Derin Ven Trombozu Değerlendirilmesi ve Niceleme A Çok Merkezli MRI Protokolü
Summary
The goal of this study is to use magnetic resonance venography with long-circulating gadolinium-based contrast agent and direct thrombus imaging for quantitative evaluation of DVT volume in a multicenter, clinical trial setting. Inter- and intra-observer variability assessments were conducted, and reproducibility of the protocol was determined.
Abstract
Biz manyetik rezonans venografi (MRV), akut semptomatik alt ekstremite derin ven trombozu için heparin / warfarin rejimi ile Edoksaban monoterapisi karşılaştıran çok merkezli randomize çalışmada tedavi etkinliğinin başlıca kriter olarak toplam trombüs hacmi değişiklikleri ölçmek için gadofosveset (DVT ile yaklaşım değerlendirdi ) tedavisi. Ayrıca taze trombüs ölçmek için (kontrast maddesi kullanılmadan, DTHI) bir doğrudan trombüs görüntüleme yaklaşımı kullanılır. Daha sonra analiz metodolojisi ve çok merkezli bir deneme ortamında DVT ölçümü için 3D manyetik rezonans venografi ve doğrudan trombüs görüntüleme kullanılarak uygulanabilirliği tekrarlanabilirliği değerlendirmek için aradı. Edoksaban trombüs Azaltma Görüntüleme Çalışması (Etris) katılan 10 rastgele seçilen konulardan, tüm alt ekstremite derin venöz sistemde trombüs toplam hacmi bilateral ölçüldü. Denekler (doğrudan t önce 3D-T1A gradyan eko sekansları kullanılarak görüntülendihrombus görüntüleme, DTHI) ve gadofosveset trisodyum (manyetik rezonans venografi MRV) 0.03 mmol / kg arasında, enjeksiyondan sonra 5 dakika. İlgili eksenel, kavisli çok düzlemli reformasyon görüntüleri DVT marjları elle venöz trombüsün hacimsel ölçümler elde etmek için iki gözlemci tarafından tarif edilmiştir. DTHI taze trombus hacmi hesaplamak için kullanılmıştır, oysa MRV toplam DVT hacmi hesaplamak için kullanılmıştır. Sınıf içi korelasyon (ICC) ve Bland Altman analizi analizi inter ve intra-gözlemci değişkenliği karşılaştırmak için yapılmıştır. Inter ve intra-gözlemci değişkenlik için ICC MRV görüntüler için Bland-Altman analizi hiçbir önyargı ile (sırasıyla, 0.99 ve 0.98, p <0.001) mükemmel oldu. DTHI görüntüleri için, sonuçlar biraz daha düşüktü (ICC = 0.88 ve 0.95 sırasıyla p <0.001) Bland-Altman grafiği üzerinde gözlemciler arası sonuçları için önyargı ile. Bu çalışma, iyi intra ile ve, gadofosveset trisodyum ile MRV kullanarak DVT trombüs hacmi tahmini fizibilite gösterdiçok merkezli bir ortamda ter-gözlemci tekrarlanabilirlik.
Introduction
Venöz tromboemboli (VTE) ABD'de 300,000-600,000 bireyler her yıl 1 etkiler. Derin ven trombozu (DVT) uyluk veya pelvik venler, VTE en yaygın sunumu ve en yaygın baldırları etkiler. Bu hastalığın belirti ve semptomları 2,3 non-spesifik olduğundan DVT konuların tanı, tedavi ve izlem, sadece klinik muayene dayalı olamaz. (Örneğin D-dimer gibi) kan testleri DVT tanısını ekarte yardımcı olabilir, görüntüleme DVT 4 varlığını ortaya koymak için gereklidir. Sıkıştırma ultrason (KUS) şu anda şüpheli akut DVT tanısında en sık kullanılan görüntüleme testidir. KUS ucuz ve akut DVT 5 algılamak için, yüksek duyarlılık ve özgüllük vardır. Ancak, KUS güvenilir pelvis 6 derin damarları değerlendirmek mümkün değil. Ayrıca, KUS doğrudan betw ayırt yaparken önemli olan trombüs hacmini ve bileşimini ölçmek değileen akut DVT ve (daha az emboli olasılığı) ve terapötik etkinlik 7 değerlendirilmesi için kronik DVT (pulmoner emboli (PE) potansiyel kaynak).
