncytial virus replication via regulating viral non-structural 1 and matrix RNA. Front Immunol. 13, 907047 (2022).
- Li, F. R., et al. Borneol-modified Schisandrin B Micelles cross the blood-brain barrier to treat Alzheimer’s disease in aged mice. ACS Chem Neurosci. , (2024).
- Chang, L., et al. Borneol is neuroprotective against permanent cerebral ischemia in rats by suppressing production of proinflammatory cytokines. J Biomed Res. 31 (4), 306-314 (2017).
- Wang, L., et al. Borneol alleviates brain injury in sepsis mice by blocking neuronal effect of endotoxin. Life Sci. 232, 116647 (2019).
- Han, B., et al. Proteomics on the role of muscone in the "consciousness-restoring resuscitation" effect of musk on ischemic stroke. J Ethnopharmacol. 296, 115475 (2022).
- Ma, S., et al. Association between hiatal hernia and Barrett’s esophagus: an updated meta-analysis with trial sequential analysis. Therap Adv Gastroenterol. 17, 17562848231219234 (2024).
