MRI פרוטוקול Multicenter להערכה וכימות של פקקת וריד העמוק
Summary
The goal of this study is to use magnetic resonance venography with long-circulating gadolinium-based contrast agent and direct thrombus imaging for quantitative evaluation of DVT volume in a multicenter, clinical trial setting. Inter- and intra-observer variability assessments were conducted, and reproducibility of the protocol was determined.
Abstract
הערכנו venography תהודה מגנטית גישה עם gadofosveset לכמת כולל פקיק נפח שינויים כקריטריון העיקרי ליעילות טיפול במחקר אקראי רב-מרכזי השוואת טיפול יחיד edoxaban עם משטר הפרין / קומדין לגפיים חריפים, סימפטומטי נמוכים פקקת ורידים עמוקים (DVT (MRV) טיפול). גם אנחנו השתמשנו בגישת ההדמיה פקיק הישיר (DTHI, ללא שימוש חומר ניגוד של) לכמת פקיק הטרי. לאחר מכן, אנו ביקשנו להעריך את שחזור של שיטת הניתוח והתחולה של שימוש venography תהודה מגנטית 3D והדמיה פקיק ישיר לכימות של DVT בהגדרת משפט רב-מרכזי. בין 10 נושאים שנבחרו באקראי משתתפים בפקיק הפחתת ההדמיה מחקר edoxaban (eTRIS), סך הכל פקיק נפח במערכת הוורידים העמוקה בגפיים התחתונים כל היה לכמת בילטרלי. נבדקים הדמיה באמצעות רצפי הד שיפוע 3D-T1W לפני (לא ישירההדמיה hrombus, DTHI) ו -5 דקות לאחר ההזרקה של 0.03 mmol / קילוגרם של Trisodium gadofosveset (venography תהודה מגנטית, MRV). שולי DVT בתמונות המתאימות ציריות, מעוקלות רב-מישורי מחדש הותוו באופן ידני על ידי שני משקיפים להשיג מדידות נפח של thrombi הוורידים. MRV שימש לחישוב כולל DVT נפח, ואילו DTHI שימש לחישוב נפח של פקיק הטרי. מתאם Intra-כיתה (ICC) וניתוח אלטמן לנד בוצעו להשוות בין שונות ותוך משקיף של הניתוח. אל לשונות בין ותוך משקיף היה מצוינים (0.99 0.98 ו, p <0.001, בהתאמה) ללא הטיה בניתוח אלטמן-בלנד לתמונות MRV. לתמונות DTHI, התוצאות היו מעט נמוכות יותר (ICC = 0.88 0.95 ובהתאמה, p <0.001), עם הטיה לתוצאות בין משקיף על מגרשים בלנד-אלטמן. מחקר זה הראה היתכנות של הערכת פקיק נפח בDVT באמצעות MRV עם Trisodium gadofosveset, עם התוך טוב ובשחזור ter-משקיף בסביבה רב-מרכזי.
Introduction
תרומבואמבוליזם ורידים (VTE) משפיע 300,000-600,000 אנשים בארצות הברית בכל שנה 1. פקקת ורידים עמוקים (DVT) הוא המצגת הנפוצה ביותר של VTE, ונפוץ ביותר משפיע העגל, ירך או ורידי אגן. האבחון, הניהול, והמעקב של נושאים עם DVT לא יכולים להתבסס אך ורק על בדיקות קליניות, מאז הסימנים ותסמינים של מחלה זו הם אינה ספציפי 2,3. בעוד שבדיקות דם (כגון D-דימר) יכולות לעזור לשלול האבחנה של DVT, נדרשת הדמיה להקים הנוכחות של DVT 4. אולטרסאונד דחיסה (CUS) הוא כיום בדיקת ההדמיה הנפוצה ביותר באבחנה של DVT האקוטי חשוד. CUS הוא זול ויש לו רגישות גבוהה וספציפיות כדי לזהות DVT האקוטי 5. עם זאת, לא יכול באופן מהימן CUS להעריך את הוורידים העמוקים באגן 6. בנוסף, CUS לא יכול לכמת ישירות פקיק נפח והרכב, שהם חשובים כאשר ההבחנה betwDVT een החריף (מקור פוטנציאלי של תסחיף ריאתי (PE)) וDVT הכרוני (פחות סביר embolize) ולהערכת יעילות הטיפולית 7.