Bilgisayarlı tomografi (BT), manyetik rezonans görüntüleme (MRG) aksine iyonizan radyasyon teslim ve seri muayeneler trombüs gelişimini ya da gerileme değerlendirmek için bu nedenle uygun değildir. CUS ile karşılaştırıldığında, MR pelvik DVT algılayabilir ve daha kesin daha iyi PE riskini değerlendirmek için, proksimal (popliteal ven ve üzeri) ve DVT 8 (popliteal ven altında) distal bacak tanımlayabilirsiniz. MRG trombüs yaş ve organizasyon karakterize edebilir ve kronik DVT 9-11 (ref güncellendi) den akut ayırt etmeye yardımcı olabilir. Trombüs hacmi, tedaviye hastalığın evrimi ve yanıtı değerlendirmek için önemli bir metrik, Kantitasyonu MR görüntüleme ile mümkündür. Güncel manyetik rezonans venografi protokolleri gadolinyum (Gd) bazlı kontrast maddeler 12 enjeksiyonundan sonra yapılmaktadır. Bunlarenjeksiyondan sonra hızlı bir şekilde damar dışına ve doğru trombus 13,14 görselleştirmek için gerekli venöz geliştirme aşaması yakalamak için dikkatli bir zamanlama gerektiren küçük molekül ağırlıklı moleküllerdir.
Bir proof-of-concept çalışması, Edoksaban trombüs Azaltma Görüntüleme Çalışması (Etris), açık etiket tasarımı kullanan, tedavi günde bir kez 60 mg Edoksaban ardından etkinlik ve Edoksaban 90 kez mg 10 gün boyunca günde güvenliğini incelenmiştir Akut semptomatik DVT (ClinicalTrials.gov Tanıtıcı: NCT01662908). Etris, tedavi başlandıktan anda birlikte düşük molekül ağırlıklı heparin (LMW heparin) olmadan, Edoksaban monoterapisi olmadığını adresleri dan yüzde (%) değişim ile değerlendirilen, DVT kişilerde LMW heparin / warfarin tedavisi ile standart tedaviden daha etkilidir Gün 14-21 de (MRI ile ölçülen) trombüs hacmi / boyutunda temel.
Etris bir diğer hedefi basit MR geliştirmek ve doğrulamak olduDVT trombüs hacminin ölçümü için venografi (MRV) görüntü toplama ve analiz protokolü. Çok merkezli ortamlarda mevcut MRV protokolleri karşılaştığı bazı zorlukların üstesinden gelmek için, (gadofosveset trisodyum) bir süre önce FDA onaylı, uzun dolaşan, gadolinyum bazlı kan havuzu kontrast ajan kullanılmıştır. Satın alma herhangi bir zamanlama olmayan hücre dışı Gd tabanlı çelatları (örneğin, Gd-DTPA), MRV için gadofosveset basit bir MR etme düzeni kullanımına izin veren önemli ölçüde daha uzun sirkülasyon zamanı vardır kullanımı ile karşılaştırıldığında. Gadofosveset trisodyum intravenöz enjeksiyon 15,16 sonra 2-3 saat dolaşır kan havuzu MR kontrast ajandır. Bu güvenlik profili, geleneksel ekstravasküler hücre dışı MRT-kontrast maddeleri 17 ile benzerdir. Bu 1 saatlik bir süre boyunca damar kararlı durum görüntüleme sağlar. Bu nedenle, görüntü alımı hiçbir operatöre bağlı zamanlama kontrast madde enjeksiyonu sonrası gereklidir. Ek bir avantaj,Bu kontrast madde kullanarak küçük bir molekül (molekül ağırlığı 857 Da) 18 ve böylece MRV çevredeki alanlardan DVT mükemmel kontrast sağlayan ve DVT kantitatif hesaplama sağlayan hatta tamamen tıkalı trombüs yanlarını nüfuz olmasıdır hacimleri. Önceki çalışmalar gadofosveset trisodyum 19 kullanılarak MR Hacmi Aralıklı Nefes tutma Sınavı (VIBE) venografi kullanarak görselleştirme damarların görüşmeciler arası güvenilirlik kurduk. Burada, biz derin ven trombozu değerlendirmek ve bir bitiş noktası olarak MRG ile ölçülen DVT hacmini kullanmak için çok merkezli klinik ortamda benzer bir yaklaşım kullanın. Etris DVT hacimleri değerlendirmek için uzun dolaşan Gd-tabanlı kan havuzu kontrast madde kullanılarak, burada önerilen MRV görüntüleme yaklaşımının analizi fizibilite ve tekrarlanabilirlik değerlendirmek için ideal bir platform sağlar. Biz de taze DVT önce ölçüde ölçmek için doğrudan trombüs görüntüleme (DTHI) yaklaşımı kullanımını değerlendirmekKontrast maddelerin enjeksiyonu.