שלא כמו טומוגרפיה ממוחשבת (CT), הדמיה בתהודה מגנטית (MRI) לא לספק קרינה מייננת, ולכן הוא מתאים לבדיקות סדרתי להעריך התפתחות קריש דם או רגרסיה. לעומת CUS, MRI יכול לזהות DVT אגן ומדויק יותר ניתן להגדיר הפרוקסימלי (וריד popliteal ומעלה) וברגל דיסטלי (להלן וריד popliteal) DVT 8, על מנת להעריך את הסיכון של PE טוב יותר. MRI יכול לאפיין גיל פקיק וארגון, ועשוי לעזור להבדיל חריף מDVT הכרוני 9-11 (שופטים מעודכנים). כימות של פקיק נפח, מדד חשוב להעריך את התפתחות המחלה ותגובה לטיפול, אינה ריאלי עם MR הדמיה. פרוטוקולי venography תהודה מגנטית נוכחיים מבוצעים לאחר ההזרקה של גדוליניום (ה ') חומרי ניגוד מבוססים 12. אלההן מולקולות משקל מולקולריות קטנות שextravasate במהירות לאחר הזרקה, ודורשים תזמון זהיר כדי ללכוד את שלב שיפור ורידי צורך לדמיין את פקיק 13,14 כראוי.
מחקר הוכחה של קונספט, edoxaban פקיק הפחתת ההדמיה המחקר (eTRIS), ניצול עיצוב תווית פתוח, חקר את היעילות ובטיחות של edoxaban 90 מ"ג פעם ביום למשך 10 ימים, ואחריו edoxaban 60 מ"ג פעם ביום בטיפול של אקוטי, DVT סימפטומטי (מזהה ClinicalTrials.gov: NCT01662908). eTRIS מטפל אם טיפול יחיד edoxaban, ללא הפרין הנלווה נמוך משקל מולקולרי (LMW הפרין) בזמן התחלת טיפול, הוא יעיל יותר מטיפול סטנדרטי עם טיפול הפרין / קומדין LMW בנבדקים עם DVT, כפי שהוערך על ידי השינוי באחוזים (%) מ בסיס בנפח / גודל פקיק (שנמדד על ידי בדיקת MRI) ביום 14-21.
מטרה נוספת של eTRIS הייתה לפתח ולאמת MR פשוטvenography רכישה (MRV) תמונה ופרוטוקול ניתוח לכימות של פקיק נפח בDVT. כדי להתגבר על כמה אתגרים העומדים בפני פרוטוקולי MRV הנוכחיים בהגדרות רב-מרכזיים, שנוצלנו, סוכן לאחרונה אושר ע"י ה- FDA, ארוך במחזור מבוסס גדוליניום בריכת דם ניגוד (gadofosveset Trisodium). בהשוואה לשימוש בchelates מבוסס הקב"ה תאי (למשל, הקב"ה-DTPA) לMRV, יש gadofosveset זמן מחזור ארוך יותר באופן משמעותי, המאפשר שימוש בערכת רכישת MR פשוטה, ללא כל תזמון של רכישות. Trisodium Gadofosveset הוא חומר ניגוד MRI בריכת דם שזורם במשך 2-3 שעות לאחר הזרקה תוך ורידית 15,16. פרופיל הבטיחות שלה הוא דומה לאלה של סוכנים מסורתיים extravascular תאי ניגוד MRI 17. זה מאפשר הדמיה מצב היציב של כלי הדם על פני תקופה של 1 שעה. לכן, אין עיתוי תלוי מפעיל של רכישת תמונה נדרש לאחר הזרקת חומר הניגוד. יתרון נוסףשל שימוש בחומר ניגוד זה הוא שזה הוא מולקולה קטנה (משקל מולקולרי 857 Da) 18 ויכול לחלחל הציד אפילו פקיק החסום באופן מלא, ובכך לספק ניגוד מעולה של DVT מסביבה על MRV ומאפשר חישוב כמותי של DVT כרכים. מחקרים קודמים שהוקמו האמינות בין-המדרג של ורידים חזותי באמצעות venography בדיקת נשימה-אחיזת אינטרפולציה נפח MR (VIBE) באמצעות Trisodium gadofosveset 19. כאן, אנו משתמשים בגישה דומה בהגדרת ניסוי קלינית רב-מרכזי כדי להעריך פקקת ורידים עמוקים ולהשתמש בנפח של DVT שנמדד על ידי בדיקת MRI כנקודת סיום. eTRIS מספק פלטפורמה אידיאלית כדי להעריך את ההיתכנות ושחזור של ניתוח בגישת ההדמיה MRV המוצע כאן, באמצעות חומר ניגוד-ארוך במחזור מבוסס הקב"ה בריכת דם להערכת כרכי DVT. אנו גם מעריכים את השימוש בגישת ההדמיה פקיק ישיר (DTHI) לכמת את היקף DVT הטרי לפניההזרקה של חומר ניגוד.