Edoksaban monoterapi grubunda veya heparin / warfarin grubunda ve randomizasyondan sonra 14 ila 21 gün arasında ikinci içine randomizasyondan sonra 36 saat içinde ilk: İki MR incelemeleri çalışma sırasında yapıldı. Tüm görüntü analizleri, bir merkezi çekirdek laboratuar tarafından yapıldı. Taze trombüs hacmi herhangi kontrast madde enjekte edilmeden önce bir Doğrudan trombüs bacaklarda Görüntüleme (DTHI) ve alt pelvis hesaplanır. toplam trombüs hacmi (taze ve eski) sonrası kontrast manyetik rezonans venografi (MRV) bacak ve alt pelvis içinde damarların görüntüleri hesaplanır.
Protocol
Representative Results
Discussion
Bu çalışma, bir çok merkezli bir ortamda trombüs hacmini miktarının analiz mükemmel tekrarlanabilirlik ile bir kontrast madde olarak gadofosveset trisodyum kullanarak MR venografi üzerinde derin ven trombozu miktarının fizibilite gösterdi. Toplam trombüs hacmini hesaplamak için, birincil yöntem trombüs hacmini ölçmek için kontrast sonrası MRV tarama kullanılmıştır. kullanılan ikincil yöntem T1A MR görüntüsünde 13,14 parlak bir sinyal üretmek için taze trombüs içinde met-hemog…
Offenlegungen
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
The authors have no acknowledgements.
Materials
| Ablavar (gadofosveset trisodium) | Lantheus | Contrast Agent | |
| 1.5T or 3T Scanners | GE, Siemens, or Phillips | GE(Horizon, Signa, Hdx, 750), Siemens (Symphony, Avanto, Sonata, Trio, Aera) or Philips (Intera, Achieva) |
Referenzen
- Goldhaber, S. Z. Venous thromboembolism: epidemiology and magnitude of the problem. Best Pract Res Clin Haematol. 25, 235-242 (2012).
- Huisman, M. V., Klok, F. A. Diagnostic management of acute deep vein thrombosis and pulmonary embolism. J Thromb Haemost. 11, 412-422 (2013).
- Ramzi, D. W., Leeper, K. V. DVT and pulmonary embolism. Part I. Diagnosis. Am Fam Physician. 69, 2829-2836 (2004).
- Wilbur, J., Shian, B. Diagnosis of deep venous thrombosis and pulmonary embolism. Am Fam Physician. 86, 913-919 (2012).
- Goodacre, S., Sampson, F., Thomas, S., van Beek, E., Sutton, A. Systematic review and meta-analysis of the diagnostic accuracy of ultrasonography for deep vein thrombosis. BMC Med Imaging. 5, 6 (2005).
- Elias, A., et al. A single complete ultrasound investigation of the venous network for the diagnostic management of patients with a clinically suspected first episode of deep venous thrombosis of the lower limbs. Thromb Haemost. 89, 221-227 (2003).