שתי בדיקות MRI בוצעו במהלך המחקר: הראשון בתוך 36 שעות לאחר הקצאה אקראית לקבוצת הטיפול היחיד או edoxaban הפרין / קבוצת קומדין, והשני בין 14 ל -21 ימים לאחר הקצאה אקראית. הניתוחים של כל התמונות בוצעו על ידי מעבדה ליבה מרכזית. נפח של פקיק הטרי מחושב מפקיק הדמיה ישירה (DTHI) ברגליים ואגן תחתון לפני הזרקת חומר ניגוד של כל. סך פקיק הנפח (הטרי וישן) מחושב מvenography תהודה מגנטית הודעה ניגוד (MRV) תמונות של הוורידים ברגליים והאגן תחתון.
Protocol
Representative Results
Discussion
מחקר זה הוכיח את ההיתכנות של כימות של פקקת ורידים עמוקים בvenography MR באמצעות Trisodium gadofosveset כסוכן לעומת זאת, עם שחזור מצוין של ניתוח לכימות פקיק נפח בסביבה רב-מרכזי. כדי לחשב כולל פקיק נפח, השיטה העיקרית המשמשת את סריקת MRV הודעה ניגוד ללמדוד פקיק נפח. השיטה המשנית השתמשה היי…
Offenlegungen
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
The authors have no acknowledgements.
Materials
| Ablavar (gadofosveset trisodium) | Lantheus | Contrast Agent | |
| 1.5T or 3T Scanners | GE, Siemens, or Phillips | GE(Horizon, Signa, Hdx, 750), Siemens (Symphony, Avanto, Sonata, Trio, Aera) or Philips (Intera, Achieva) |
Referenzen
- Goldhaber, S. Z. Venous thromboembolism: epidemiology and magnitude of the problem. Best Pract Res Clin Haematol. 25, 235-242 (2012).
- Huisman, M. V., Klok, F. A. Diagnostic management of acute deep vein thrombosis and pulmonary embolism. J Thromb Haemost. 11, 412-422 (2013).
- Ramzi, D. W., Leeper, K. V. DVT and pulmonary embolism. Part I. Diagnosis. Am Fam Physician. 69, 2829-2836 (2004).
- Wilbur, J., Shian, B. Diagnosis of deep venous thrombosis and pulmonary embolism. Am Fam Physician. 86, 913-919 (2012).
- Goodacre, S., Sampson, F., Thomas, S., van Beek, E., Sutton, A. Systematic review and meta-analysis of the diagnostic accuracy of ultrasonography for deep vein thrombosis. BMC Med Imaging. 5, 6 (2005).
- Elias, A., et al. A single complete ultrasound investigation of the venous network for the diagnostic management of patients with a clinically suspected first episode of deep venous thrombosis of the lower limbs. Thromb Haemost. 89, 221-227 (2003).
- Farahmand, S., Farnia, M., Shahriaran, S., Khashayar, P. The accuracy of limited B-mode compression technique in diagnosing deep venous thrombosis in lower extremities. Am J Emerg Med. 29, 687-690 (2011).
- Sampson, F. C., Goodacre, S. W., Thomas, S. M., van Beek, E. J. The accuracy of MRI in diagnosis of suspected deep vein thrombosis: systematic review and meta-analysis. Eur Radiol. 17, 175-181 (2007).
- Moody, A. R. Direct imaging of deep-vein thrombosis with magnetic resonance imaging. Lancet. 350, 1073 (1997).
- Phinikaridou, A., et al. In vivo magnetization transfer and diffusion-weighted magnetic resonance imaging detects thrombus composition in a mouse model of deep vein thrombosis. Circ Cardiovasc Imaging. 6, 433-440 (2013).
- Phinikaridou, A., Qiao, Y., Giordano, N., Hamilton, J. A. Detection of thrombus size and protein content by ex vivo magnetization transfer and diffusion weighted MRI. J Cardiovasc Magn Reson. 14, 45 (2012).
- Carpenter, J. P., et al. Magnetic resonance venography for the detection of deep venous thrombosis: comparison with contrast venography and duplex Doppler ultrasonography. J Vasc Surg. 18, 734-741 (1993).
- Westerbeek, R. E., et al. Magnetic resonance direct thrombus imaging of the evolution of acute deep vein thrombosis of the leg. J Thromb Haemost. 6, 1087-1092 (2008).
- Koizumi, J., et al. Magnetic resonance venography of the lower limb. Int Angiol. 26, 171-182 (2007).
- Goyen, M. Gadofosveset: the first intravascular contrast agent EU-approved for use with magnetic resonance angiography. Future Cardiol. 3, 19-26 (2007).
- Aime, S., Caravan, P. Biodistribution of gadolinium-based contrast agents, including gadolinium deposition. J Magn Reson Imaging. 30, 1259-1267 (2009).
- Shamsi, K., Yucel, E. K., Chamberlin, P. A summary of safety of gadofosveset (MS-325) at 0.03 mmol/kg body weight dose: Phase II and Phase III clinical trials data. Invest Radiol. 41, 822-830 (2006).
- Zhang, H. Trisodium-[(2-(R)-[(4,4-diphenylcyclohexyl)phosphono-oxymethyl]-diethylenetriamin epentaacetato)(aquo)gadolinium(III). Gadofosveset. , (2004).
- Pfeil, A., et al. Magnetic resonance VIBE venography using the blood pool contrast agent gadofosveset trisodium–an interrater reliability study. Eur J Radiol. 81, 547-552 (2012).
- Rosset, A., Spadola, L., Ratib, O. OsiriX: an open-source software for navigating in multidimensional DICOM images. J Digit Imaging. 17, 205-216 (2004).
- Ouriel, K., Greenberg, R. K., Green, R. M., Massullo, J. M., Goines, D. R. A volumetric index for the quantification of deep venous thrombosis. J Vasc Surg. 30, 1060-1066 (1999).
- Elias, A., et al. A single complete ultrasound investigation of the venous network for the diagnostic management of patients with a clinically suspected first episode of deep venous thrombosis of the lower limbs. Thromb Haemost. 89, 221-227 (2003).
- Farahmand, S., Farnia, M., Shahriaran, S., Khashayar, P. The accuracy of limited B-mode compression technique in diagnosing deep venous thrombosis in lower extremities. Am J Emerg Med. 29, 687-690 (2011).
- Thomas, S. M., Goodacre, S. W., Sampson, F. C., van Beek, E. J. Diagnostic value of CT for deep vein thrombosis: results of a systematic review and meta-analysis. Clin Radiol. 63, 299-304 (2008).
- Heverhagen, J. T., Krombach, G. A., Gizewski, E. Application of Extracellular Gadolinium-based MRI Contrast Agents and the Risk of Nephrogenic Systemic Fibrosis. Rofo. , (2014).
- Alhadad, A., et al. Safety aspects of gadofosveset in clinical practice – analysis of acute and long-term complications. Magn Reson Imaging. , (2014).