- Farahmand, S., Farnia, M., Shahriaran, S., Khashayar, P. The accuracy of limited B-mode compression technique in diagnosing deep venous thrombosis in lower extremities. Am J Emerg Med. 29, 687-690 (2011).
- Sampson, F. C., Goodacre, S. W., Thomas, S. M., van Beek, E. J. The accuracy of MRI in diagnosis of suspected deep vein thrombosis: systematic review and meta-analysis. Eur Radiol. 17, 175-181 (2007).
- Moody, A. R. Direct imaging of deep-vein thrombosis with magnetic resonance imaging. Lancet. 350, 1073 (1997).
- Phinikaridou, A., et al. In vivo magnetization transfer and diffusion-weighted magnetic resonance imaging detects thrombus composition in a mouse model of deep vein thrombosis. Circ Cardiovasc Imaging. 6, 433-440 (2013).
- Phinikaridou, A., Qiao, Y., Giordano, N., Hamilton, J. A. Detection of thrombus size and protein content by ex vivo magnetization transfer and diffusion weighted MRI. J Cardiovasc Magn Reson. 14, 45 (2012).
- Carpenter, J. P., et al. Magnetic resonance venography for the detection of deep venous thrombosis: comparison with contrast venography and duplex Doppler ultrasonography. J Vasc Surg. 18, 734-741 (1993).
- Westerbeek, R. E., et al. Magnetic resonance direct thrombus imaging of the evolution of acute deep vein thrombosis of the leg. J Thromb Haemost. 6, 1087-1092 (2008).
- Koizumi, J., et al. Magnetic resonance venography of the lower limb. Int Angiol. 26, 171-182 (2007).
- Goyen, M. Gadofosveset: the first intravascular contrast agent EU-approved for use with magnetic resonance angiography. Future Cardiol. 3, 19-26 (2007).
- Aime, S., Caravan, P. Biodistribution of gadolinium-based contrast agents, including gadolinium deposition. J Magn Reson Imaging. 30, 1259-1267 (2009).
- Shamsi, K., Yucel, E. K., Chamberlin, P. A summary of safety of gadofosveset (MS-325) at 0.03 mmol/kg body weight dose: Phase II and Phase III clinical trials data. Invest Radiol. 41, 822-830 (2006).
- Zhang, H. Trisodium-[(2-(R)-[(4,4-diphenylcyclohexyl)phosphono-oxymethyl]-diethylenetriamin epentaacetato)(aquo)gadolinium(III). Gadofosveset. , (2004).
- Pfeil, A., et al. Magnetic resonance VIBE venography using the blood pool contrast agent gadofosveset trisodium–an interrater reliability study. Eur J Radiol. 81, 547-552 (2012).
- Rosset, A., Spadola, L., Ratib, O. OsiriX: an open-source software for navigating in multidimensional DICOM images. J Digit Imaging. 17, 205-216 (2004).
- Ouriel, K., Greenberg, R. K., Green, R. M., Massullo, J. M., Goines, D. R. A volumetric index for the quantification of deep venous thrombosis. J Vasc Surg. 30, 1060-1066 (1999).
- Elias, A., et al. A single complete ultrasound investigation of the venous network for the diagnostic management of patients with a clinically suspected first episode of deep venous thrombosis of the lower limbs. Thromb Haemost. 89, 221-227 (2003).
- Farahmand, S., Farnia, M., Shahriaran, S., Khashayar, P. The accuracy of limited B-mode compression technique in diagnosing deep venous thrombosis in lower extremities. Am J Emerg Med. 29, 687-690 (2011).
- Thomas, S. M., Goodacre, S. W., Sampson, F. C., van Beek, E. J. Diagnostic value of CT for deep vein thrombosis: results of a systematic review and meta-analysis. Clin Radiol. 63, 299-304 (2008).
- Heverhagen, J. T., Krombach, G. A., Gizewski, E. Application of Extracellular Gadolinium-based MRI Contrast Agents and the Risk of Nephrogenic Systemic Fibrosis. Rofo. , (2014).
- Alhadad, A., et al. Safety aspects of gadofosveset in clinical practice – analysis of acute and long-term complications. Magn Reson Imaging. , (2014).
